УРОВЕНЬ ПРОВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ ЦИТОКИНОВ В СУПЕРНАТАНТАХ КУЛЬТУР ЦЕЛЬНОЙ КРОВИ У ДЕТЕЙ С ЮВЕНИЛЬНЫМ ИДИОПАТИЧЕСКИМ АРТРИТОМ

УДК 612.017.1

DOI: 10.22138/2500-0918-2018-15-3-421-431

И.М. Криволапова, И.А. Пашнина, В.А. Черешнев

Областная детская клиническая больница №1, г. Екатеринбург, Российская Федерация;
Институт иммунологии и физиологии УрО РАН, г. Екатеринбург, Российская Федерация

Резюме. Ювенильный идиопатический артрит — хроническое воспалительное заболевание суставов у детей. В основе патогенеза ювенильного артрита, в том числе, лежит гиперпродукция провоспалительных цитокинов, что является причиной хронического воспаления суставов. Цель исследования — определение уровня спонтанной и стимулированной продукции провоспалительных цитокинов в супернатантах культур цельной крови у детей с ювенильным идиопатическим артритом. Материалы и методы. Обследованы дети 2–17 лет с различными вариантами ювенильного идиопатического артрита (n=100) и условно здоровые дети (контроль, n=31). Спонтанную и фитогемагглютинин-стимулированную концентрацию ИЛ-1?, ИЛ-6, ИЛ-8, ИФН?, ФНО? в супернатантах клеточных культур исследовали методом ИФА. Результаты исследования. Различий по спонтанной и стимулированной продукции исследованных цитокинов у пациентов с различными вариантами ювенильного артрита не выявлено. В объединенной группе больных с ювенильным идиопатическим артритом обнаружено увеличение спонтанной продукции клетками крови ИЛ-1?, ИЛ-8, ФНО? и ИФН? по сравнению со здоровыми детьми. При стимуляции клеток фитогемагглютинином продукция ИЛ-6 и ФНО? у больных с ювенильным идиопатическим артритом была повышена, а ИЛ-1?, ИЛ-8 и ИФН? — снижена по сравнению с контрольной группой. Выводы. Увеличение спонтанной продукции цитокинов у больных с ювенильным идиопатическим артритом свидетельствует о наличии у пациентов предшествующей активации иммунокомпетентных клеток. Более высокая спонтанная и/или стимулированная продукция клетками крови ИЛ-1?, ИЛ-6, ИЛ-8, ФНО? и ИФН? у детей с ювенильным идиопатическим артритом по сравнению с контрольной группой отражает патогенетическую значимость данных цитокинов при этом заболевании. Снижение концентрации ИЛ-1?, ИЛ-8, и ИФН? в супернатантах клеточных культур при стимуляции фитогемагглютинином у пациентов с ювенильным идиопатическим артритом по сравнению с контролем свидетельствует о снижении функциональных возможностей иммунокомпетентных клеток.

Ключевые слова: цитокины, ювенильный идиопатический артрит

Дата поступления 28.12.2017

Образец цитирования:
Криволапова И.М., Пашнина И.А., Черешнев В.А. Уровень провоспалительных цитокинов в супернатантах культур цельной крови у детей с ювенильным идиопатическим артритом. Вестник уральской медицинской академической науки. 2018, Том 15, №3, с. 421–431, DOI: 10.22138/2500-0918-2018-15-3-421-431

