ВЛИЯНИЕ АЗОЛОАННЕЛИРОВАННЫХ ТЕТРАЗИНОВ НА ПЕРВИЧНУЮ КУЛЬТУРУ КЛЕТОК РАКА МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ И КЛЕТОЧНУЮ ЛИНИЮ SAOS
УДК:616-006.699
DOI:10.22138/2500-0918-2024-21-1-62-71
А.С. Могиленских¹,², А.П. Суслонова², С.Г. Толщина³,
С.В. Сазонов¹,², С.М. Демидов¹,²
¹ГАУЗ СО Институт медицинских клеточных технологий, г. Екатеринбург, Российская Федерация;
²ФГБУ ВО Уральский государственный медицинский университет, г. Екатеринбург, Российская Федерация;
³Институт органического синтеза им. И. Я. Постовского Уральского отделения Российской академии наук, г. Екатеринбург, Российская Федерация
Резюме.
Введение. Cуществует большое количество противоопухолевых препаратов, однако их эффективность может снижаться из-за возникновения лекарственной резистентности и уменьшении чувствительности к терапии. Поэтому остается актуальным вопрос о разработке новых препаратов. Азолоаннелированные тетразины являются полиазотсодержащими аналогами пурина и представляют интерес как биологически активные соединения. Материалы и методы. В качестве модели для оценки использовались клеточные культуры двух типов: иммортализованная клеточная линия остеосаркомы (SAOS2) и первичная клеточная культура. Для всех препаратов использовалась концентрация 2 мкг/мл. Контрольная группа находилась в тех же условиях, без воздействия препарата. Окрашивание производили флуоресцентным красителем DAPI, подсчет и оценку клеток производили с помощью программы Image G. Результаты и обсуждение. Цитотоксический эффект только на клетки первичной культуры рака молочной железы оказал препарат KAD-33, при этом не было отмечено уменьшения клеток. В случае с SAOS, наоборот, размер клеток значимо уменьшился. Препарат KAD-40 не вызвал уменьшение размера клеток, однако количество клеток значимо уменьшилось как в культуре рака молочной железы, так и в культуре SAOS. В нашем исследовании наиболее эффективным действием на клеточные модели рака молочной железы и остеосаркомы обладала натриевая соль 6-гидрокси-3-(4-фторфенил)[1,2,4]триазоло[4,3-b][1,2,4,5]тетразина (КАD-28). Выводы. Полученные данные можно использовать как основу для выбора новых производных азолоаннелированных тетразинов для дальнейшего изучения их свойств на клеточных моделях и лабораторных животных как веществ с потенциальной противоопухолевой активностью.
Ключевые слова:
азолоаннелированные тетразины, рак молочной железы, первичная культура, SAOS
Конфликт интересов отсутствует.
Контактная информация автора, ответственного за переписку:
Сазонов Сергей Владимирович
prof-ssazonov@yandex.ru
Дата поступления: 31.01.2024
Образец цитирования:
Могиленских А.С., Суслонова А.П., Толщина С.Г., Сазонов С.В., Демидов С.М. Влияние азолоаннелированных тетразинов на первичную культуру клеток рака молочной железы и клеточную линию SAOS. [Электронный ресурс] Вестник уральской медицинской академической науки. 2024, Том 21, № 1, с. 62–71, DOI:10.22138/2500-0918-2024-21-1-62-71
ЛИТЕРАТУРА
1. Мерабишвили В.М. Состояние онкологической помощи в России: рак молочной железы среди женского населения. Заболеваемость, смертность, достоверность учета, детальная локализационная и гистологическая структура (популяционное исследование на уровне федерального округа). Вопросы онкологии. 2022. Т. 68, № 3
2. Gao L., Wu Z.X., Assara, Y.G., Chen Z.S., Wang L. Overcoming anti-cancer drug resistance via restoration of tumor suppressor gene function. Drug Resist Updat. DOI:10.1016/j.drup.2021.100770
3. Zhang H, Wang Y, Liu X, Li Y. Progress of long noncoding RNAs in anti-tumor resistance. Pathol Res Pract. 2020. 216(11). DOI:10.1016/j.prp.2020.153215.
