ВЛИЯНИЕ СИНТЕТИЧЕСКОГО АНАЛОГА АКТИВНОГО ЦЕНТРА ГМ-КСФ – ПЕПТИДА ZP2 НА АНТИЦИТОКИНОВУЮ АКТИВНОСТЬ ГРИБОВ РОДА CANDIDA И ИХ СПОСОБНОСТЬ К ПРОДУКЦИИ ЦИТОКИНОПОДОБНЫХ ВЕЩЕСТВ

О.А. Пашинина¹, О.Л. Карташова¹, Т.М. Пашкова¹, В.А. Гриценко¹, А.В. Зурочка²,³

DOI: 10.22138/2500-0918-2022-19-3-263-272

УДК 615.281

¹ ФГБУН Оренбургский федеральный исследовательский центр Уральского отделения Российской академии наук, г. Оренбург, Российская Федерация;
² ФГБУН «Институт иммунологии и физиологии» Уральского отделения
Российской академии наук, г.Екатеринбург, Российская Федерация;
³ ФГАОУ ВО «Южно-Уральский государственный университет»,
г. Челябинск, Российская Федерация

Резюме. Синтетический аналог активного центра ГМ-КСФ — пептид ZP2 обладает широким спектром биологических эффектов. Однако его влияние на биологические свойства грибов рода Candida ранее не исследовалось. Цель — проанализировать характер влияния синтетического пептида ZP2 на антицитокиновую активность (АЦА) и способность к продукции цитокиноподобных веществ (ЦПВ) у грибов рода Candida. Материалы и методы. В эксперименте использовали 26 вагинальных штаммов Candida spp. от условно-здоровых беременных. Для изучения влияния пептида ZP2 на АЦА грибов и их продукцию ЦПВ грибы культивировали в бульоне Сабуро с пептидом ZP2 при 37°С в течении 24 ч. В контроль пептид ZP2 не добавляли. АЦА в отношении IL-8, TNFα и IL-17А и продукцию ЦПВ определяли методом ИФА по известной методике в оригинальной модификации с использованием наборов ООО «Цитокин» (Санкт-Петербург). Для оценки АЦА грибов вычисляли долю инактивации цитокинов в опыте относительно контроля и выражали в пг/мл; о продукции грибами ЦПВ судили по уровню цитокинов в опыте и контроле, выражая в пг/мл. Данные подвергали статистической обработке. Результаты и обсуждение. Установлено разнонаправленное действие пептида ZP2 на АЦА грибов рода Candida в отношении ряда цитокинов и их способность к продукции отдельных ЦПВ. Пептид ZP2 не изменял частоту встречаемости АЦА в отношении IL8 у штаммов Candida spp., но увеличивал уровень выраженности этого признака у изолятов C. non-albicans. Пептид ZP2 ингибировал АЦА в отношении TNFα у C. albicans, но стимулировал проявление АЦА в отношении IL17A только у C. non-albicans. Пептид ZP2 несколько увеличивал долю штаммов C. albicans со способностью продуцировать вещества, подобные IL8 и TNFα, достоверно не изменяя выраженность признака. Среди C. non-albicans число штаммов, продуцирующих указанные вещества, под действием пептида ZP2 существенно не изменялось, однако экспрессия признака увеличилась. Пептид ZP2 уменьшал долю штаммов Candida spp., способных к продукции IL17A-подобных веществ. Заключение. Грибы рода Candida способны секретировать соединения, инактивирующие различные цитокины, а также продуцировать цитокиноподобные вещества. Синтетический аналог активного центра ГМ-КСФ – пептид ZP2 оказывает модифицирующее действие на проявление грибами указанных свойств.

Ключевые слова: Candida, антицитокиновая активность, цитокиноподобные вещества, синтетический аналог ГМ-КСФ – пептид ZP2

Конфликт интересов отсутствует.
Контактная информация автора, ответственного за переписку:
Пашинина Ольга Александровна
olga25mikro@mail.ru
Дата поступления 30.05.2022 г.
Образец цитирования:
Пашинина О.А., Карташова О.Л., Пашкова Т.М., Гриценко В.А., Зурочка А.В. Влияние синтетического аналога активного центра ГМ-КСФ — пептида ZP2 на антицитокиновую активность грибов рода Сandida и их способность к продукции цитокиноподобных веществ. Вестник уральской медицинской академической науки. 2022, Том 19, №3, с. 263–272, DOI: 10.22138/2500-0918-2022-19-3-263-272