ЛИТЕРАТУРА
1. Алексеева Е.И., Бзарова Т.М. Ювенильный ревматоидный артрит. В кн.: А.А. Баранова Педиатрия. Национальное руководство. Краткое издание. Москва: ГЭОТАР-Медиа. 2014: 768 с.
2. Huang J.L. New Advances in Juvenile Idiopathic Arthritis. Chang Gung Med J. 2012; 35: 1-14.
3. Алексеева Е.И. Ювенильный идиопатический артрит: клиническая картина, диагностика, лечение. Вопросы современной педиатрии. 2015; 14 (1): 78-94.
4. Correll C.K., Binstadt B.A. Advances in the pathogenesis and treatment of systemic juvenile idiopathic arthritis. Pediatric Research. 2014; 75: 176–183. DOI: 10.1038/pr2013.187.
5. Кетлинский С.А., Симбирцев А.С. Цитокины. Санкт-Петербург: Фолиант. 2008: 552 с.
6. Y?lmaz M., Kendirli, S.G., Alt?ntas D., Bing G., Antmen B. Cytokine levels in serum of patients with juvenile rheumatoid arthritis. Clinical Rheumatology. 2001; 20 (1): 30-35.
7. Szymanska-Kaluza J., Cebula-Obrzut B., Smolewski P., Stanczyk J., Smolewska E. Imbalance of Th17 and T-regulatory cells in peripheral blood and synovial fluid in treatment naive children with juvenile idiopathic arthritis. Central European Journal of Immunology. 2014; 39 (1): 71-76. DOI: 10.5114/ceji.2014.42128.
8. Демьянов А.В., Котов А.Ю., Симбирцев А.С. Диагностическая ценность исследования уровней цитокинов в клинической практике. Цитокины и воспаление. 2003; 2 (3): 20-35.
9. Gorska A., Kowal-Bielecka O., Urban M., Pietrewicz E. Interleukin-6 and tumor necrosis factor alpha levels in the serum and synovial fluid in relation to bone mineral density and turnover in children with juvenile idiopathic arthritis. Clinical immunology Centr. Eur. J. Immunol. 2008; 33 (4): 216-219.
10. Pietrewicz E., Urban M., Gorska A. Cytokine levels in serum of patients with juvenile idiopathic arthritis depending on subtype and disease activity. Pol. Merkur. Lekarski. 2004; 17 (99): 232-234.
11. Федоров Е.С., Салугина С.О., Кузьмина Н.Н. Роль цитокиновой сети в регуляции воспаления при различных вариантах ювенильного артрита. Научно-практическая ревматология. 2009; 3: 74-89.
12. De Benedetti F., Pignatti P., Bernasconi S., Gerloni V., Matsushima K., Caporali R., et al. Interleukin 8 and monocyte chemoattractant protein-1 in patients with juvenile rheumatoid arthritis. Relation to onset types, disease activity, and synovial fluid leukocytes. J. Rheumatol. 1999; 26 (2): 425-431.
13. Sebbag M., Parry S.L., Brennan F.M., Feldmann M. Cytokine stimulation of T lymphocytes regulates their capacity to induce monocyte production of tumor necrosis factor-alpha, but not interleukin-10: possible relevance to pathophysiology of rheumatoid arthritis. Eur. J. Immunol. 1997; 27 (3): 624-632. DOI: 10.1002/eji.1830270308.
14. Moller B., Paulukat J., Nold M., Behrens M., Kukoc-Zivojnov N., Kaltwasser J. P. et al. Interferon-? induces expression of interleukin-18 binding protein in fibroblast-like synoviocytes. Rheumatology. 2003; 42 (3): 442–445. DOI: 10.1093/rheumatology/keg146.
15. Muller K., Herner E.B., Stagg A., Bendtzen K., Woo P. Inflammatory cytokines and cytokine antagonists in whole blood cultures of patients with systemic juvenile chronic arthritis. Br. J. Rheumatol. 1998; 37 (5): 562-569.
16. Новиков А.А., Александрова Е.Н., Диатроптова М.А., Насонов Е.Л. Роль цитокинов в патогенезе ревматоидного артрита. Научно-практическая ревматология. 2010; 2: 71-82.
