ВЛИЯНИЕ СТЕПЕНИ ПРОГРЕССИИ ВАРИКОЦЕЛЕ НА РЕПРОДУКТИВНОЕ ЗДОРОВЬЕ ПОДРОСТКОВ

УДК 616.147.22-007.64
DOI: 10.22138/2500-0918-2023-20-3-64-78

С.В. Пичугова¹,⁴, С.В. Беляева⁴, И.В. Рыбина⁴,
С.Ю. Комарова²,³, В.А. Черешнев¹,⁵

¹ ФГБУН Институт иммунологии и физиологии Уральского отделения
Российской академии наук, г. Екатеринбург, Российская Федерация;
² ФГБОУ ВО «Уральский государственный медицинский университет»,
г. Екатеринбург, Российская Федерация;
³ ГАУЗ СО «Детская городская клиническая больница № 9 город Екатеринбург,
г. Екатеринбург, Российская Федерация;
⁴ ГАУЗ СО «Клинико-диагноcтический центр город Екатеринбург»,
г. Екатеринбург, Российская Федерация;
⁵ ФГБОУ ВО «Пермский государственный медицинский университет
имени академика Е.А. Вагнера», г. Пермь, Российская Федерация

Резюме. Основными патогенетическими механизмами ухудшения репродуктивной функции при варикоцеле в условиях гипертермии, ишемии и гипоксии тестикулярной ткани рассматриваются нарушение эндокринной функции яичек в результате альтерации клеток Лейдига, развитие аутоимммунной формы бесплодия из-за повреждения клеток Сертоли и гематотестикулярного барьера, поражение герминативного эпителия семенных канальцев может привести к нарушению сперматогенеза. Вопрос о влиянии степени прогрессии варикоцеле на выраженность тестикулярной дисфункции до конца не изучен. Цель исследования. Оценить влияние степени прогрессии варикоцеле на репродуктивное здоровье подростков с 14 до 17 лет. Материалы и методы. Подросткам с II и III степенью варикоцеле после лапароскопической варикоцелэктомии с 14 до 17 лет ежегодно однократно выполнялось определение в сыворотке крови антиспермальных антител (АСАТ) и гормонов: фолликулостимулирующего гомона (ФСГ), лютеинизирующего гормона (ЛГ), тестостерона, эстрадиола. По достижении обследуюмыми возраста 17 лет проведено исследование спермограммы. Результаты и обсуждение. За период наблюдения уровни всех исследуемых гормонов, за исключением эстрадиола, находились в пределах референтного интервала, а их динамика отражает активный пубертатный период. Мониторинг уровня АСАТ позволил установить его нарастание, но значения не превышали диагностически значимых величин. Исследование спермограммы показало, что значения всех параметров находятся в пределах референтного интервала. Полученные результаты исследования были сопоставлены и оценены в зависимости от степени прогрессии варикоцеле. В уровнях гормонов и АСАТ статистически значимой разницы между подгруппами не выявлено. В показателях спермограммы у пациентов с III степенью варикоцеле определены статистически значимо более низкие показатели концентрации и общего количества сперматозоидов, в целом критического нарушения сперматогенеза не зафиксировано. Заключение. Проведенное исследование по оценке влияния степени прогрессии варикоцеле на показатели, отражающие состояние репродуктивной функции подростков, позволили установить, что по сравнению с II степенью варикоцеле при III степени варикоцеле статистически значимо более низкие значения определены только для таких показателей, как концентрация сперматозоидов (84,96±55,68 и 62,80±41,60; р≤0,025) и общее количество сперматозоидов ( 221,07±171,89 и 144,85±153,93; р≤0,021). При этом наиболее часто у всех подростков в этот период диагностирована нормозооспермия. Частота встречаемости такого заключения составила 65,3% случаев при II степени варикоцеле и 39,21% случаев при III степени варикоцеле, у подростков без варикоцеле — 63,3%. Во всех остальных исследуемых параметрах статистически значимых различий в зависимости от степени варикоцеле не установлено. Показатели всех определяемых параметров, в том числе и спермограммы, находились в пределах возрастных референтных интервалов и не зафиксировано их диагностически значимого отклонения. В соответствии с полученными данными можно предположить, что степень прогрессии варикоцеле у подростков не оказывает неблагоприятного влияния на эндокринную функцию яичка, гематотестикулярный барьер и сперматогенез в возрастной период с 14 до 17 лет.

