Влияние терапии при вторичной профилактике хронической формы ишемической болезни сердца на содержание жирных кислот плазмы крови, печени и миокарда крыс при гиперхолестериновой диете

УДК 615.015.13:615.036.8

DOI: 10.22138/2500-0918-2018-15-1-71-86

М.Ю. Котловский, А.М. Дыгай, О.Ю. Трифонова, В.В. Жданов,В.В. Удут, А.А. Чурин, И.Ю. Якимович, В.Н. Титов,Е.В. Краснов, Л.Ю. Котловская

НИИ фармакологии и регенеративной медицины имени Е.Д. Гольдберга Томского национального исследовательского медицинского центра Российской академии наук, г. Томск, Российская Федерация;
Сибирский государственный медицинский университет, г. Томск, Российская Федерация;
Российский кардиологический научно-производственный комплекс Минздрава России, г. Москва, Российская Федерация

Резюме. Цель исследования. Изучить влияние минимальной терапевтической дозы статина и механизмы индуцированного изменения количественных и качественных характеристик липопротеидов (ЛП), жирных кислот (ЖК), холестерина плазмы, печени и миокарда при вторичной профилактике ишемической болезни сердца (ИБС). Методы. Использовались самцы крыс (Wistar), получавшие холестерин, симвастатин (0,1 мг/сутки) и другие препараты. ЛП крови определяли на анализаторе COBAS INTEGRA 400 plus (США). На хромато-масс-спектрометре (Аgilent Technologies, США) исследовали содержание ЖК и холестерина. Результаты. Симвастатин перераспределил ЖК и холестерин в плазме и тканях. Преобладало их поглощение в составе ЛП гепатоцитами. Значение ЖК (плазма крови, миокард) изменилось преимущественно благодаря ненасыщенным жирным кислотам (НЖК). Поглощение полиненасыщенных (ПНЖК), мононенасыщенных (МНЖК) и насыщенных (НасЖК) ЖК, преобладало над их эндогенным образованием. При этом образование ПНЖК, НасЖК увеличилось, а МНЖК — понизилось. Синтез МНЖК уступал таковому НасЖК, что снижало нейтрализацию патологического действия пальмитиновой (С16:0) НасЖК. Соотношение ω3/ω6 ПНЖК в плазме изменилось в сторону ω6 ПНЖК, а С20:5/С20:4 в сторону арахидоновой (С20:4) НЖК. Снижение НЖК в плазме и миокарде происходило преимущественно за счет МНЖК, вследствие чего понизилась антиоксидантная защита. Снизилось абсолютное значение суммы ЖК-энергетических субстратов (плазма, миокард) и изменился их качественный состав. В кардиомиоцитах сместилось соотношение образование/окисление С18:1(9) ω9 НЖК сторону β-окисления. Статин и комбинация бисопролола и ацетилсалициловой кислоты имели противоположную направленность эффектов на значение показателей, при более сильном влиянии последних. В то же время эффект препарата ω3 НЖК был однонаправлен влиянию статина (печень и миокард), но более слабым. Заключение. Симвастатин, в минимальной дозе, при положительном основном эффекте, продемонстрировал отрицательное влияние на метаболизм ЖК, что устранялось совместным со статином приемом бисопролола и ацетилсалициловой кислоты.

Ключевые слова: жирные кислоты, ишемическая болезнь сердца, симвастатин

Дата поступления 27.12.2017

Образец цитирования:
М.Ю. Котловский, А.М. Дыгай, О.Ю. Трифонова, В.В. Жданов, В.В. Удут, А.А. Чурин, И.Ю. Якимович, В.Н. Титов, Е.В. Краснов, Л.Ю. Котловская. Влияние терапии при вторичной профилактике хронической формы ишемической болезни сердца на содержание жирных кислот плазмы крови, печени и миокарда крыс при гиперхолестериновой диете. Вестник уральской медицинской академической науки. 2018, Том 15, №1, с. 71–86, DOI: 10.22138/2500-0918-2018-15-1-71-86