ЛИТЕРАТУРА
1. Зурочка В.А., Добрынина М.А., Зурочка А.В., Гриценко В.А. Особенности влияния синтетического пептида активного центра ГМ-КСФ на рост грамположительных кокков in vitro // Бюллетень Оренбургского научного центра УрО РАН. – 2015. – №1. – С. 1-10 [Электр. ресурс] (URL: http://elmag.uran.ru:9673/magazine/Numbers/2015-1/Articles/VAZ-2015-1.pdf).
2. Зурочка В.А., Зурочка А.В., Добрынина М.А., Зуева Е.Б., Гриценко В.А., Тяпаева Я.В., Белозерцева Ю.П. Анализ чувствительности клинических изолятов стафилококков к синтетическому пептиду активного центра гранулоцитарно-макрофагального колониестимулирующего фактора (ГМ-КСФ) // Российский иммунологический журнал. – 2015. – Т. 9 (18). – №3 (1). – С. 82-85.
3. Зурочка А.В., Зурочка В.А., Добрынина М.А., Зуева Е.Б., Дукардт В.В., Гриценко В.А., Тяпаева Я.В., Черешнев В.А. Феномен наличия уникальной комбинации иммунобиологических свойств у синтетического аналога активного центра гранулоцитарно-макрофагального колониестимулирующего фактора (ГМ-КСФ) // Бюллетень Оренбургского научного центра УрО РАН. – 2016. – № 2. – 30 с. [Электр. ресурс] (URL: http://elmag.uran.ru:9673/magazine/ Numbers/2016-2/Articles/ZAV-2016-2.pdf).
4. Добрынина М.А., Зурочка В.А., Зурочка А.В., Гриценко В.А. Сравнительный анализ влияния синтетического пептида активного центра гранулоцитарно-макрофагального колониестимулирующего фактора – ZP2 на рост музейных культур бактерий родов Staphylococcus и Escherichia in vitro // Бюллетень Оренбургского научного центра УрО РАН. – 2015. – №.2. – С. 1-10 [Электр. ресурс] (URL: http://elmag.uran.ru:9673/magazine/Numbers/ 2015-2/Articles/ DMV-2015-2.pdf).
5. Зурочка А.В., Гриценко В.А., Зурочка В.А., Добрынина М.А., Зуева Е.Б. Влияние синтетического пептида активного центра ГМ-КСФ – ZP2 на кинетику развития популяций грамположительных кокков и энтеробактерий в культуре // Российский иммунологический журнал. – 2015. – Т. 9 (18). – №2 (2). – С. 30-35.
6. Зурочка А.В., Зурочка В.А., Зуева Е.Б., Добрынина М.А., Дукардт В.В., Гриценко В.А. Синтетический пептид активного центра гранулоцитарно-макрофагального колониестимулирующего фактора (ГМ-КСФ) как основа для создания лекарств нового поколения с комбинированными эффектами // Российский иммунологический журнал. – 2016. – Т. 10 (19). – №2 (1). – С. 433-435.
7. Добрынина М.А., Зурочка А.В., Тяпаева Я.В., Белозерцева Ю.П., Мругова Т.М., Гриценко В.А. Антибактериальная активность косметического средства «Ацеграм» в отношении грамотрицательных бактерий // Бюллетень Оренбургского научного центра УрО РАН. – 2017. – №4. – 13 с. [Электр. ресурс] (URL: http:// elmag.uran.ru:9673/magazine/Numbers/2017-4/Articles/ VAG-2017-4.pdf). DOI: 10.24411/2304-9081-2017-00030.
8. Гриценко В.А., Зурочка В.А., Зурочка А.В., Добрынина М.А., Зуева Е.Б., Тяпаева Я.В., Белозерцева Ю.П., Курлаев П.П. Влияние синтетического пептида активного центра гранулоцитарно-макрофагального колониестимулирующего фактора (ГМ-КСФ) на формирование биопленок клиническими изолятами стафилококков // Бюллетень Оренбургского научного центра УрО РАН. – 2015. – №4. – С. 1-11 [Электр. ресурс] (URL: http://elmag.uran.ru:9673/ magazine/Numbers/2015-4/Articles/VAG-2015-4.pdf).
9. Зурочка В.А., Зурочка А.В., Дукарт В.В., Зуева Е.Б., Добрынина М.А., Тяпаева Я.В., Гриценко В.А. Влияние синтетического пептида активного центра GM-CSF на продукцию бактериями цитокиноподобных веществ в бульонных культурах // Медицинская иммунология. – 2017. – №19 (Спец. вып.). – С. 33-34. (URL: https://elibrary.ru/item.asp?id=29758083).
10. Зурочка А.В., Гриценко В.А., Зурочка В.А., Добрынина М.А., Черешнев В.А. Гранулоцитарно-макрофагальный колониестимулирующий фактор (ГМ-КСФ) и его синтетические аналоги: иммунобиологические эффекты и клиническое применение. Екатеринбург: УрО РАН; 2021. 288 с. 
11. Реброва Р.Н. Грибы рода Candida при заболеваниях негрибковой этиологии. М.: Медицина; 1989.
12. Бухарин О.В., Перунова Н.Б., Чайникова И.Н., Иванова Е.В., Смолягин А.И. Антицитокиновая активность микроорганизмов // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. – 2011. – №4. – С. 56-61.
13. Лакин Г.Ф. Биометрия. М.: Высшая школа; 1990. (https://mf.bmstu.ru/info/faculty/lt/caf/lt1/soil_books/uchebnik10.pdf)
14. Зурочка В.А., Зурочка А.В., Дукарт В.В., Зуева Е.Б., Добрынина М.А., Тяпаева Я.В., Гриценко В.А. Оценка уровней цитокиноподобных веществ в супернатантах культур бактерий // Медицинская иммунология. – 2017. – Т.19. – №5. – С.45. (URL: https://rusimmun.ru/jour/article/view/603/491).
15. Карташова О.Л., Пашкова Т.М., Пашинина О.А., Морозова Н.В. Антицитокиновая активность и способность к продукции цитокиноподобных веществ стафилококков, выделенных из секрета предстательной железы у мужчин с симптомами урогенитальной инфекции // Российский иммунологический журнал. – 2021. – Т. 24. – № 2. – С. 257-260.
16. Кочкина Е.Е., Сычёва М.В., Пашкова Т.М., Карташова О.Л. Антицитокиновая активность бактерий рода Enterococcus, выделенных от животныхю // Вестник Бурятской государственной сельскохозяйственной академии им. В.Р. Филиппова. – 2019. – №4 (57). – С. 25-31.
17. Сычева М.В., Пашкова Т.М., Карташова О.Л., Пашинина О.А., Попова Л.П. Характеристика антицитокиновой активности энтерококков // Бюллетень Оренбургского научного центра УрО РАН. – 2015. – №3. – С.1-6. [Электронный ресурс]. (URL: http://elmag.uran.ru:9673/magazine/Numbers/2015-3/Articles/SMV-2015-3.pdf).
18. Попова Л.П., Пашкова Т.М., Морозова Н.В., Кузьмин М.Д., Карташова О.Л. Антицитокиновая активность штаммов E.coli, выделенных из мочи при мочекаменной болезни // Российский иммунологический журнал. – 2019. – Т. 13. – №2. – С. 474-476.

