Взаимосвязь цитокиново-нейротрофического профиля с когнитивным и функциональным статусом в остром периоде ишемического инсульта
УДК 616.831-005.1-036.11-06:616.89-00846/48]-078.33
Кулеш А.А., Куклина Е. М, Шестаков В.В.
Резюме. Изучается роль воспаления в развитии и течении инсульта и когнитивных нарушений. Показана значимость инсулиноподобного фактора роста 1 (IGF-1) в развитии сердечно-сосудистой патологии и познавательного дефицита при старении. Исследований совокупного влияния данных факторов на когнитивный и функциональный статус пациентов в остром периоде ишемического инсульта не проводилось.
Цель исследования: оценка взаимосвязи цитокиново-нейротрофического профиля с когнитивным и функциональным статусом в остром периоде ишемического инсульта.
У 70 пациентов в остром периоде ишемического инсульта проводилось определение нейропсихологического и функционального статуса, а также концентрации ИЛ-1β, ИЛ-6, ФНОα, ИЛ-10 и IGF-1 в ликворе и сыворотке. В группу контроля вошли 20 индивидов без цереброваскулярной патологии.
Доминантность ИЛ-1β над IGF-1 была связана с большей тяжестью инсульта, низкими регуляторными функциями, вниманием и функциональным исходом при выписке. Схожие результаты отмечались при доминантности ИЛ-1β над ИЛ-1β-ФНОα и ИЛ-6 над IGF-1.Низкие показатели глобального когнитивного статуса и регуляторно-динамических функций были ассоциированы с доминантностью ИЛ-1β-ИЛ-10 над ИЛ-1β. Доминантность ФНОα над ФНОα-IGF-1, кроме того, была сопряжена с низкими зрительно-пространственными функциями. Основным цитокином, доминантность которого связана с негативными нейропсихологическими и функциональными показателями, является ИЛ-1β, тогда как IGF-1 продемонстрировал позитивное влияние на изученные сферы. Регуляторно-динамические когнитивные нарушения были связаны с ИЛ-1β, ИЛ-6 и ФНОα, тогда как доминантность ФНОα ассоциирована с лучшими показателями памяти и зрительно-пространственных функций.
Таким образом, особенности нейровоспаления, связанные с соотношением про- и противовоспалительных механизмов, в ассоциации с нейропротекторной и нейротрофной активностью, опосредованной IGF-1, являются важными детерминантами когнитивного и функционального статуса в остром периоде ишемического инсульта.
Ключевые слова: инсульт, нейровоспаление, цитокины, IGF-1, когнитивные нарушения
ЛИТЕРАТУРА
1. Gorelick P.B., Scuteri A., Black S.E., Decarli C., Greenberg S.M., Iadecola C. et al. Vascular contributions to cognitive impairment and dementia: a statement for healthcare professionals from the american heart association/american stroke association. Stroke. 2011; 42(9): 2672-713.
2. Wrona D. Neural-immune interactions: an integrative view of the bidirectional relationship between the brain and immune systems. J Neuroimmunol.2006; 172: 38–58.
3. Dziedzic T. Systemic inflammation as a therapeutic target in acute ischemic stroke. Expert Rev Neurother. 2015 ;15(5): 523-31.
4. Iadecola C., Anrather J. The immunology of stroke: from mechanisms to translation. Nat Med. 2011; 17(7): 796–808.
5. Kooijman R. Regulation of apoptosis by insulin-like growth factor (IGF)-I. Cytokine Growth Factor Rev. 2006; 17:305–323.
6. van Bunderen C.C., van Nieuwpoort I.C., van Schoor N.M., Deeg D.J., Lips P. et al. The association of serum insulin-like growth factor-I with mortality, cardiovascular disease, and cancer in the elderly: a population-based study. J Clin Endocrinol Metab 2010; 95: 4616–4624.
7. Bake S., Selvamani A., Cherry J., Sohrabji F. Blood brain barrier and neuroinflammation are critical targets of IGF-1-mediated neuroprotection in stroke for middle-aged female rats. PLoS One. 2014; 9(3): e91427.
8. Tang J.H., Ma L.L., Yu T.X., Zheng J., Zhang H.J., Liang H., Shao P. Insulin-like growth factor-1 as a prognostic marker in patients with acute ischemic stroke. PLoS One. 2014; 9(6): e99186.
9. Doi T., Shimada H., Makizako H., Tsutsumimoto K., Hotta R., Nakakubo S., Suzuki T. Association of insulin-like growth factor-1 with mild cognitive impairment and slow gait speed. Neurobiol Aging. 2015;36 (2): 942-7.
10. Chiba T., Umegaki K. Pivotal roles of monocytes/macrophages in stroke. Mediators Inflamm. 2013; 2013: ID 759103. Available at: http://dx.doi.org/10.1155/2013/759103.
11. Whiteley W., Jackson C., Lewis S. et al. Inlammatory markers and poor outcome after stroke: a prospective cohort study and systematic review of interleukin-6. PLoS Medicine 2009; 6 (9): Article ID e1000145.
12. Sonntag W.E., Deak F., Ashpole N., Toth P., Csiszar A., Freeman W., Ungvari Z. Insulin-like growth factor-1 in CNS and cerebrovascular aging.Front Aging Neurosci. 2013; 5: 27.doi: 10.3389/fnagi.2013.00027.
13. Goshen I., Kreisel T., Ounallah-Saad H., Renbaum P., Zalzstein Y., Ben-Hur T., Levy-Lahad E., Yirmiya R. A dual role for interleukin-1 in hippocampal-dependent memory processes. Psychoneuroendocrinology 2007; 32(8-10): 1106-15.
14. Ravaglia G., Forti P., Maioli F., Chiappelli M., Montesi F., Tumini E., Mariani E., Licastro F., Patterson C. Blood inflammatory markers and risk of dementia: the Conselice Study of Brain Aging. Neurobiol Aging. 2007; 28: 1810–1820.
15. Scheller J., Chalaris A., Schmidt-Arras D. and Rose-John S. The pro- and anti-inflammatory properties of the cytokine interleukin-6.BiochimicaetBiophysicaActa 2011; 1813 (5): 878–888.
16. Sriram K., O’Callaghan J.P. Divergent roles for tumor necrosis factor-alpha in the brain. J NeuroimmunePharmacol. 2007; 2 (2):140–153.
17. Amantea D., Nappi G., Bernardi G., Bagetta G., Corasaniti M.T. Post-ischemic brain damage: pathophysiology and role of inflammatory mediators. Febs J. 2009; 276(1): 13–26.
Авторская справка
Кулеш Алексей Александрович
к.м.н, доцент кафедры неврологии ФДПО Пермского государственного медицинского университета имени академика Е.А. Вагнера,
Российская Федерация, 614990, г. Пермь, ул. Петропавловская, 26 aleksey.kulesh@gmail.com
Куклина Елена Михайловна
Институт экологии и генетики микроорганизмов Уральского отделения РАН
д.б.н., ведущий научный сотрудник лаборатории иммунорегуляции
Российская Федерация, 614081, г. Пермь, ул. Голева13, ibis_07@mail.ru.
Шестаков Владимир Васильевич
ФДПО Пермский государственный медицинский университет имени академика Е.А. Вагнера
д.м.н., профессор, зав. кафедрой неврологии
Российская Федерация, г. Пермь, ул. Петропавловская, 26
aleksey.kulesh@gmail.com.
Это произведение доступно по лицензии Creative Commons «Attribution-NonCommercial» («Атрибуция — Некоммерческое использование») 4.0 Всемирная.