ВОЗРАСТНЫЕ ОСОБЕННОСТИ МУТАЦИЙ В ГЕНЕ TP53 ПРИ ОСТРЫХ МИЕЛОБЛАСТНЫХ ЛЕЙКОЗАХ
УДК 616-006.446.8
DOI:10.22138/2500-0918-2024-21-1-33-39
А.В. Виноградов¹, С.В. Сазонов²,³
¹ГАУЗ СО «Свердловская областная клиническая больница №1», г. Екатеринбург, Российская Федерация;
²ГАУЗ СО «Институт медицинских клеточных технологий», г. Екатеринбург, Российская Федерация;
³ФГБОУ ВО «Уральский государственный медицинский университет» Минздрава России, г. Екатеринбург, Российская Федерация
Резюме.
Цель исследования — охарактеризовать частоту мутаций гена TP53 при острых миелобластных лейкозах (ОМЛ) в возрастном аспекте. Материалы и методы. Исследовали 116 больных ОМЛ в возрасте от 15 до 84 лет, наблюдавшихся в Свердловском областном гематологическом центре. В исследование включались больные со следующими морфологическими вариантами ОМЛ: М1 — 12, М2 — 66, М4 — 32, М4эо — 3, М5 — 3. Детекцию точечных мутаций в гене TP53 проводили в образцах периферической крови и аспиратах костного мозга методом прямого секвенирования (n=96) и массового параллельного секвенирования (n=20) на автоматических генетических анализаторах ABI Prism 310 и MiSeqDX, соответственно. Результаты. Установлено, что клинически значимые мутации гена TP53 обнаруживались в 8,6% случаев при морфологических вариантах ОМЛ М2 и М4. В 8 случаях они были представлены несинонимичными заменами, в одном — делецией n. Del (645), еще в 1 — тандемной дупликацией. Двойные мутации TP53 определялись в 2 наблюдениях. При цитогенетическом анализе образцов с мутациями в гене TP53 наиболее часто (n=8) выявлялись комплексные аномалии кариотипа с вовлечением 3 и более хромосом, реже — нормальный или неуточненный кариотип (по одному наблюдению). Выявлена статистически значимая динамика частоты мутаций TP53 в зависимости от возраста пациентов. В подгруппе больных ОМЛ моложе 45 лет мутации TP53 не определялись, у пациентов зрелого возраста их частота равнялась 5,6%, в возрасте 60 лет и старше — 15,4%. Выявленная динамика частоты мутаций TP53 может определять неодинаковую химиочувствительность лейкозных клеток и прогноз ОМЛ в различных возрастных группах.
Ключевые слова:
мутация, ген TP53, острый миелобластный лейкоз, возраст
Конфликт интересов отсутствует.
Контактная информация автора, ответственного за переписку:
Виноградов Александр Владимирович
a.vinogradov@egov66.ru
Дата поступления: 19.02.2024
Образец цитирования:
Виноградов А.В., Сазонов С.В. Возрастные особенности мутаций в гене TP53 при острых миелобластных лейкозах. [Электронный ресурс] Вестник уральской медицинской академической науки. 2024, Том 21, № 1, с. 33–39, DOI:10.22138/2500-0918-2024-21-1-33-39
ЛИТЕРАТУРА
1. George B., Kantarjian H., Baran N., Krocker J.D., Rios A. TP53 in Acute Myeloid Leukemia: Molecular Aspects and Patterns of Mutation. Int. J. Mol. Sci. 2021. Vol. 22. p. 10782.
2. Ширин А.Д., Баранова О.Ю., Френкель М.А., Мисюрин В.А., Палладина А.Д., Тупицын Н.Н. Современные проблемы диагностики и дифференциальной диагностики миелодиспластических синдромов. краткий обзор литературы // Иммунология гемопоэза. — 2023. – Т. 21. — №1-2. — С. 34-63.
3. Arber D.A., Orazi A., Hasserjian R.P., Borowitz M.J., Calvo K.R., Kvasnicka H.M. et al. International Consensus Classification of Myeloid Neoplasms and Acute Leukemias: integrating morphologic, clinical, and genomic data. Blood. 2022. Vol. 140(11). pp. 1200-1228.
4. Khoury J.D., Solary E., Abla O., Akkari Y., Alaggio R., Apperley J.F. et al. The 5th edition of the World Health Organization Classification of Haematolymphoid Tumours: Myeloid and Histiocytic/Dendritic Neoplasms. Leukemia. 2022. Vol. 36(7). p. 1703-1719.
5. Виноградов А.В., Резайкин А.В., Сазонов С.В., Сергеев А.Г., Капитонова М.Ю. Молекулярно-генетический анализ мутаций в генах ASXL1, FLT3, KIT, NPM1, NRAS, TP53 и WT1 у больных острыми миелоидными лейкозами зрелого возраста // Медицинский вестник Северного Кавказа. – 2020. – Т. 15. № 1. – С. 32-36.
6. Цаур Г.А., Ольшанская Ю.В., Обухова Т.Н., Судариков А.Б., Лазарева О.В., Гиндина Т.Л. Цитогенетическая и молекулярно-генетическая диагностика онкогематологических заболеваний: позиция организации молекулярных генетиков в онкологии и онкогематологии // Гематология и трансфузиология. — 2023. – Т. 68. — №1. — С. 129-143.
7. Виноградов А.В., Резайкин А.В., Сергеев А.Г. Детекция мутаций генов FLT3, KIT, NRAS, TP53 и WT1 при острых миелоидных лейкозах с аберрантными кариотипами // Вестник Уральской медицинской академической науки. — 2015. – Т. 52. — №1. — С. 77-84.
8. Виноградов А.В., Резайкин А.В., Изотов Д.В., Сергеев А.Г. Применение технологии прямого автоматического секвенирования для детекции мутаций генов ASXL1, DNMT3A, FLT3, KIT, NRAS, TP53 и WT1 при острых миелоидных лейкозах с неуточненым кариотипом // Вестник Уральской медицинской академической науки. — 2016. – Т. 59. — №4. — С. 89-101.
9. Спектор М.А., Ясько Л.А., Друй А.Е. Интерпретация соматических генетических вариантов, выявленных методом высокопроизводительного секвенирования опухолевой ДНК, на примере онкологических заболеваний детского возраста // Медицинская генетика. – 2021. — Т 20. — №3. — С. 3-25.
10. Döhner H, Wei A.H., Appelbaum F.R., Craddock C., DiNardo C.D., Dombret H. et al. Diagnosis and management of AML in adults: 2022 recommendations from an international expert panel on behalf of the ELN. Blood. 2022. Vol. 140(12). p. 1345-1377.
Авторы
Виноградов Александр Владимирович
ГАУЗ СО «Свердловская областная клиническая больница №1», отделение гематологии, химиотерапии и трансплантации костного мозга
Министерство здравоохранения Свердловской области, отдел организации специализированной медицинской помощи
Врач-гематолог, кандидат медицинских наук, главный терапевт Министерства здравоохранения Свердловской области
a.vinogradov@egov66.ru
Екатеринбург, Российская Федерация
Сазонов Сергей Владимирович
ФГБОУ ВО «Уральский государственный медицинский университет» Минздрава России, кафедра гистологии, цитологии и эмбриологии
ГАУЗ СО «Институт медицинских клеточных технологий»
Доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой, зам. главного врача института
prof-ssazonov@yandex.ru
Екатеринбург, Российская Федерация