17. Aggarwal А., Mishra R. Cytokine production by peripheral blood mononuclear cells patients with juvenile idiopathic arthritis. Indian Pediatrics. 2002; 39: 739-742.
18. Heney D., Whicher T.J. Factors affecting the measurement of cytokines in biological fluids: implications for their clinical measurement. Ann. Clin. Biochem. 1995; 32: 358-368.
19. Коненков В.И., Ракова И.Г., Авдошина В.В., Гельфгат Е.Л. Комплексная оценка уровня спонтанной продукции цитокинов в культуре мононуклеарых клеток периферической крови здорового человека. Цитокины и воспаление. 2005; 2: 33-37.
20. Гусев Е.Ю., Черешнев В.А., Журавлева Ю.А., Соломатина Л.В., Зубова Т.Э. и др. Варианты развития хронического системного воспаления. Медицинская иммунология. 2009; 4 (2-3): 131-140.
21. Гайдаш Е.И., Гайдаш И.С., Дычко Е.А., Кохан С.Т. Показатели секреторной активности нейтрофилов и моноцитов крови человека под влиянием липополисахаридов бактерий рода Shigella in vitro. Здоровье для всех. 2013; 2: 3-6.
22. Pascual V., Allantaz F., Arce E., Purano M. Role of interleukin-1(IL-1) in the pathogenesis in systemic onset juvenile idiopathic arthritis and clinical response to IL-1 blockade. J. Exp. Med. 2005; 201: 1479-1486. DOI: 10.1084/jem.20050473.
23. Raziuddin S., Bahabri S., Al-Dalaan., Siraj A.K., Al-Sedairy S. A mixed Th1/Th2 cell cytokine response predominantes in systemic onset juvenile rheumatoid arthritis: immunoregulatory IL-10 function. Clin. Immunol. Immunopatol. 1998; 86: 192-198.
24. Pignatti P., Vivarelli M., Meazza C., Rizzolo M.G., Martini A., De Benedetti F. Abnormal regulation of interleukin 6 in systemic juvenile idiopathic arthritis. J. Rheumatol. 2001; 28 (7): 1670-1676.
25. Злакоманова О.Н. Состояние системы цитокинов у детей с травматической болезнью. Травматология и ортопедия России. 2008; 2 (48): 65-71.
26. Katial R.K., Sachanandani D., Lieberman M.M. Cytokine Production in cell culture by peripheral blood mononuclear cells from immunocompetent hosts. Clin. Diagn. Lab. Immunol. 1998; 5 (1): 78–81.
27. Повещенко О.В., Ким И.И., Шевченко А.В., Покушалов Е.А., Романов А.Б., Бондаренко Н.А. и др. Оценка уровня цитокинов, продуцируемых мононуклеарами периферической крови пациентов с хронической сердечной недостаточностью после мобилизации стволовых клеток костного мозга Г-КСФ. Бюллетень СО РАМН. 2014; 34 (4): 42-47.
28. Cannon G.W., Pincus S.H., Emkey R.D., Denes A., Cohen S.A., Wolfe F. et al Double-blind trial of recombinant ?-interferon versus placebo in the treatment of rheumatoid arthritis. Arthritis and Rheumatism. 1989; 32 (8): 964-973.
29. Пашнина И. А. Спонтанная и стимулированная фитогемагглютинином экспрессия CD25, CD38 и CD69 Т-лимфоцитами при заболеваниях различной этиологии у детей. Российский иммунологический журнал. 2017; 11 (20) (3): 465-467.

Авторы
Криволапова Ирина Михайловна
Областная детская клиническая больница №1, клинико-диагностическая лаборатория
Биолог
Российская Федерация, 620149, г. Екатеринбург, ул. С. Дерябиной, 32 
krivolapovaim@mis66.ru

Пашнина Ирина Александровна
Областная детская клиническая больница №1, клинико-диагностическая лаборатория
Доктор биологических наук, заведующая
Российская Федерация, 620149, г. Екатеринбург, ул. С. Дерябиной, 32 
irina_pashnina@list.ru

Черешнев Валерий Александрович
Институт иммунологии и физиологии УрО РАН
Академик РАН, доктор медицинских наук, профессор, главный научный сотрудник
Российская Федерация, 620049, г.Екатеринбург, ул. Первомайская, 106
iip@iip.uran.ru