4. Карабина Е.В., Любченко Л.Н., Давыдов М.М. Механизмы приобретенной резистентности к анти-EGFRпрепаратам при немелкоклеточном раке легкого, не связанной с мутацией Т790М, и их значение в клинической практике. Успехи молекулярной онкологии 2018. 5(3).С. 17–24.
5. Shawali A. S., Tawfik N. M. Novel facile synthesis of imidazo[l,2-b][l,2,4,5]tetrazines with potential antimicrobial activity. Arch. Pharm. Res. 2009. V. 32. N 7. P. 975-982.
6. Пат. 2462466 РФ, МПК С 07 D 487/04. Замещённые азоло[1,2,4,5]тетразины – ингибиторы актинобактериальных серин-треониновых протеинкиназ. О.Б. Беккер, В.Н. Даниленко, Р.И. Ишметова, Г.Л. Русинов, С.Г. Толщина, В.Н. Чарушин, Д.А. Маслов. Заявитель и патентообладатель Автономная некоммерческая организация «БИОАН». опубл. 27.09.2012, Бюл. № 27.
7. Беккер О.Б., Даниленко В.Н., Коротина А.В., Ишметова Р.И., Русинов Г.Л., Толщина С.Г. и др.. Заявитель Пат. 2545458 РФ, МПК С 07 D 487/04. Противотуберкулёзное лекарственное средство: композиция имидазо[1,2-b]тетразина с пиразинамидом. и патентообладатель Автономная некоммерческая организация «БИОАН»; опубл. 27.03.2015, Бюл. № 9.
8. Maslov D.A., Korotina A.V., Shur K.V., Vatlin A.A., Bekker O.B., Tolshchina S.G., et. al. Synthesis and antimycobacterial activity of imidazo[1,2-b][1,2,4,5]tetrazines. Eur. J. Med. Chem. 2019. V. 178. P. 39-47.
9. Mohan J. Heterocyclic systems containing bridgehead nitrogen atom. Facile synthesis and biological activity of spiro [cycloheptane-1,7’(8’H)-[6H]pyrazolo[3’,4’:4,5]thiazolo[3,2-b]-s-tetrazines]. Ind. J. Heterocycl. Chem. 2005. V. 15. P. 187-188.
10. Ишметова Р.И., Игнатенко Н.К., Белянинова И.А. Синтез и противогрибковая активность 3-замещенных имидазо[1,2-b][1,2,4,5]тетразинов. Изв. АН. Сер. хим. – 2015. № 9. С. 2100-2105.
11. Korotina A.V., Tolshchina S.G., Ishmetova R.I., Evstigneeva N.P., Gerasimova N.A., Zilberberg N.V. et al. Synthesis of novel [1,2,4]triazolo[1,5-b][1,2,4,5]tetrazines and investigation of their fungistatic activity. Beilstein J. Org. Chem. 2022. V. 18. P. 243–250.
12. Xu F., Yang Z.Z., Jiang J.R., Pan W.G., Yang X.L., Wu J.Y. et al. Jiang Synthesis, antitumor evaluation and molecular docking studies of [1,2,4]triazolo[4,3-b][1,2,4,5]tetrazine derivatives. Bioorg. Med. Chem. Lett. 2016. V.26. N 13.P. 3042-3047.
13. Xu F., Yang Z.Z., Ke Z.L., Xi L.M., Yan Q.D., Yang W.Q. Synthesis, antitumor evaluation and 3D-QSAR studies of [1,2,4]triazolo[4,3-b][1,2,4,5]tetrazine derivatives. Bioorg. Med. Chem. Lett. 2016. V. 26. P. 4580-4586.