Ключевые слова: варикоцеле, степень прогрессии варикоцеле, подростки, бесплодие

Конфликт интересов отсутствует.
Контактная информация автора, ответственного за переписку:
Пичугова Светлана Владимировна
ekb-lem@mail.ru
Дата поступления: 08.09.2023
Образец цитирования:
Пичугова С.В., Беляева С.В., Рыбина И.В., Комарова С.Ю., Черешнев В.А. Влияние степени прогрессии варикоцеле на репродуктивное здоровье подростков. [Электронный ресурс] Вестник уральской медицинской академической науки. 2023, Том 20, № 3, с. 64–78, DOI: 10.22138/2500-0918-2023-20-3-64-78

Работа выполнена в рамках госзадания ИИФ УрО РАН (тема №122020900136-4)

ЛИТЕРАТУРА
1. Кучеров, В.А., Кравцов Ю.А., Матвеев С.В. Возможности и перспективы интраоперационного исследования половых гормонов при варикоцеле. / Гинекология. 2018, № 5, 102-107 c. doi: 10.25694/urmj.2018.04.084.
2. Barratt, C.L.R., Björndahl L., De Jonge C.J. The diagnosis of male infertility: an analysis of the evidence to support the development of global WHO guidance-challenges and future research opportunities. / Hum Reprod Update. 2017. — Vol. 23(6), pp. 660-680. doi: 10.1093/humupd/dmx021.
3. Macey M. R., Owen R. C., Ross S. S. et al. Best practice in the diagnosis and treatment of varicocele in children and adolescents / Ther Adv Urol. 2018, Vol.10(9), pp. 273–282. doi: 10.1177/1756287218783900.
4. Осипова, А.М., Дехтяр С.К., Тарусин Д.И. Значимость определения концентрации ингибина В в крови у юношей-подростков с заболеваниями органов репродуктивной системы / Кремлевская медицина: Клинический вестник. 2016, № 3,110-113 c.
5. Chung, J.M., Lee S.D. Current Issues in Adolescent Varicocele: Pediatric Urological Perspectives /World J Mens Health. 2018, Vol. 36(2), pp. 123–131. doi: 10.5534/wjmh.170053.
6. Smits R.M., Mackenzie-Proctor R., Yazdani A., et al. Antioxidants for male subfertility / Cohrane Database. Syst Rev. 2019, Vol.3,(3): CD007411. doi: 10.1002/14651858.CD007411.pub4.
7. Cho P.S., Yu R.N., Paltiel H. J., et al. Clinical outcome of pediatric and young adult subclinical varicoceles: a single-institution experience / Asian J Androl. 2021, Vol. 23(6). pp. 611–615. doi: 10.4103/aja.aja_22_21.
8. Bao B., Ke M., Guo J., et al. Bibliometrics and visualisation analysis of literature on varicocele: From 2002 to 2021 / Andrologia. 2022, Vol. 54(10). — e14537. doi: 10.1111/and.14537.
9. Agarval A., Finelli R., Durairajanayagam D., et al. Comprehensive Analysis of Global Research on Human Varicocele: A Scientometric Approach / World J Mens Health. 2022, Vol. 40 (4), pp. 636-652. doi: 10.5534/wjmh.210202.
10. Santana V.P., Miranda-Furtado C.L., Oliveira-Gennaro F.G., et al. Genetics and epigenetics of varicocele pathophysiology: an overview / J Assist Reprod Genet. 2017, Vol. 34(7), pp. 839–847. doi: 10.1007/s10815-017-0931-5.
11. Guerra G., Perrotta F., Testa G. Circulating Endothelial Progenitor Cells Biology and Regenerative Medicine in Pulmonary Vascular Diseases / Curr Pharm Biotechnol. 2018, Vol. 19 (9), pp. 700-707. doi: 10.2174/1389201019666181017161752.
12. Barbagallo F., La Vignera S., Cannarella R., et al. The Relationship between Seminal Fluid Hyperviscosity and Oxidative Stress: A Systematic Review / Antioxidants (Basel). 2021, -Vol. 10(3), pp. 356. doi:10.3390/antiox10030356.
13. Rehman K.U., Zaneb H., Qureshi A.B., et al. Correlation Between Testicular Hemodynamic and Semen Quality Indices in Clinical Varicocele Patients in Pakistan / Biomed Res Int. 2019: 7934328. doi: 10.1155/2019/7934328.
14. Ефремов Е.А., Шеховцов С.Ю., Бутов А.О. и др. Влияние варикоцеле на гормональный фон и репродуктивную cистему мужчины. / Экспериментальная и клиническая урология. 2019, № 1, 102-107 c. doi: 10.29188/2222-8543-2019-11-1-102-106.
15. Alkaram, A. Varicocele and its effect on testosterone: implications for the adolescent / Transl Androl Urol. 2014, Vol. 3(4), pp. 413-417. doi: 10.3978/j.issn.2223-4683.2014.12.07.
