ЗАВИСИМОСТЬ ЭКСПРЕССИИ ДЕНДРИТНЫМИ КЛЕТКАМИ РЕЦЕПТОРА CCR7 ОТ СПОСОБА СТИМУЛЯЦИИ СОЗРЕВАНИЯ
C.В. Сазонов¹,², Ф.А. Фадеев¹,², А.Д. Никанорова², А.В. Замятин³
DOI: 10.22138/2500-0918-2022-19-1-14-22
УДК 567.08
¹ ФГБОУ ВО «Уральский государственный медицинский университет» Минздрава России, г. Екатеринбург, Российская Федерация;
² ГАУЗ СО «Институт медицинских клеточных технологий», г. Екатеринбург, Российская Федерация;
³ ГАУЗ СО «Свердловский областной онкологический диспансер», г. Екатеринбург, Российская Федерация
Резюме. Дендритные клетки (ДК), сенсибилизированные опухолеассоциированными антигенами, рассматриваются как перспективное средство для терапии онкологических заболеваний. Рецептор CCR7 играет ключевую роль в миграции ДК в лимфоузлы и в инициации ими противоопухолевого иммунного ответа.
Целью работы являлось исследование влияния различных способов стимуляции созревания ДК на уровень экспрессии ими CCR7.
Материалы и методы. ДК были получены из моноцитов периферической крови в среде с GM-CSF и IL-4. Для стимуляции созревания использовали 5 различных смесей. Уровень экспрессии CCR7 и иных рецепторов оценивали с помощью проточной цитофлуориметрии.
Результаты и обсуждение. Наиболее высокий уровень экспрессии данного рецептора наблюдался при использовании «цитокинового коктейля» (TNF+IL-1+IL-6+PGE2) или poly I:C для стимуляции созревания. В то же время не исключается возможность иммуносупрессивного эффекта PGE2 и poly I:C, что требует проведения дополнительных исследований функциональной активности ДК после стимуляции созревания.
Ключевые слова: дендритные клетки, рецептор CCR7, стимуляция созревания
Конфликт интересов отсутствует.
Контактная информация автора, ответственного за переписку:
Фадеев Федор Алексеевич
fdf79@mail.ru
Дата поступления 21.02.2022 г.
Образец цитирования:
Сазонов C.В., Фадеев Ф.А., Никанорова А.Д., Замятин А.В. Зависимость экспрессии дендритными клетками рецептора CCR7 от способа стимуляции созревания. [Электронный ресурс] Вестник уральской медицинской академической науки. 2022, Том 19, №1, с. 14–22, DOI: 10.22138/2500-0918-2022-19-1-14-22
ЛИТЕРАТУРА
1. Burgdorf, S.K., Fischer, A., Myschetzky, P.S., Munksgaard, S.B., Zocca, M., Claesson, M.H., & Rosenberg, J. Clinical responses in patients with advanced colorectal cancer to a dendritic cell based vaccine // Oncology Reports. 2008. V. 20. P. 1305-1311. DOI:10.3892/or_00000145
2. Елишев В.Г., Микеров И.А., Фадеев Ф.А., Леонтьев С.Л., Бриллиант А.А., Широкова О.Н., Зубарева Н.А., Ковалева Я.В., Емельянов Д.Е., Замятин А.В. Результаты применения противоопухолевых дендритно-клеточных вакцин у больных с метастатическими формами злокачественных новообразований и исчерпанными возможностями стандартной терапии // Уральский медицинский журнал, 2020, №2 (185), с. 31-33. DOI 10.25694/URMJ.2020.02.08
3. van Gulijk M., Dammeijer F., Aerts J.G.J.V., Vroman H. Combination Strategies to Optimize Efficacy of Dendritic Cell-Based Immunotherapy // Front. Immunol. 2018. V.9. 2759. DOI:10.3389/fimmu.2018.02759.
4. Nestle, F.O., Farkas, A., Conrad, C. Dendritic-cell-based therapeuticvaccination against cancer // Curr. Opin. Immunol. 2005. V.17. P. 163–169. DOI:10.1016/j.coi.2005.02.003.
5. Weber, M., Hauschild, R., Schwarz, J., Moussion, C., de Vries, I., Legler, D.F., et al. Interstitial dendritic cell guidance by haptotactic chemokine gradients // Science. 2013. V. 339. P. 328–332. DOI:10.1126/science.1228456
6. Tal, O., Lim, H.Y., Gurevich, I., Milo, I., Shipony, Z., Ng, L.G., et al. DC mobilization from the skin requires docking to immobilized CCL21 onlymphatic endothelium and intralymphatic crawling // J. Exp. Med. 2011. V. 208. P. 2141–2153. DOI: 10.1084/jem.20102392.
