ВЛИЯНИЕ ВВЕДЕНИЯ АНАЛОГА ЛЕЙ-ЭНКЕФАЛИНА, НЕ ИМЕЮЩЕГО АФФИННОСТИ К ОПИАТНЫМ РЕЦЕПТОРАМ, НА КЛЕТКИ СЕРДЦА БЕЛЫХ КРЫС

DOI: 10.22138/2500-0918-2025-22-4-341-352

УДК 612.17:577.1]:599.323.4-092.9

Пинаева Е.Э.¹, Сазонова Е.Н.¹,², Гусев И.А.¹, Яковенко Д.В.¹, Малофей Ю.Б.¹, Пинаева О.Г.¹, Кречетова В.О.¹, Чернявский А.О.¹

¹ФГБОУ ВО «Дальневосточный государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации, г. Хабаровск, Российская Федерация;
²Хабаровский филиал ФГБНУ «Дальневосточный научный центр физиологии и патологии дыхания» — Научно-исследовательский институт охраны материнства и детства,
г. Хабаровск, Российская Федерация

Резюме. Пептид Phe–D-Ala–Gly–Phe–Leu–Arg (неопиатный аналог лей-энкефалина) in vitro оказывает цитопротективный эффект в условиях окислительного стресса. Выявлено кардиопротективное действие пептида у новорожденных белых крыс после внутриутробной гипоксии. Цель исследования – оценить характер влияния пептида на клетки сердца половозрелых белых крыс. Материалы и методы. Пятимесячным белым крысам-самцам Wistar вводили пептид однократно внутрибрюшинно в дозе 25 мкг/кг. Проводили гистологический анализ тканей сердца через 24 часа после введения пептида. Результаты. Введение пептида увеличивало размер ядер кардиомиоцитов (КМЦ), а также количество ядрышек и их суммарную площадь в ядрах КМЦ. Эффект был более выражен в правом желудочке. Воздействие пептида значительно увеличивало количество КМЦ, экспрессирующих eNOS. Выявлено уменьшение числа тучных клеток в миокарде желудочков после введения пептида. Заключение. В целом, наблюдаемые после воздействия пептида изменения могут свидетельствовать о положительном кардиотропном влиянии неопиатного аналога лей-энкефалина у взрослых млекопитающих.

Ключевые слова: пептидный аналог лей-энкефалина, миокард, ядрышки, эндотелиальная NO-синтаза, тучные клетки

Конфликт интересов отсутствует.
Контактная информация автора, ответственного за переписку:
Сазонова Елена Николаевна
sazen@mail.ru
Дата поступления: 02.09.2025
Образец цитирования: Пинаева Е.Э., Сазонова Е.Н., Гусев И.А., Яковенко Д.В., Малофей Ю.Б., Пинаева О.Г., Кречетова В.О., Чернявский А.О. Влияние введения аналога лей-энкефалина, не имеющего аффинности к опиатным рецепторам, на клетки сердца белых крыс [Электронный ресурс] Вестник уральской медицинской академической науки. 2025, Том 22, № 4, с. 341–352, DOI: 10.22138/2500-0918-2025-22-4-341-352

