ВЛИЯНИЕ БЛОКИРОВКИ РЕЦЕПТОРОВ К ЭСТРОГЕНУ НА КЛЕТКИ ПЕРВИЧНОЙ КУЛЬТУРЫ РАКА МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ
УДК: 618.19
DOI: 10.22138/2500-0918-2024-21-2-146-155
А.С. Могиленских ¹,², С.В. Сазонов ¹,², С.М. Демидов ¹,², М.И. Дерюгин ¹,², Е.П. Белоглазова ²
¹ ГАУЗ СО Институт медицинских клеточных технологий,
г. Екатеринбург, Российская Федерация;
² ФГБУ ВО Уральский государственный медицинский университет,
г. Екатеринбург, Российская Федерация
Резюме. Целью работы является изучение влияния разных концентраций тамоксифена на клеточный рост и старение в первичной культуре клеток, полученной от люминального В HER2-негативного подтипа. Методика работы заключается в получении первичной клеточной культуры и воздействии на нее антиэстрогенным препаратом тамоксифен в разных концентрациях. Морфология и количество клеток оценено при окраске DAPI, механизм клеточного старения по уровню экспрессии бета-галактозидазы. Рецепторы к эстрогену и уровень Ki-67 в культуре клеток оценены с помощью проточной цитометрии. Контингент испытуемых — женщины с диагнозом рак молочной железы, с подтвержденным иммуногистохимическим подтипом — люминальный В HER2-негативный. Основные результаты работы показали, что тамоксифен в высоких концентрациях останавливает рост клеток и запускает механизм клеточного старения, что характеризуется увеличением размеров клеток и высоким уровнем экспрессии бета-галактозидазы.
Ключевые слова: тамоксифен, люминальный В HER2-негативный подтип, первичная клеточная культура, бета-галактозидаза
Конфликт интересов отсутствует.
Контактная информация автора, ответственного за переписку:
Могиленских Анна Сергеевна
annasajler@yandex.ru
Дата поступления: 04.06.2024
Образец цитирования:
Могиленских А.С., Сазонов С.В., Демидов С.М., Дерюгин М.И., Белоглазова Е.П Влияние блокировки рецепторов к эстрогену на клетки первичной культуры рака молочной железы [Электронный ресурс] Вестник уральской медицинской академической науки. 2024, Том 21, № 2, с. 146–155, DOI: 10.22138/2500-0918-2024-21-2-146-155
ЛИТЕРАТУРА
1. Ma G., He J., Yu Y. et al. Tamoxifen inhibits ER-negative breast cancer cell invasion and metastasis by accelerating Twist1 degradation. Int. J. Biol. Sci. 2015; 11(5):618-28. Doi: 10.7150/ijbs.11380
2. Богуш Т.А., Полежаев Б.Б., Дудко Е.А. Новые данные о молекулярных мишенях тамоксифена, отличных от рецепторов эстрогенов, и их клиническая значимость. Антибиотики и химиотерапия. 2016; №3-4: С.41-49
3. Liu Z.H., Ma Y.L., He Y.P. et al. Tamoxifen reverses the multi-drug-resistance of an established human cholangiocarcinoma cell line in combined chemotherapeutics. Tamoxifen reverses the multi-drug-resistance of an established human cholangiocarcinoma cell line in combined chemotherapeutics. Mol. Biol.Rep. 2011; 38(3): 1769–75. Doi: 10.1007/s11033-010-0291-z
4. Mirzaei M., Sheikholeslami S.A., Jalili A. et al. Investigating the molecular mechanisms of Tamoxifen on the EMT pathway among patients with breast cancer. J Med Life. 2022; 15(6):835-44. Doi: 10.25122/jml-2022-0085
5. Lee Y.H., Kang B.S., Bae Y.S. Premature senescence in human breast cancer and colon cancer cells by tamoxifen-mediated reactive oxygen species generation. Life Sci. 2014; 97(2):116-22. Doi: 10.1016/j.lfs.2013.12.009
6. КушлинскийН.Е., НемцоваМ.В. Молекулярныемеханизмыопухолевогороста. Медицинскиеновости. 2014. №9 (240). С.29-37
7. James L. K., Tchkonia T., Cellular Senescence: A Translational Perspective. EBioMedicine21; 2017; 21-8. Doi:10.1016/j.ebiom.2017.04.013
8. Serrano M., Lin A.W., McCurrach M.E. et al. Oncogenic ras Provokes Premature Cell Senescence Associated with Accumulation of p53 and p16INK4a. Cell; 88(5). 1997:593-602. Doi.org/10.1016/S0092-8674(00)81902-9.
9. Prieur А., Peeper D.S. Cellular senescence in vivo: a barrier to tumorigenesis. Current Opinion in Cell Biology. 20(2). 150-5. Doi.org/10.1016/j.ceb.2008.01.007
10. Обеспечение качества молекулярно-биологических исследования при диагностике рака молочной железы / Сазонов С.В. – ВУМАН, 2018.
