СУБПОПУЛЯЦИОННЫЙ АНАЛИЗ Т-ФОЛЛИКУЛЯРНЫХ ХЕЛПЕРОВ (Tfh) У ПАЦИЕНТОВ С ТИРЕОИДИТОМ ХАСИМОТО, ИМЕЮЩИХ ПСИХИЧЕСКИЕ РАССТРОЙСТВА

DOI: 10.22138/2500-0918-2024-21-4-446-466
УДК 616-092.6+616.441-002

П.А. Соболевская¹, А.Н. Гвоздецкий², И.В. Кудрявцев³,
В.А. Черешнев⁴, Л.П. Чурилов¹

¹ФГБОУ ВО «Санкт-Петербургский государственный университет»,
г. Санкт-Петербург, Российская Федерация;
²ФГБОУ ВО «Северо-Западный государственный медицинский университет имени
И.И. Мечникова» Минздрава России, г. Санкт-Петербург, Российская Федерация;
³ФГБНУ «Институт экспериментальной медицины»,
г. Санкт-Петербург, Российская Федерация;
⁴ФГБУН Институт иммунологии и физиологии УрО РАН,
г. Екатеринбург, Российская Федерация

Резюме. В работе представлен анализ субпопуляционного состава Tfh у пациентов с хроническим аутоиммунным тиреоидитом, проведена оценка взаимосвязи с различными клиническими и лабораторными параметрами. Цель исследования: проанализировать субпопуляционный состав Т-фолликулярных хелперов периферической крови у пациентов с аутоиммунным тиреоидитом, а также у пациентов с аутоиммунным тиреоидитом в сочетании с психическими расстройствами. Материалы и методы. В исследовании приняли участие 80 человек (в возрасте от 18 до 75 лет), разделенных на 3 группы: группа AIT+PD (14 пациентов с аутоиммунным тиреоидитом в сочетании с различными психическими расстройствами, средний возраст – 54,3±11,4 года; группа AIT (46 пациентов с аутоиммунным тиреоидитом без психических расстройств, средний возраст – 48,6±12,5 года); группа контроля HC (20 психически и соматически здоровых лиц, средний возраст – 45,6±13,1 года). Использованы мультипараметрический флуоресцентный анализ в оценке концентрации цитокинов, иммуноферментный анализ в определении уровня гормонов и антител, проточная цитофлуориметрия в анализе субпопуляций лимфоцитов. Результаты исследования продемонстрировали повышенные уровни экспрессии CXCR3 на поверхности Tfh у пациентов с аутоиммунным тиреоидитом и психическими расстройствами, которые коррелировали с признаками поражения щитовидной железы и, возможно, патогенетически значимы для миграции лимфоцитов в центральную нервную систему и щитовидную железу. Также показано, что доля Тfh в крови в группе пациентов с психическими расстройствами была больше, чем в других группах, при этом уровень IL-21, синтезируемого Tfh, статистически значимо отличался в обеих группах больных аутоиммунным тиреоидитом в сравнении с группой контроля. Заключение. Исследование продемонстрировало, что у пациентов с психическими расстройствами наблюдается диcбаланс субпопуляционного состава Тfh: снижение числа Tfh2, которые, вероятно, мигрируют в лимфоузлы и щитовидную железу, приобретающую при аутоиммунном тиреоидите выраженную лимфоидную инфильтрацию, и даже в лимфоидные фолликулы, где эти лимфоциты, по-видимому, и экспрессируют IL-5 и IL-13, системные концентрации которых были повышены у пациентов с аутоиммунным тиреоидитом и психическими расстройствами.

Ключевые слова: аутоиммунный тиреоидит, психические расстройства, цитокины, Т-фолликулярные хелперы

Конфликт интересов отсутствует.
Контактная информация автора, ответственного за переписку:
Соболевская Полина Анатольевна
dr.polinasobolevskaia@bk.ru
Дата поступления: 01.09.2024
Образец цитирования:
Соболевская П.А., Гвоздецкий А.Н., Кудрявцев И.В., Черешнев В.А., Чурилов Л.П. Субпопуляционный анализ Т-фолликулярных хелперов (Tfh) у пациентов с тиреоидитом хасимото, имеющих психические расстройства [Электронный ресурс] Вестник уральской медицинской академической науки. 2024, Том 21, № 4, с. 446–466, DOI: 10.22138/2500-0918-2024-21-4-446-466

