ВЛИЯНИЕ СОЧЕТАННОЙ ТРАНСПЛАНТАЦИИ МУЛЬТИПОТЕНТНЫХ МЕЗЕНХИМАЛЬНЫХ СТРОМАЛЬНЫХ И ГЕМОПОЭТИЧЕСКИХ СТВОЛОВЫХ КЛЕТОК НА РЕГЕНЕРАЦИЮ ПЕЧЕНИ ПОСЛЕ ЕЕ РЕЗЕКЦИИ У СТАРЫХ ЛАБОРАТОРНЫХ ЖИВОТНЫХ
УДК 616-092.9
DOI: 10.22138/2500-0918-2020-17-2-139-148
И.Ю. Маклакова, В.В. Базарный, Д.Ю. Гребнев
ФГБОУ ВО Уральский государственный медицинский университет, г. Екатеринбург, Российская Федерация;
ГАУЗ СО «Институт медицинских клеточных технологий», г. Екатеринбург, Российская Федерация
Резюме. Целью данного исследования стало изучение изменений морфофункционального состояния печени старых лабораторных животных после ее резекции на фоне сочетанной трансплантации мультипотентных мезенхимальных стромальных и гемопоэтических стволовых клеток. Материалы и методы. Исследования выполнены на старых лабораторных животных мышах-самцах возраста 16-17 мес. Производилась резекция 2/3 печени у старых лабораторных мышей по методике C. Mitchell и H. Willenbring. Через 1 час после субтотальной резекции проводилась сочетанная трансплантация двух видов клеток: мультипотентных мезенхимальных стромальных (в дозе 4 млн. клеток/кг)и гемопоэтических стволовых клеток (в дозе 330 тыс. клеток/кг). Эксперименты по получению культуры ММСК и ГСК выполнены из хориона плаценты 10 лабораторных мышей-самок возраста 3–4 месяца, массой 20–25 г, срок гестации 18 дней. Оценка регенерации печени осуществлялась на 1, 3, 7 сутки после резекции печени путем анализа морфометрических показателей печени и биохимических показателей периферической крови. Результаты. Проведенные исследования показали активацию у старых животных белоксинтетической функции печени, снижение уровня ферментов цитолиза, повышение активности клеточной (увеличение количества гепатоцитов) и внутриклеточной (повышение площади ядра гепатоцитов, количества двуядерных клеток) регенерации печени после ее резекции на фоне введения стволовых клеток.
Ключевые слова: резекция печени, мультипотентные мезенхимальные стромальные клетки, гемопоэтические стволовые клетки, регенерация печени, старение
Дата поступления 10.01.2020 г.
Образец цитирования:
Маклакова И.Ю., Базарный В.В., Гребнев Д.Ю. Влияние сочетанной трансплантации мультипотентных мезенхимальных стромальных и гемопоэтических стволовых клеток на регенерацию печени после ее резекции у старых лабораторных животных. Вестник уральской медицинской академической науки. 2020, Том 17, №2, с. 139–148, DOI: 10.22138/2500-0918-2020-17-2-139-148
ЛИТЕРАТУРА
1. Schmucker D.L., Sanchez H. Liver Regeneration and Aging: A Current Perspective // Hindawi Publishing Corporation Current Gerontology and Geriatrics Research Volume 2011, Article ID 526379, 8 pages doi:10.1155/2011/526379
2. МаклаковаИ.Ю., Гребнев Д.Ю., Ястребов А.П. Влияние экстремальных факторов на хоуминг мультипотентных мезенхимальных стромальных клеток // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. 2015. Т. 59. № 4. С. 82-86.
3. Maklakova, I.Y. Effects of combined transplantation of multipotent mesenchymal stromal and hemopoietic stem cell on regeneration of the hemopoietic tissue // I.Y. Maklakova,D.Y. Grebnev // Bulletin of Experimental Biology and Medicine. 2017. Vol. 163, №1. P. 61-64.
4. Prockop D.J., Oh J.Y Mesenchymal stem/stromal cells (MSCs): role as guardians of inflammation // Mol. Ther. 2012. Vol. 20(1) – P.14-20.
5. Best J., Manka P., Wing-Kin Syn, Dollé L. at all.Role of liver progenitors in liver regeneration // Vol 4, No 1 (February 2015): Hepatobiliary Surgery and Nutrition (Special Focus on Liver Immunology: Part II)
6. Солоницина Л.А., Сазонов С.В. Анализ проекта закона «О биомедицинских клеточных продуктах» // Гены и клетки. 2015. 10. Т. 3. C. 120-121
7. Wang Y, Chen X, Cao W, Shi Y. Plasticity of mesenchymal stem cells in immunomodulation: pathological and therapeutic implications. Nat Immunol 2014. Vol. 15. P. 1009 –1016.
8. Michalopoulos G.K. Liver regeneration // J. Cell Physiol. – 2007. – V. 213, № 2. – P. 286–300.
9. Timchenko N.A. Aging and liver regeneration // Trends in Endocrinology & Metabolism. 2009. №4. Vol.20.
10. Сазонов С.В., Бриллиант А.А., Бриллиант Ю.В. Связь состояния пролиферативных процессов и особенностей рецепторного аппарата опухолевых клеток карциномы молочной железы // Гены и клетки. 2017. 12. T.4. C. 76-81
11. Nucci R. A. B., Teodoro A. C. S., Gama, E. F. Liver regeneration and aging: a review // Morphol. Sci. 2016. vol. 33. №. 4. P. 179-182
12. Mitchell C., WillenbringH. A reproducible and well-tolerated method for 2/3 partial hepatectomy in mice // Nature protocols. Vol.3. №7. 2008. P. 1167-1171. P. 171–176.
Авторы
Маклакова Ирина Юрьевна
ФГБОУ ВО УГМУ Министерства здравоохранения РФ
Кандидат медицинских наук, доцент кафедры патологической физиологии
ГАУЗ СО «Институт медицинских клеточных технологий»
Старший научный сотрудник
Российская Федерация, 620028 г. Екатеринбург, ул. Репина 3
makliu@mail.ru
Базарный Владимир Викторович
ФГБОУ ВО УГМУ Министерства здравоохранения РФ
Доктор медицинских наук, профессор кафедры клинической лабораторной диагностики и бактериологии
Российская Федерация, 620028 г. Екатеринбург, ул. Репина 3
vlad-bazarny@yandex.ru
Гребнев Дмитрий Юрьевич
ФГБОУ ВО УГМУ Министерства здравоохранения РФ
Доктор медицинских наук, заведующий кафедрой патологической физиологии
ГАУЗ СО «Институт медицинских клеточных технологий»
Старший научный сотрудник
Российская Федерация, 620028 г. Екатеринбург, ул. Репина 3
dr-grebnev77@mail.ru