Авторы
Пашинина Ольга Александровна
ИКВС УрО РАН – структурное научное подразделение ОФИЦ УрО РАН
К.б.н., старший научный сотрудник лаборатории персистенции и симбиоза микроорганизмов
Российская Федерация, 460000, Оренбург, ул. Пионерская, 11
olga25mikro@mail.ru

Карташова Ольга Львовна
ИКВС УрО РАН – структурное научное подразделение ОФИЦ УрО РАН
Д.б.н., доцент, ведущий научный сотрудник лаборатории персистенции и симбиоза микроорганизмов
Российская Федерация, 460000, Оренбург, ул. Пионерская, 11
labpersist@mail.ru

Пашкова Татьяна Михайловна
ИКВС УрО РАН – структурное научное подразделение ОФИЦ УрО РАН
Д.б.н., ведущий научный сотрудник лаборатории персистенции и симбиоза микроорганизмов
Российская Федерация, 460000, Оренбург, ул. Пионерская, 11
labpersist@mail.ru

Гриценко Виктор Александрович
ИКВС УрО РАН – структурное научное подразделение ОФИЦ УрО РАН
Д.м.н., профессор, главный научный сотрудник
Российская Федерация, 460000, Оренбург, ул. Пионерская, 11
vag59@mail.ru

Зурочка Александр Владимирович
ФГБУН «Институт иммунологии и физиологии» УрО РАН
Д.м.н., профессор, ведущий научный сотрудник лаборатории иммунологии воспаления
Научно-образовательный Российско-китайский центр системной патологии Федерального государственного автономного образовательного учреждения высшего образования «Южно-Уральский государственный университет (национальный исследовательский университет)»
Заведующий лабораторией иммунобиотехнологии
620049, Российская Федерация, г. Екатеринбург ул. Первомайская, 106
av_zurochka@mail.ru