ЛИТЕРАТУРА
1. Cheung B.M., Lauder I.J., Lau C.P. et al. Meta-analysis of large randomized controlled trials to evaluate the impact of statins on cardiovascular outcomes. Br. J. Clin. Pharmacol. – 2004. – Vol. 57. – No. 5. – P. 640-651.
2. Марцевич С.Ю., Гайсенок О.В., Трипкош С.Г. и др. Реальная практика назначения статинов и ее зависимость от наблюдения в специализированном медицинском центре у больных с высоким риском сердечно-сосудистых осложнений (по данным регистра ПРОФИЛЬ) // Рац. фармакотерапия в кардиологии. – 2013. – № 9(4). – С. 362-367
3. Титов В.Н., Лисицын Д.М. Жирные кислоты. Физическая химия, биология и медицина – М.–Тверь: Триада, 2006. – 672 с.
4. Poldermans D., Boersma E., Bax J. et al. The effect of bisoprolol on perioperative mortality and myocardial infarction in high-risk patients undergoing vascular surgery // N. Engl. J. Med. – 1999. – Vol. 341. – Р. 1789-1794
5. Шилов А.М., Святов И.С., Санодзе И.Д. Антиагреганты – современное состояние вопроса // Рус. мед. журн. – 2003. – № 11(9). – С. 552-556.
6. Marchioli R., Barzi F., Bomba E. et al. Early protection against sudden death by n-3 polyunsaturated fatty acids after myocardial infarction: time-course analysis of the results of the Gruppo Italiano per lo Studio della Sopravvivenza nell’ Infarto Miocardico (GISSI)-Prevenzione // Circulation. – 2002. – Vol. 105. – No. 16 – Р. 1897-1903.
7. Utzschneider К.M., Kahn S.E. The Role of Insulin Resistance in Nonalcoholic Fatty Liver Disease // Clin. Endocrinol. Metab. – 2006. – Vol. 91. – No. 12. – P. 4753-4761.
8. Nielsen L.B., Bartels E.D., Bollano E. Overexpression of apolipoprotein B in the heart impedes cardiac triglyceride accumulation and development of cardiac dysfunction in diabetic mice // J. Biol. Chem. – 2002. – Vol. 277. – P. 27014-27020.
9. Reaven P.D., Grass B.J., Tribble D.L. Effects of linoleate-enriched and oleate-enriched diets in combination with α-tocopherol on the susceptibility of low-density lipoproteins (LDL) and LDL subfractions to oxidative modification in humans // Arterioscler. Thromb. – 1994. – Vol. 14. – P. 557-566.
10. Houmard J.A., Tanner C.J., Yu C. Effect of weight loss on insulin sensitivity and intramuscular long-chain fatty Acyl-CoAs in morbidly obese subjects // Diabetes. – 2002. – Vol. 51. – P. 2959-2963.
11. Watt M.J., Spriet L.L. Triacylglycerol lipases and metabolic control: implications for health and disease // Am. J. Physiol. Metab. – 2010. – Vol. 299. – Р. 162–168.
12. Пчелинцев М.В. Клинико-фармакологические эффекты эйкозапентановой и декозагексаеновой (омега-3) кислот при лечении ишемической болезни сердца и профилактике внезапной сердечной смерти с позиции доказательной медицины // Кардиология. – 2010. – Т. 50. № 3. – С. 74-82.
13. Gillingham L.G., Gustafson J.A., Han S.Y. et al. High-oleic rapeseed (canola) and flaxseed oils modulate serum lipids and inflammatory biomarkers in hyper cholesterolaemic subjects // Br. J. Nutr. – 2011. – Vol. 105. – No. 3. – P. 417-427.
14. Harper C.R., Jacobson T.A. The fats of life // Arch. Intern. Med. – 2001. – Vol. 161. – P. 2185-2192
15. Delarue J., Magnan C. Free fatty acids and insulin resistance // Curr. Opin. Clin. Nutr. Metab. Care. – 2007. – Vol. 10. – No. 2. – P. 142-148.
16. Mensink R.P. Effects of stearic acid on plasma lipid and lipoproteins in humans // Lipids. – 2005. – Vol. 40. – Р. 1201-1205.
17. Jiang Z., Michal J., Wu X.L. et al. The Heparan and Heparin Metabolism Pathway is Involved in Regulation of Fatty Acid Composition J. // Int. J. Biol. Sci. – 2011. – Vol. 7. – No. 5. – P. 659-663.
18. Listenberger L.L., Ory D.S., Schaffer J. Palmitate-induced apoptosis can occur through a ceramide-independent pathway // J. Biol. Chem. – 2001. – Vol. 276. – P. 14890-14895.
19. MacDonald J.I.S., Sprecher H. Phospholipid fatty acid remodeling in mammalian cells // Biochim. Biophys. Аcta. – 1991. – Vol. 1084. – P. 105-119.

