ВЛИЯНИЕ ВИТАМИНА D3 В СОСТАВЕ РЕКТАЛЬНЫХ СУППОЗИТОРИЕВ ОРИГИНАЛЬНОГО СОСТАВА НА ПОКАЗАТЕЛИ СВОБОДНОРАДИКАЛЬНОГО ОКИСЛЕНИЯ В СЛИЗИСТОЙ ОБОЛОЧКЕ ТОЛСТОЙ КИШКИ В ДИНАМИКЕ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОГО ЯЗВЕННОГО КОЛИТА
УДК: 616.348-002.4-085
DOI: 10.22138/2500-0918-2020-17-1-42-52
М.В. Осиков, Е.В. Симонян, М.С. Бойко
ФГБОУ ВО «Южно-Уральский государственный медицинский университет», г. Челябинск, Российская Федерация
Резюме. Свободнорадикальное окисление играет важную роль в патогенезе язвенного колита (ЯК). Активные формы кислорода (АФК) запускают перекисное окисление липидов (ПОЛ) с формированием продуктов окислительного стресса. Базисная терапия ЯК сопровождается побочными эффектами и не эффективна у 30% больных, в связи с чем необходим поиск новых терапевтических подходов. Витамин D3 обладает антиоксидантным, противовоспалительным и иммуномодулирующим свойствами, эффективен при некоторых аутоиммунных заболеваниях, что является предпосылкой для его применения при ЯК. Цель работы — исследовать влияние витамина D3 в составе ректальных суппозиториев оригинального состава на содержание продуктов ПОЛ в слизистой оболочке толстого кишечника при экспериментальном ЯК. Материалы и методы. Рабoта выпoлнена на 49 крысах линии Wistar, ЯК моделировали двухэтапным введением 3% оксазолона, витамин D3 в составе ректальных суппозиториев на основе полиэтиленгликоля применяли каждые 12 часов. Клинический статус оценивали по шкале Disease activity index (DAI), содержание продуктов ПОЛ — экстракционно-спектрофотометрическим методом. Результаты. Установлено, что при ЯК на 2, 4 и 6 сутки повышается DAI, что ассоциируется с содержанием первичных, вторичных и конечных продуктов ПОЛ в гептановой и изопропанольной фазах липидного экстракта гомогената слизистой оболочки толстой кишки. Разработана новая лекарственная форма и проведен комплекс фармацевтико-технологических исследований ректальных суппозиториев оригинального состава, содержащих 10% водный раствор витамина D3. Их применение при экспериментальном ЯК на 4 и 6 сутки наблюдения приводит к снижению DAI и частичному восстановлению содержания первичных, вторичных и конечных продуктов ПОЛ в гептановой и изопропанольной фазах липидного экстракта гомогената слизистой оболочки толстой кишки.
Ключевые слова: язвенный колит, свободно-радикальное окисление, перекисное окисление липидов, витамин D3, ректальные суппозитории
Дата поступления 10.12.2020 г.
Образец цитирования:Вестник уральской медицинской академической науки. 2020, Том 17, №1, с. 42–52, DOI: 10.22138/2500-0918-2020-17-1-42-52
ЛИТЕРАТУРА
1. Осиков М.В., Симонян Е.В., Бакеева А.Е., Бойко М.С., Бивалькевич В.А. Экспериментальное моделирование и перспективные направления коррекции гомеостаза при воспалительных заболеваниях кишечника // Аспирантский вестник Поволжья. 2018. № 1–2. С. 153–160. doi: 10.17816/2075-2354.2018.18.153-160.
2. Фаттал А. Экспериментальное обоснование использования таблеток экстракта коры осины при язвенных заболеваниях кишечника: автореф. Дис. На соиск. Учен. Степ. Канд. Фарм. Наук (14.03.05) / Фаттал Анас; Национальный фармацевтический университет — Харьков, 2016. с. 13-33.
3. Третьякова Ю.И., Щёкотова А.П., Булатова И.А. Особенности антиоксидантной системы и пероксидации липидов у больных язевнным колитом и их динамика в процессе противовоспалительной терапии // Современные проблемы науки и образования. 2016. № 3.; URL: http://www.science-education.ru/ru/article/view?id=24756 (дата обращения: 16.10.2019).
4. Gopabandhu Jena, Priyanka Pushkarbhai Trivedi & Balanarsimha Sandala. Oxidative stress in ulcerative colitis: an old concept but a new concern //Free Radical Research. 2012. 46(11). Р. 1339–1345.