Благодарности
Работа выполнена за счет средств гранта РНФ № 22-15-00113

ЛИТЕРАТУРА
1. Хаитов М.Р. Иммунология: Структура и функции иммунной системы. 2nd ed. Москва: ГЭОТАР-Медиа, 2019.
2. Abbas A.K., Lichtman A.H., Pillai S. Cellular and Molecular Immunology E-Book: Cellular and Molecular Immunology E-Book. Elsevier Health Sciences, 2021.
3. Ragusa F., Fallahi P., Elia G., Gonnella D., Paparo S.R., Giusti C., Churilov L.P., Ferrari S.M., Antonelli A. Hashimotos’ thyroiditis: Epidemiology, pathogenesis, clinic and therapy. Best Pract Res Clin Endocrinol Metab. 2019; 33(6):101367. doi:10.1016/j.beem.2019.101367.
4. Nanba T., Watanabe M., Inoue N., Iwatani Y. Increases of the Th1/Th2 cell ratio in severe Hashimoto’s disease and in the proportion of Th17 cells in intractable Graves’ disease. Thyroid 2009; 19(5):495-501. doi:10.1210/jc.2011-1900.
5. Li Q., Wang B., Mu K., Zhang J.A. The pathogenesis of thyroid autoimmune diseases: New T-lymphocytes — Cytokines circuits beyond the Th1-Th2 paradigm. J Cell Physiol 2019; 234(3):2204-16. doi:10.1002/eji.201970107.
6. Bedoya S.K., Lam B., Lau K., Larkin J. Th17 cells in immunity and autoimmunity. Clin Dev Immunol. 2013; 2013:986789. doi:10.1016/j.jaut.2019.01.012.
7. Hashimoto H. Zur kenntniss der lymphomatosen veranderung der Schilddruse (Struma lymphomatosa). Arch Klin Chir; 97:219-48.
8. Pearce J.M. Sir William Withey Gull (1816-1890). Eur Neurol. 2006; 55(1):53-6. doi:10.1159/000091430.
9. Строев Ю.И., Утехин В.И., Чурилов Л.П. Аутоиммунный тироидит Хасимото, его последствия и коморбидность. В кн.: Руководство по аутоиммунным заболеваниям для врачей общей практики. Под. ред. И.Шенфельда, П.Л.Мерони, Л.П.Чурилова Санкт-Петербург: ЭЛБИ-Медкнига, 2017; 298-325.
10. Shi Y., Wang H., Su Z., Chen J., Xue Y., Wang S., Xue Y., He Z., Yang H., Zhou C., Kong F., Liu Y., Yang P., Lu L., Shao Q., Huang X., Xu H. Differentiation imbalance of Th1/Th17 in peripheral blood mononuclear cells might contribute to pathogenesis of Hashimoto’s thyroiditis. Scand J Immunol. 2010; 72(3):250-5. doi:10.1111/j.1365-3083.2010.02425.x.
11. Guo Y., Zynat J., Xing S., Xin L., Li S., Mammat N., Chen Y., Zhao L., Zhao H., Wang X. Immunological changes of T helper cells in flow cytometer-sorted CD4⁺ T cells from patients with Hashimoto’s thyroiditis. Exp Ther Med. 2018; 15(4):3596-3602. doi:10.3892/etm.2018.5825.
12. Zhu C., Ma J., Liu Y., Tong J., Tian J., Chen J., Tang X., Xu H., Lu L., Wang S. Increased frequency of follicular helper T cells in patients with autoimmune thyroid disease. J Clin Endocrinol Metab. 2012; 97(3):943-50. doi:10.1210/jc.2011-2003.
13. Sánchez-Gutiérrez R., Martínez-Hernández R., Serrano-Somavilla A., Sampedro-Nuñez M., Mendoza-Pérez A., de Nova J.L.M., Vitales-Noyola M., González-Amaro R., Marazuela M. Analysis of T follicular and T peripheral helper lymphocytes in autoimmune thyroid disease. Endocrine. 2024; 15. doi:10.1007/s12020-024-03686-7.
14. Churilov L.P., Sobolevskaia P.A., Stroev Y.I. Thyroid gland and brain: Enigma of Hashimoto’s encephalopathy. Best Pract Res Clin Endocrinol Metab. 2019; 33(6):101364. doi:10.1016/j.beem.2019.101364.