Авторы
Котловский Михаил Юрьевич
НИИФиРМ им. Е.Д.Гольдберга Томского НИМЦ
Кандидат медицинских наук, научный сотрудник лаборатории лекарственной токсикологии Российская Федерация, 634028, г. Томск, пр. Ленина, 3 
m.u.kotlovskiy11443@mail.ru

Дыгай Александр Михалович
НИИФиРМ им. Е.Д.Гольдберга Томского НИМЦ
Заслуженный деятель науки РФ, академик РАН, доктор медицинских наук, профессор, академик-секретарь секции медико-биологических наук Отделения медицинских наук РАН, научный руководитель НИИФиРМ им. Е.Д. Гольдберга Томского НИМЦ
Российская Федерация, 634028, г. Томск, пр. Ленина, 3 
nii@pharmso.ru

Трифонова Ольга Юрьевна
НИИФиРМ им. Е.Д.Гольдберга Томского НИМЦ
Доктор медицинских наук, врач-кардиолог терапевтического отделения клиники
Российская Федерация, 634028, г. Томск, пр. Ленина, 3 
trifonova61@mail.ru

Жданов Вадим Вадимович
НИИФиРМ им. Е.Д.Гольдберга Томского НИМЦ
Доктор медицинских наук, профессор, директор НИИФиРМ им. Е.Д. Гольдберга Томского НИМЦ
Российская Федерация, 634028, г. Томск, пр. Ленина, 3 
zhdanov_vv@pharmso.ru

Удут Владимир Васильевич
НИИФиРМ им. Е.Д.Гольдберга Томского НИМЦ
Заслуженный деятель науки РФ, член-корреспондент РАН, доктор медицинских наук, профессор, заместитель директора НИИФиРМ им. Е.Д. Гольдберга Томского НИМЦ по научной и лечебной работе, заведующий лабораторией физиологии, молекулярной и клинической фармакологии
Российская Федерация, 634028, г. Томск, пр. Ленина, 3 
udutv@mail.ru.

Чурин Алексей Александрович
НИИФиРМ им. Е.Д.Гольдберга Томского НИМЦ
Доктор медицинских наук, заместитель директора НИИФиРМ им. Е.Д. Гольдберга Томского НИМЦ по стандартизации доклинических исследований, заведующий отделом лекарственной токсикологии
Российская Федерация, 634028, г. Томск, пр. Ленина, 3 
churin_aa@pharmso.ru

Якимович Инесса Юрьевна
Сибирский государственный медицинский университет
Кандидат медицинских наук, доцент, заведующий кафедрой гигиены
Российская Федерация, 634050, г. Томск, Московский тракт, 2
iness2501@yandex.ru

Титов Владимир Николаевич
Институт кардиологии им А.Л. Мясникова Федеративное Государственное Бюджетное Учреждение Российский кардиологический научно производственный комплекс Минздрава РФ, Москва
Доктор медицинских наук, профессор, руководитель лаборатории клинической биохимии
Российская Федерация, 121552, г. Москва, ул. 3-я Черепковская, 15а
vn_titov@mail.ru

Краснов Евгений Валерьевич
Сибирский государственный медицинский университет
Ассистент кафедры гигиены
Российская Федерация, 634028, г. Томск, пр. Ленина, 3
evkrasnov@gmail.com

Котловская Лариса Юрьевна
Сибирский государственный медицинский университет
Ассистент кафедры гигиены
Российская Федерация, 634028, г. Томск, пр. Ленина, 3
lars.ktl@gmail.com