14. Беккер О.Б., Даниленко В.Н., Игнатенко Н.К., Ишметова Р.И., Русинов Г.Л., Толщина С.Г. Пат. 2527258 Российская Федерация, МПК С 07 D 487/04. 6-Замещенные 3-азолилимидазо[1,2-b][1,2,4,5] тетразины, проявляющие противоопухолевую активность / заявитель и патентообладатель Автономная некоммерческая организация «БИОАН»; опубл. 27.08.2014, Бюл. № 24.
15. Межевова И.В., Ситковская А.О., Кит О.И. Первичные культуры опухолевых клеток: современные методы получения и поддержания in vitro. Южно-Российский онкологический журнал. 2020;1(3):36-49.
16. Могиленских А.С., Сазонов С.В. Создание клеточных линий карциномы молочной железы. Гены и клетки. 2021 №1. Т.16 С.15-23
17. Minafra L., Norata R., Bravatà V. Massimo V., Carmelo L., Cecilia G. & Cristina M. Unmasking epithelial-mesenchymal transition in a breast cancer primary culture: a study report. BMC Res Notes. 2012; 5:343.
18. Сазонов С.В. Бриллиант А.А., Фадеев Ф.А., Демидов С.М., Леонтьев С.Л. Первый опыт культивирования клеток рака молочной железы. Вестник уральской медицинской академической науки. 2018.Том 15. №6. с. 860–867, DOI:10.22138/2500-0918-2018-15-6-860- 867
19. Могиленских А. С., Гребенюк Е. В., Сазонов С. В., Шамшурина Е.О., Конышев К.В. Опыт получения клеточной культуры рака молочной железы из опухоли люминального В подтипа. Вестник Уральской медицинской академической науки. – 2022. – Т. 19, № 1. – С. 4-13. – DOI 10.22138/2500-0918-2022-19-1-4-13
20. Popova E.A., Protas A.V., Trifonov R.E. Tetrazole Derivatives as Promising Anticancer Agents. Anticancer Agents Med Chem. 2018;17(14):1856-1868. DOI:10.2174/1871520617666170327143148.
21. Liu D., Yang J.G., Cheng J., Zhao L.X. Synthesis and antitumor activity of 3-methyl-4-oxo-3,4-dihydroimidazo [5,1-d][1,2,3,5]tetrazine-8-carboxylates and -carboxamides. Molecules. 2010;15(12):9427-37. DOI:10.3390/molecules15129427.
22. Liu J., Qiu L, Xia J., Chen S., Yu X., Zhou Y. ZGDHu-1 for cancer therapy. Oncol Lett. 2017; 14 (6):6334-6340. DOI:10.3892/ol.2017.7096.
23. Elmore S. Apoptosis: a review of programmed cell death. Toxicol Pathol. 2007 Jun;35 (4):495-516. DOI:10.1080/01926230701320337.
Авторы
Могиленских Анна Сергеевна
ГАУЗ СО «Институт медицинских клеточных технологий»
Научный сотрудник
annasajler@yandex.ru
Екатеринбург, Российская Федерация
Суслонова Анастасия Павловна
ФГБОУ ВО Уральский государственный медицинский университет
Студентка 2 курса педиатрического факультета
asya.pin@yandex.ru
Екатеринбург, Российская Федерация
Толщина Светлана Геннадьевна
Институт органического синтеза им. И. Я. Постовского Уральского отделения Российской академии наук
К.х.н., старший научный сотрудник лаборатории гетероциклических соединений
kochevasg@gmail.com
Екатеринбург, Российская Федерация
Сазонов Сергей Владимирович
ФГБОУ ВО Уральский государственный медицинский университет
Заведующий кафедрой гистологии, доктор медицинских наук, профессор
prof-ssazonov@yandex.ru
Екатеринбург, Российская Федерация
Демидов Сергей Михайлович
ФГБОУ ВО Уральский государственный медицинский университет
Заведующий кафедрой онкологии и лучевой диагностики, доктор медицинских наук, профессор
demidov@gkb40.ur.ru
Екатеринбург, Российская Федерация