16. Abdel-Meguid T.A., Farsi H.M., Al-Sayyad A., et al. Effects of varicocele on serum testosterone and changes of testosterone after varicocelectomy: a prospective controlled study. / Urology. 2014, Vol. 84, (5), pp. 1081-1087.
17. Cui D.G. Han G., Shang Y., et al. Antisperm antibodies in infertile men and their effect on semen parameters: a systematic review and meta-analysis. / Clin Chim Acta. 2015, Vol. 15, (4), pp. 29-36. doi: 10.1016/j.cca.2015.01.033.
18. Brannigan, R.E. Introduction: Varicoceles: A Contemporary Perspective. / Fertil Steril. 2017, Vol. 108 (3), pp. 361-363. doi: 10.1016/j.fertnstert.2017.07.1161.
19. Kavoussi P.K., Gilkey M.S., Machen G.L., et al. Varicocele Repair Improves Static Oxidation Reduction Potential as a Measure of Seminal Oxidative Stress Levels in Infertile Men: A Prospective Clinical Trial Using the MiOXSYS System. / Urology. 2022, — Vol. 165, pp. 193-197. doi: 10.1016/j.urology.2022.04.007.
20. Cakiroglu, B., Sinanoglu O., Gozukucuk R. The effect of varicocelectomy on sperm parameters in subfertile men with clinical varicoceles who have asthenozoospermia or teratozoospermia with normal sperm density. / ISRN Urol. 2013. doi: 10.1155/2013/698351.
21. Nguyen T.T., Trieu T.S., Tran T.O., et al. Evaluation of sperm DNA fragmentation index, Zinc concentration and seminal parameters from infertile men with varicocele. / Andrologia. 2019, Vol. 51 (2). — e13184. doi: 10.1111/and.13184.
22. Osadchuk L.V., Erkovich A.A., Markova E.V. et al. Level of DNA fragmentation in human sperm cells in varicocele and prostatitis. / Urologiia. 2014. – No. 3, pp. 37-43.
23. Elbardisi H., Finelli R., Agarwal A. et al. Predictive value of oxidative stress testing in semen for sperm DNA fragmentation assessed by sperm chromatin dispersion test. / Andrology. 2020, Vol. 8 (3), pp. 610-617. doi: 10.1111/andr.12743.
24. WHO laboratory manual for the examination and processing of human semen: 5th ed. — Geneva, Switzerland: WHO Press. 2010, 272 p.
25. Al-Daghistani H.I., Hamad A.W., Abdel-Dayem M., et al. Evaluation of Serum Testosterone, Progesterone, Seminal Antisperm Antibody, and Fructose Levels among Jordanian Males with a History of Infertility. / Biochem Res Int. 2010, Epub. doi: 10.1155/2010/409640.
26. Archana S.S., Selvaraju S., Binsila, B.K. et al. Immune regulatory molecules as modifiers of semen and fertility: A review. / Mol Reprod Dev. 2019, Vol. 86(11), pp. 1485-1504. doi: 10.1002/mrd.23263.
27. Fijak M., Pilatz A., Hedger M. P., et al. Infectious, inflammatory and ‘autoimmune’ male factor infertility: how do rodent models inform clinical practice? / Hum Reprod Update. 2018, Vol. 24 (4), pp. 416-441. doi: 10.1093/humupd/dmy009.
28. Рыжков А.И. Шорманов И.С., Соколова С.Ю. Фрагментация ДНК сперматозоидов. Есть ли связь с основными параметрами спермы и возрастом? / Экспериментальная и клиническая урология. 2020, №4, 58-64 c. doi: 10.29188/2222-8543-2020-13-4-58-64.
29. Agarwal A., Rana M., Qiu E. et al. Role of Oxidative Stress, Infection and Inflammation in Male Infertility. / Andrologia. 2018, Vol. 50(11). :e13126.doi: 10.1111/and.13126.
30. Cho C.L., Esteves S.C., Agarwal A. Novel insights into the pathophysiology of varicocele and its association with reactive oxygen species and sperm DNA fragmentation.// Asian J Androl. 2016, Vol.18 (2), pp. 186-93. doi: 10.4103/1008-682X.170441.
31. Liang M., Wen J., Dong Q. et al. Testicular hypofunction caused by activating p53 expression induced by reactive oxygen species in varicocele rats. / Andrologia. 2015, Vol.47(10), pp. 1175-82. doi: 10.1111/and.12400.
32. Nguyen T.T. Trieu, T.S. Tran T.O. et.al. Evaluation of sperm DNA fragmentation index, Zinc concentration and seminal parameters from infertile men with varicocele. / Andrologia. 2019, Vol.51(2).:e13184. doi: 10.1111/and.13184.

