ВЛИЯНИЕ ПЕПТИДОВ ТБГ НА МОРФОФУНКЦИОНАЛЬНОЕ СОСТОЯНИЕ СЕЛЕЗЕНКИ ПРИ АЛЛОГЕННОЙ ТРАНСПЛАНТАЦИИ КЛЕТОК КОСТНОГО МОЗГА

Ю.А. Чарушина¹, Н.П. Логинова¹, Н.И. Гуляева¹, В.С. Прокудин², А.В. Любимов⁴, С.А. Заморина³

DOI: 10.22138/2500-0918-2022-19-3-222-230
УДК 616.41-089.843-06

¹ Пермский государственный медицинский университет им. академика Е.А. Вагнера Минздрава России, г. Пермь, Российская Федерация;
² Государственное казенное учреждение здравоохранения особого типа «Пермское краевое бюро судебно-медицинской экспертизы»,
г. Пермь, Российская Федерация;
³ Пермский государственный национальный исследовательский университет, г. Пермь, Российская Федерация;
⁴ Университет Иллинойса, г. Чикаго, США

Резюме. Известно, что иммунную толерантность при беременности обеспечивают белки, ассоциированные с беременностью. Одним из них является трофобластический β1-гликопротеин (ТБГ), который обладает выраженным иммуномодулирующим эффектом. В первичной структуре ТБГ выявлены тетрапептидные фрагменты (YECE, YQCE, YVCS и YACS), которые обладают иммунофармакологическим потенциалом. Целью исследования является оценка перспектив применения пептидных фрагментов ТБГ для модуляции трансплантационного иммунитета. Целью исследования явилось изучение влияния коротких пептидных фрагментов ТБГ на морфологическое и иммуногистохимическое состояние селезенки и её компартментов при аллогенной трансплантации суспензии клеток красного костного мозга в эксперименте in vivo на крысах линии Wistar. Показано, что внутрибрюшинное введение клеток костного мозга в динамике эксперимента (35 сут) вызвало гиперплазию селезенки с накоплением клеток лимфоидного ряда и макрофагов в функциональных зонах органа. Введение коротких пептидных фрагментов ТБГ на фоне аллогенной трансплантации клеток костного мозга, способствует активации клеток иммунной системы в селезенке, в направлении их пролиферации (Ki-67) и дифференцировки, при этом снижая содержание макрофагов (CD68). Таким образом, короткие пептидные фрагменты ТБГ стабилизируют пролиферативные процессы и способствуют развитию адаптационно-приспособительных реакций в ответ на аллогенный трансплантат.

Ключевые слова: аллогенный трансплантат, красный костный мозг, белки беременности, селезенка, макрофаги, CD68, пролиферация, Ki-67

Конфликт интересов отсутствует.
Контактная информация автора, ответственного за переписку:
Чарушина Юлия Андреевна
julia_pochta@mail.ru
Дата поступления 24.07.22 г.
Образец цитирования:
Чарушина Ю.А., Логинова Н.П., Гуляева Н.И., Прокудин В.С., Любимов А.В., Заморина С.А Влияние пептидов ТБГ на морфофункциональное состояние селезенки при аллогенной трансплантации клеток костного мозга. Вестник уральской медицинской академической науки. 2022, Том 19, №3, с. 222–230, DOI: 10.22138/2500-0918-2022-19-3-222-230

Исследование выполнено при финансовой поддержке правительства Пермского края в рамках научного проекта № С-26/509.