11. Гребенюк Е.В., Могиленских А.С., Сазонов С.В. Особенности пролиферативных процессов в клеточных культурах из образцов люминального B (HER2-негативного) подтипа рака молочной железы. Вестник уральской медицинской академической науки. 2022; 20 (1-2). С. 53-62
12. Lleonart M.I., Artero-Castro A., Kondoh H. Senescence induction; a possible cancer therapy. Mol Cancer. 2009; 8(3). Doi.org/10.1186/1476-4598-8-3
13. Sarmiento J., Perez B., Morales N. et al. Apoptotic effects of tamoxifen on leukocytes from horse peripheral blood and bronchoalveolar lavage fluid.Vet Res Com. 2013; 37(4): 333—38.
14. Cimica V., Smith M. E., Zhang Z. et al. Potent inhibition of rhabdoid tumor cells by combination of flavopiridol and 4OH-tamoxifen. BMC Cancer. 2010; 10: 634. Doi: 10.1186/1471-2407-10-634
15. Perez B., Henriquez C., Sarmiento J. et al. Tamoxifen as a new therapeutic tool for neutrophilic lung inflammation. Respirology. 2016; 21(1): 112—8.
16. Obrero M., Yu D.V., Shapiro D.J. Estrogen receptor-dependent and estrogen receptor-independent pathways for tamoxifen and 4-hydroxytamoxifen-induced programmed cell death. J Biol Chem. 2002; 277(47):45695-703. Doi: 10.1074/jbc.M208092200
17. Taylor J.R., Lehmann B.D., Chappell W.H. et al. Cooperative effects of Akt-1 and Raf-1 on the induction of cellular senescence in doxorubicin or tamoxifen treated breast cancer cells. Oncotarget.2011; 2(8):610-26. Doi: 10.18632/oncotarget.315
18. Tuttle R., Miller K.R., Maiorano J.N. et al. Novel senescence associated gene, YPEL3, is repressed by estrogen in ER+ mammary tumor cells and required for tamoxifen-induced cellular senescence. Int J Cancer. 2012; 130(10):2291-9. Doi: 10.1002/ijc.26239
19. Могиленских, А. С. Сазонов С. В. Создание клеточных линий карциномы молочной железы. Гены и Клетки. 2021; 16(1). С. 15-23. Doi:10.23868/202104002.
20. Li W., Shi X., Xu Y. et al. Tamoxifen promotes apoptosis and inhibits invasion in estrogen‑positive breast cancer MCF‑7 cells. Mol Med Rep. 2017; 16: 478-84
21. Brilliant A.A., Brillant Yu.M., Sazonov S.V. Characteristics of the relation between epithelial-mesenchymal transition and proliferative activity in breast carcinomas. European Journal of Cancer. 2013. 49 (2). 216.
22. Kazantseva N., Brilliant A., Brilliant Y., Sazonov S. Expression of WNT, Hedgehog, Notch, PI3K, NF-rB, PTEN signaling molecules in HER-2 overexpressed and triple negative breast cancer with positive and negative ALDH1A1 expression in cancer cells. European Journal of Pathology (Virchows Archiv), 2020: 477 (1), S. 48.
23. Lee Y.H., Kang B.S., Bae Y.S.. Premature senescence in human breast cancer and colon cancer cells by tamoxifen-mediated reactive oxygen species generation. Life Sci. 2014;97(2):116-22. Doi: 10.1016/j.lfs.2013.12.009
24. Cotarelo C.L., Schad A., Kirkpatrick et al. Detection of cellular senescence within human invasive breast carcinomas distinguishes different breast tumor subtypes. Oncotarget. 2016;7(46):74846-59.Doi:10.18632/oncotarget.12432.
Авторы
Могиленских Анна Сергеевна
ГАУЗ СО «Институт медицинских клеточных технологий»
ФГБОУ ВО Уральский государственный медицинский университет
Научный сотрудник, ассистент кафедры
annasajler@yandex.ru
Российская Федерация, Екатеринбург
Сазонов Сергей Владимирович
ФГБОУ ВО Уральский государственный медицинский университет
ГАУЗ СО «Институт медицинских клеточных технологий»
Доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой, зам. главного врача института
prof-ssazonov@yandex.ru
Российская Федерация, Екатеринбург
Демидов Сергей Михайлович
ФГБОУ ВО Уральский государственный медицинский университет
ГАУЗ СО «Институт медицинских клеточных технологий»
Заведующий кафедрой онкологии и лучевой диагностики, доктор медицинских наук, профессор
demidov@gkb40.ur.ru
Российская Федерация, Екатеринбург
Дерюгин Михаил Игоревич
ГАУЗ СО «Институт медицинских клеточных технологий»
ФГБОУ ВО Уральский государственный медицинский университет
лаборант-исследователь, ассистент кафедры.
mderyugin@mail.ru
Российская Федерация, Екатеринбург
Белоглазова Елизавета Павловна
ФГБОУ ВО Уральский государственный медицинский университет
Студентка 2 курса лечебно-профилактического факультета
lenl68288@gmail.com
Российская Федерация, Екатеринбург