7. Нехаева, Т.Л. Оптимизация аутологичных дендритно-клеточных вакцин для лечения больных злокачественными новообразованиями // Сибирский онкологический журнал. 2013. Т. 3(57). с. 52-56.
8. Фадеев Ф.А., Замятин А.В., Седнева-Луговец Д.В., Микеров И.А., Губаева О.В. Получение дендритных клеток для терапии онкологических заболеваний // Вестник уральской медицинской академической науки. 2021. Том 17, № 4. с. 347-353.
9. Chabot, V., Martin, L., Meley, D., Sensebé, L., Baron, C., Lebranchu, Y., Dehaut, F., Velge-Roussel, F. Unexpected impairment of TNF-α-induced maturation of human dendritic cells in vitro by IL-4 // Journal of translational medicine. 2016. V. 14:93. DOI: 10.1186/s12967-016-0848-2
10. Muthuswamy, R., Mueller-Berghaus, J., Haberkorn, U., Reinhart, T. A., Schadendorf, D., & Kalinski, P. PGE(2) transiently enhances DC expression of CCR7 but inhibits the ability of DCs to produce CCL19 and attract naive T cells // Blood. 2010. V. 116(9). P. 1454–1459. DOI: 10.1182/blood-2009-12-258038
11. Matsumoto, M., Takeda, Y., Tatematsu, M., & Seya, T. Toll-Like Receptor 3 Signal in Dendritic Cells Benefits Cancer Immunotherapy // Frontiers in immunology. V. 2017. V. 8: 1897. DOI: 10.3389/fimmu.2017.01897
12. Castiello, L., Sabatino, M., Jin, P., Clayberger, C., Marincola, F. M., Krensky, A. M., & Stroncek, D. F. Monocyte-derived DC maturation strategies and related pathways: a transcriptional view // Cancer immunology, immunotherapy. 2011. V.60(4). P. 457–466. DOI: 10.1007/s00262-010-0954-6
13. Nakahara, T., Uchi, H., Urabe, K., Chen, Q., Furue, M., & Moroi, Y. Role of c-Jun N-terminal kinase on lipopolysaccharide induced maturation of human monocyte-derived dendritic cells // International immunology. 2004. V. 16(12). P. 1701–1709. DOI:10.1093/intimm/dxh171
14. Trabanelli, S., Lecciso, M., Salvestrini, V., Cavo, M., Očadlíková, D., Lemoli, R. M., & Curti, A. PGE2-induced IDO1 inhibits the capacity of fully mature DCs to elicit an in vitro antileukemic immune response // Journal of immunology research. V. 2015: 253191. DOI:10.1155/2015/253191
15. Krause, P., Singer, E., Darley, P. I., Klebensberger, J., Groettrup, M., & Legler, D. F. Prostaglandin E2 is a key factor for monocyte-derived dendritic cell maturation: enhanced T cell stimulatory capacity despite IDO // Journal of leukocyte biology. 2007. V. 82(5). P. 1106–1114. DOI:10.1189/jlb.0905519
16. Pavlović, B., Tomić, S., Đokić, J., Vasilijić, S., Vučević, D., Lukić, J., Gruden-Movsesijan, A., Ilić, N., Marković, M., & Čolić, M. Fast dendritic cells matured with Poly (I:C) may acquire tolerogenic properties // Cytotherapy. 2015. V. 17(12). P. 1763–1776. DOI: 10.1016/j.jcyt.2015.08.001
Авторы
Сазонов Сергей Владимирович
ФГБОУ ВО «Уральский государственный медицинский университет»
Доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой гистологии
Российская Федерация, 620028, Екатеринбург, ул. Репина, д. 3
prof-ssazonov@yandex.ru
Фадеев Федор Алексеевич
ГАУЗ СО «Институт медицинских клеточных технологий»
Кандидат биологических наук, доцент
Заведующий лабораторией
Российская Федерация, 620026, Екатеринбург, ул. Карла Маркса, д. 22 а
fdf79@mail.ru
Никанорова Анастасия Дмитриевна
ГАУЗ СО «Институт медицинских клеточных технологий»
Лаборант-исследователь
Российская Федерация, 620026, Екатеринбург, ул. Карла Маркса, д. 22 а
anastasia.nikanorova@yandex.ru
Замятин Александр Викторович
ГАУЗ СО «Свердловский областной онкологический диспансер»
Кандидат медицинских наук, врач-онколог, заведующий отделением персонализированной терапии
Российская Федерация, 620036, Екатеринбург, ул. Соболева, д. 29
zamyatin.av@gmail.com
Это произведение доступно по лицензии Creative Commons «Attribution-NonCommercial» («Атрибуция — Некоммерческое использование») 4.0 Всемирная.