Авторы
Пичугова Светлана Владимировна
ФГБУН Институт иммунологии и физиологии Уральского отделения Российской академии наук
К.м.н., старший научный сотрудник лаборатории иммунологии воспаления
ГАУЗ СО «Клинико-диагноcтический центр город Екатеринбург»
Заведующая лабораторией электронной микроскопии
ekb-lem@mail.ru
Екатеринбург, Российская Федерация

Беляева Светлана Валентиновна
ГАУЗ СО «Клинико-диагноcтический центр город Екатеринбург»
К.б.н., заведующая клинико-диагностической лабораторией
bsv.kdc@yandex.ru
Екатеринбург, Российская Федерация

Рыбина Ирина Владимировна
ГАУЗ СО «Клинико-диагноcтический центр город Екатеринбург»
К.б.н., заведующая лабораторией клинической генетики
rybina-iv@mail.ru
Екатеринбург, Российская Федерация

Комарова Светлана Юрьевна
ФГБОУ ВОУральский государственный медицинский университет Министерства здравоохранения Российской Федерации
К.м.н., доцент кафедры детской хирургии
ГАУЗ СО «Детская городская клиническая больница № 9 город Екатеринбург, г. Екатеринбург, Российская Федерация
детский уролог
urokom@yandex.ru
Екатеринбург, Российская Федерация

Черешнев Валерий Александрович
ФГБУН Институт иммунологии и физиологии Уральского отделения Российской академии наук, г. Екатеринбург, Российская Федерация
Академик РАН, д.м.н., профессор, главный научный руководитель
ФГБОУ ВО «Пермский государственный медицинский университет имени академика Е.А. Вагнера» Министерства здравоохранения Российской Федерации
Заведующий кафедрой иммунологии
v.chereshnev@mail.ru
Пермь, Российская Федерация