ЛИТЕРАТУРА
1. Cooke K.R., Luznik L., Sarantopoulos S., Hakim F.T., Jagasia M., Fowler D.H., van den Brink M.R.M., Hansen J.A., Parkman R., Miklos D.B., Martin P.J., Paczesny S., Vogelsang G., Pavletic S., Ritz J., Schultz K.R., Blazar B.R. The Biology of Chronic Graft-versus-Host Disease: A Task Force Report from the National Institutes of Health Consensus Development Project on Criteria for Clinical Trials in Chronic Graft-versus-Host Disease // Biol. Blood Marrow Transplant. 2017 V.2, P. 211-234. doi: 10.1016/j.bbmt.2016.09.023.
2. Zinöcker S., Dressel R., Wang X.N., Dickinson A.M., Rolstad B. Immune reconstitution and graft-versus-host reactions in rat models of allogeneic hematopoietic cell transplantation // Front. Immunol. 2012 V.3, P. 355. doi: 10.3389/fimmu.2012.00355.
3. Clouthier S.G., Ferrara J.L., Teshima T. Graft-versus-host disease in the absence of the spleen after allogeneic bone marrow transplantation // Transplantation. 2002. V.73 (10), P.1679-1681. doi: 10.1097/00007890-200205270-00027.
4. Zamorina S.A., Troynich Y.N., Loginova N.P., Charushina Y.A., Shardina K.Y., Timganova V.P. (2022) Pregnancy-Associated Proteins as a Tool in the Therapy of Autoimmune Diseases and Alloimmune Disorders (Review). / In: Rocha A., Isaeva E. (eds) Science and Global Challenges of the 21st Century — Science and Technology. Perm Forum 2021. Lecture Notes in Networks and Systems, V. 342. doi.org/10.1007/978-3-030-89477-1_38
5. Dixit A., Balakrishnan B., Karande A.A., Immunomodulatory activity of glycodelin implications in allograft rejection. Clin. Exp. Immunol., 2018, V.192, № 2, P. 213-223.
6. Тимганова В.П., Бочкова М.С., Храмцов П.В., Раев М.Б., Заморина С.А. Иммунорегуляторный потенциал трофобластического β1-гликопротеина // Медицинская иммунология, 2021. Т. 23, № 3. С.471-484. doi: 10.15789/1563-0625-IPO-2170
7. Тимганова В.П., Бочкова М.С., Шардина К.Ю., Ужвиюк С.В., Гутина Е.В., Раев М.Б., Любимов А.В., Заморина С.А. Влияние коротких пептидных фрагментов ТБГ на цитокиновый профиль крыс Wistar при аллогенной трансплантации в эксперименте in vivo // Медицинская иммунология, 2022. Т. 24, № 3. С. 561-576. doi: 10.15789/1563-0625-EOS-2472.
8. Ochando J., Kwan W.H., Ginhoux F., Hutchinson J.A., Hashimoto D., Collin M. The Mononuclear Phagocyte System in Organ Transplantation // Am. J. Transplant., 2016. V.4, P.1053-1069. doi: 10.1111/ajt.13627
9. Ordikhani F., Pothula V., Sanchez-Tarjuelo R., Jordan S., Ochando J. Macrophages in Organ Transplantation // Front. Immunol., 2020, V. 11. P.582939. doi: 10.3389/fimmu.2020.582939
10. Diny N.L., Rose N.R., Čiháková D. Eosinophils in Autoimmune Diseases // Front Immunol., 2017. V.8. P.484. doi: 10.3389/fimmu.2017.00484.

Авторы
Чарушина Юлия Андреевна
Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Пермский государственный медицинский университет им. академика Е.А. Вагнера» Минздрава России
Преподаватель кафедры гистологии, эмбриологии и цитологии
Российская Федерация, г. Пермь, ул. Петропавловская, 29
julia_pochta@mail.ru

Логинова Наталья Павловна
Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Пермский государственный медицинский университет им. академика Е.А. Вагнера» Минздрава России
Доктор медицинских наук, доцент, зав.кафедрой гистологии, эмбриологии и цитологии
Российская Федерация, г. Пермь, ул. Петропавловская, 29
natalitsa@yandex.ru

Гуляева Наталия Ивановна
Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Пермский государственный медицинский университет им. академика Е.А. Вагнера» Минздрава России
Кандидат медицинских наук, доцент, ведущий научный сотрудник ЦНИЛ
Российская Федерация, г. Пермь, ул. Петропавловская, 29
bizon55@mail.ru

Прокудин Виталий Сергеевич
Государственное казенное учреждение здравоохранения особого типа «Пермское краевое бюро судебно-медицинской экспертизы»
Врач-судебномедицинский эксперт Судебно-гистологического отделения
Российская Федерация, 614002, г. Пермь, ул. Фонтанная, д.12
vprokudin72@mail.ru

Любимов Александр Владимирович
Университет Иллинойса, Чикаго, США
Научный руководитель лаборатории токсикологических исследований департамента фармакологии, профессор, доктор медицины
808 South Wood St., room 1306, Chicago, IL 60612], 1-312-523-3894
alyubimov1@gmail.com

Заморина Светлана Анатольевна
ФГБОУ ВПО «Пермский государственный национальный исследовательский университет»
Доктор биологических наук, в.н.с. лаборатории экологической иммунологии, профессор кафедры микробиологии и иммунологии биологического факультета
Российская Федерация, 614081, г. Пермь, ул. Голева, 13
mantissa7@mail.ru