ЛИТЕРАТУРА
1. Сазонова Е.Н., Репа О.Г., Малофей Ю.Б. Цитопротективный эффект неопиатных аналогов лей-энкефалина на фоне воздействия ингибитора орнитиндекарбоксилазы. Сибирский научный медицинский журнал.2024. 44(6):155-161.DOI 10.18699/SSMJ20240615.
2. Пинаева О.Г., Сазонова Е.Н., Лебедько О.А., Тимошин С.С. Коррекция пептидами семейства опиоидов негативного влияния антенатальной гипоксии на тканевой гомеостаз печени новорожденных белых крыс. Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2016. 162(8):165-168.
3. Шукан А.С., Сазонова Е.Н. Оценка влияния острого иммобилизационно-ортостатического стресса на пролиферативную активность наружного эпителия роговицы и способы пептидной коррекции. В кн. Актуальные вопросы современной медицины: Материалы VIII Дальневосточного медицинского молодежного форума, Хабаровск, 2024: 332-334.
4. Sazonova E.N., Lebedko O.A., Tsymbalist N.A., Gusev I.A., Samarina E.Yu., Malofei Yu.B. The role of amino acid arginine and nitric oxide system in implementing cardioprotective effect of non-opioid analogue of leu-enkephalin in newborn albino rats after intrauterine hypoxia. Russian Open Medical Journal. 2020. 9(4). 404. DOI 10.15275/rusomj.2020.0404.
5. Гусев И.А., Малофей Ю.Б., Сазонова Е.Н. Влияние неонатального введения неопиатных аналогов лей-энкефалина на отдалённые кардиальные последствия внутриутробной гипоксии. Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2024. 177(5). 568-574. DOI 10.47056/0365-9615-2024-177-5-568-574.
6. Ljubojevic S., Radulovic S., Leitinger G., Sedej S., Sacherer M., Holzer M. et al. 
Early remodeling of perinuclear Ca²⁺ stores and nucleoplasmic Ca²⁺ signaling during the development of hypertrophy and heart failure. Circulation. – 2014. — 130(3). – P. 244-255. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.114.008927
7. Крыжановская С.Ю. Влияние внутриутробной гипоксии на процессы пролиферации и свободнорадикального окисления в миокарде белых крыс на ранних этапах постнатального онтогенеза: специальность 03.00.25: диссертация на соискание ученой степени кандидата медицинских наук. Владивосток, 2008. 159 с. 
8. Burger D., Lei M., Geoghegan-Morphet N., Lu X., Xenocostas A., Feng Q. Erythropoietin proteсts cardiomyocytes from apoptosis via up-regulation of endothelial nitric oxide synthase. Cardiovasc Res. 2006. 72(1):51-59. doi: 10.1016/j.cardiores.2006.06.026
9. Zeng N., Xu J., Yao W., Li S., Ruan W., Xiao F.Brain-Derived Neurotrophic Factor Attenuates Septic Myocardial Dysfunction via eNOS/NO Pathway in Rats. Oxid Med Cell Longev. 2017:1721434. doi: 10.1155/2017/1721434
10. Ritter O., Schuh K., Brede M., Röthlein N., Burkard N., Hein L. et al.AT2 receptor activation regulates myocardial eNOS expression via the calcineurin-NF-AT pathway. FASEB J. 2003. 17(2):283-285. doi: 10.1096/fj.02-0321fje.
11. de Waard M.C., van Haperen R., Soullié T., Tempel D., de Crom R., Duncker D.J.Beneficial effects of exercise training after myocardial infarction require full eNOS expression. J Mol Cell Cardiol. 2010. 48(6):1041-1049. doi: 10.1016/j.yjmcc.2010.02.005.
12. Zhang A., Li H., Song Q., Cui Y., Zhang Y., Wang X. et al. High-fat stimulation induces atrial neural remodeling by reducing NO production via the CRIF1/eNOS/P21 axi. Lipids Health Dis. 2023. 22(1):189. doi: 10.1186/s12944-023-01952-7.
13. Poto R, Marone G, Galli SJ, Varricchi G. Mast cells: a novel therapeutic avenue for cardiovascular diseases? Cardiovasc Res. 2024.120(7):681-698. doi: 10.1093/cvr/cvae066.
14. Phungphong S, Suthivanich P, Boonhoh W, Punsawad C, Cheng Z, Bupha-Intr T. Targeting NLRP3 inflammasome attenuates cardiac pyroptosis and fibrosis in estrogen-deficient diabetic rats. Pflugers Arch. 2025. 477(7):935-952. doi: 10.1007/s00424-025-03092-6
15. Stamenov N, Kotov G, Iliev A, Landzhov B, Kirkov V, Stanchev S. Mast cells and basic fibroblast growth factor in physiological aging of rat heart and kidney. Biotech Histochem. 2022. 97(7):504-518. doi: 10.1080/10520295.2021.2024251.
16. He A., Fang W., Zhao K., Wang Y., Li J., Yang C. et al. Mast cell-deficiency protects mice from streptozotocin-induced diabetic cardiomyopathy. Transl Res. 2019. 208: 1-14. doi: 10.1016/j.trsl.2019.01.005
17. Zhang X., Shao C., Cheng S., Zhu Y., Liang B., Gu N.
Effect of Guanxin V in animal model of acute myocardial infarction. BMC Complement Med Ther. 2021. 21(1): 72. doi: 10.1186/s12906-021-03211-7.
18. Coleman J.W. Nitric oxide: a regulator of mast cell activation and mast cell-mediated inflammation. Clin Exp Immunol. 2002 129(1):4-10. doi: 10.1046/j.1365-2249.2002.01918.x.

Авторы
Пинаева Екатерина Эдуардовна
ФГБОУ ВО «Дальневосточный государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации
Преподаватель кафедры нормальной и патологической физиологии
ekaterinabaglaevakhv@gmail.com
Хабаровск, Российская Федерация

Сазонова Елена Николаевна
ФГБОУ ВО «Дальневосточный государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации
Хабаровский филиал ФГБНУ «Дальневосточный научный центр физиологии и патологии дыхания» — Научно-исследовательский институт охраны материнства и детства
Заведующая кафедрой нормальной и патологической физиологии, д.м.н., профессор
sazen@mail.ru
Хабаровск, Российская Федерация

Гусев Илья Алексеевич
ФГБОУ ВО «Дальневосточный государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации
Преподаватель кафедры нормальной и патологической физиологии, младший научный сотрудник Центральной научно-исследовательской лаборатории
gusilia99@mail.ru
Хабаровск, Российская Федерация

Яковенко Дарья Валерьевна
ФГБОУ ВО «Дальневосточный государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации
Доцент кафедры нормальной и патологической физиологии, к.б.н.
yakdashka@yandex.ru
Хабаровск, Российская Федерация

Малофей Юлия Борисовна
ФГБОУ ВО «Дальневосточный государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации
Ведущий научный сотрудник Центральной научно-исследовательской лаборатории, доцент кафедры нормальной и патологической физиологии, к.б.н.
malofey2009@mail.ru
Хабаровск, Российская Федерация

Пинаева Ольга Геннадьевна
ФГБОУ ВО «Дальневосточный государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации
Доцент кафедры нормальной и патологической физиологии, к.м.н., доцент
pinaeva_og@mail.ru
Хабаровск, Российская Федерация

Кречетова Валерия Олеговна
ФГБОУ ВО «Дальневосточный государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации
Студент 5 курса лечебного факультета
ler01@mail.ru
Хабаровск, Российская Федерация

Чернявский Алексей Олегович
ФГБОУ ВО «Дальневосточный государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации
Студент 5 курса лечебного факультета
alexchery183@gmail.com
Хабаровск, Российская Федерация