5. Yuji Naito, Tomohisa Takagi, Toshikazu Yoshikawa. Neutrophil-Dependent Oxidative Stress in Ulcerative Colitis // J. Clin. Biochem. Nutr. 2007. 41. Р. 18–26.
6. О.М. Драпкина, Р.Н. Шепель. Плейтропные эффекты витамина D // Рациональная Фармакотерапия в Кардиологии. 2016. №12 (2). с. 227-233.
7. С.В.Мальцева, Н.В. Рылова. Витамин D и иммунитет // Практическая медицина. 2015. Т. 1. № 86.
8. Директива 2010/63/EU европейского парламента и совета европейского союза от 22 сентября 2010 года по охране животных, используемых в научных целях. Санкт-Петербург 2012г.
9. Frank Heller, Ivan J. Fuss, Edward E. Nieuwenhuis, Richard S. Blumberg, and Warren Strober. Oxazolone Colitis, a Th2 Colitis Model Resembling Ulcerative Colitis Is Mediated by IL-13-Producing NK-T Cells // Immunity. Vol. 17. Р. 629–638.
10. Львовская, Е.И., Волчегорский И.А, Шемяков С.Е. и др. Спектрофотометрическое определение конечных продуктов ПОЛ // Вопросы мед. химии. 1991. № 4. С. 92–93.
11. Фомина М.А. Способ комплексной оценки содержания продуктов окислительной модификации белков в тканях и биологических жидкостях: методические рекомендации. Рязань, 2014. 60 с.
12. Волчегорский, И.А. Сопоставление различных подходов к определению продуктов ПОЛ в гептан–изопропанольных экстрактах крови / И.А. Волчегорский, А.Г. Налимов, В.Г. Яровинский // Вопр. мед. химии. 1989. Т. 35, № 1. С. 127–131.
13. Tian Tian, Ziling Wang, and Jinhua Zhang. Pathomechanisms of Oxidative Stress in Inflammatory Bowel Disease and Potential Antioxidant Therapies // Oxidative Medicine and Cellular Longevity. 2017. https://doi.org/10.1155/2017/4535194.
14. Sebastiaan De Schepper, Nathalie Stakenborg, Gianluca Matteoli, Simon Verheijden, Guy E. Boeckxstaens. Muscularis macrophages: Key players in intestinal homeostasis and disease // Cellular Immunology. 2018. №330. Р. 142–150.
15. Практические рекомендации по поступлению витамина d и лечению его дефицита в Центральной Европе — Рекомендуемое потребление витамина d среди населения в целом и в группах риска по дефициту витамина D / Плудовски П. [и др.] // Журнал ГрГМУ. 2014. №.2. (46). С.109-118.
16. Осиков М.В., Симонян Е.В., Бойко М.С. Влияние витамина D3 в составе ректальных суппозиториев на концентрацию IgG, IgM и IL-8 в сыворотке при экспериментальном язвенном колите // Российский иммунологический журнал. 2019. Том 13 (22), №2. С. 885-887.
17. Снопов С.А. Механизмы действия витамина D на иммунную систему // Медицинская иммунология. 2014, Т. 16, № 6, стр. 499-530.
18. Van der Aar A.M., Sibiryak D.S., Bakdash G., van Capel T.M., van der Kleij H.P., Opstelten D.J., Teunissen M.B., Kapsenberg M.L., de Jong E.C. Vitamin D3 targets epidermal and dermal dendritic cells for induction of distinct regulatory T cells. J. Allergy Clin. Immunol., 2011, Vol. 127, no. 6, pp. 1532-1540.
19. Jeffery L.E., Burke F., Mura M., Zheng Y., Qureshi O.S., Hewison M., Walker L.S., Lammas D.A., Raza K., Sansom D.M. 1,25-dihydxroxyvitamin D3 and IL-2 combine to inhibit T cell production of inflammatory cytokines and promote development of regulatory T cells expressing CTLA-4 and FoxP3. J. Immunol., 2009, Vol. 183, no. 9, pp. 5458-5467.
Авторы
Осиков Михаил Владимирович
Доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой патологической
физиологии
prof.osikov@yandex.ru
Симонян Елена Владимировна
Кандидат фармацевтических наук, доцент, заведующая кафедрой фармации и химии фармацевтического факультета
elenasimonian@yandex.ru
Бойко Маргарита Сергеевна
Ассистент кафедры патологической физиологии
ri-tochka9@list.ru
ФГБОУ ВО ЮУГМУ Минздрава России
454092, Российская Федерация, Уральский федеральный округ, Челябинская область, г. Челябинск, ул. Воровского, 64