15. Akamizu T., Amino N. Hashimoto’s Thyroiditis. In: Feingold K.R., Anawalt B., Blackman M.R., Boyce A., Chrousos G., Corpas E., de Herder W.W., Dhatariya K., Dungan K., Hofland J., Kalra S., Kaltsas G., Kapoor N., Koch C., Kopp P., Korbonits M., Kovacs C.S., Kuohung W., Laferrère B., Levy M., McGee E.A., McLachlan R., New M., Purnell J., Sahay R., Shah A.S., Singer F., Sperling M.A., Stratakis C.A., Trence D.L., Wilson D.P., editors. Endotext [Internet]. South Dartmouth (MA): MDText.com, Inc.; 2000. PMID: 25905412.
16. Ramakrishna H.K. Medical Statistics. Singapore: Springer Singapore, 2017; 188.
17. Buri M., Curt A., Steeves J., Hothorn T. Baseline-adjusted proportional odds models for the quantification of treatment effects in trials with ordinal sum score outcomes. BMC Med Res Methodol. 2020; 20(1):104. doi:10.1186/s12874-020-00984-2.
18. Benjamini Y., Drai D., Elmer G., Kafkafi N., Golani I. Controlling the false discovery rate in behavior genetics research. Behav Brain Res. 2001; 125(1-2):279-84. doi:10.1016/s0166-4328(01)00297-2.
19. Кудрявцев И.В. Т-клетки памяти: Основные популяции и стадии дифференцировки. Российский иммунологический журнал. 2014; 8(4):947-64.
20. Brodie T., Brenna E., Sallusto F. OMIP-018: chemokine receptor expression on human T-helper cells. Cytometry A. 2013; 83(6):530-2. doi:10.1002/cyto.a.22278.
21. Cossarizza A., Chang H.D., Radbruch A. et al. Guidelines for the use of flow cytometry and cell sorting in immunological studies (second edition). Eur J Immunol. 2019; 49(10):1457-1973. doi:10.1002/eji.201970107.
22. Morita R., Schmitt N., Bentebibel S.E., Ranganathan R., Bourdery L., Zurawski G., Foucat E., Dullaers M., Oh S., Sabzghabaei N., Lavecchio E.M., Punaro M., Pascual V., Banchereau J., Ueno H. Human blood CXCR5(+)CD4(+) T cells are counterparts of T follicular cells and contain specific subsets that differentially support antibody secretion. Immunity. 2011; 34(1):108-21. doi:10.1016/j.immuni.2010.12.012.
23. Lord G.M., Rao R.M., Choe H., Sullivan B.M., Lichtman A.H., Luscinskas F.W., Glimcher L.H. T-bet is required for optimal proinflammatory CD4⁺ T-cell trafficking. Blood. 2005; 106(10):3432-9. doi:10.1182/blood-2005-04-1393.
24. Breitfeld D., Ohl L., Kremmer E., Ellwart J., Sallusto F., Lipp M., Förster R. Follicular B-helper T-cells express CXC chemokine receptor 5, localize to B cell follicles, and support immunoglobulin production. J Exp Med. 2000; 192(11):1545-52. doi:10.1084/jem.192.11.1545.
25. Long D., Chen Y., Wu H., Zhao M., Lu Q. Clinical significance and immunobiology of IL-21 in autoimmunity. J Autoimmun. 2019; 99:1-14. doi:10.1016/j.jaut.2019.01.013.
26. Ribeiro F., Romão V.C., Rosa S., Jesus K., Água-Doce A., Barreira S.C., Martins P., da Silva S.L., Nobre E., Bugalho M.J., Fonseca V.R., Eurico Fonseca J., Graca L. Different antibody-associated autoimmune diseases have distinct patterns of T follicular cell dysregulation. Sci Rep. 2022; 12(1):17638. doi:10.1038/s41598-022-21576-8.
27. Lechner M.G., Zhou Z., Hoang A.T., Huang N., Ortega J., Scott L.N., Chen H.C., Patel A.Y., Yakhshi-Tafti R., Kim K., Hugo W., Famini P., Drakaki A., Ribas A., Angell T.E., Su M.A. Clonally expanded, thyrotoxic effector CD8⁺ T cells driven by IL-21 contribute to checkpoint inhibitor thyroiditis. Sci Transl Med. 2023; 15(696):eadg0675. doi:10.1126/scitranslmed.adg0675.
28. Zivancevic-Simonovic S., Mihaljevic O., Majstorovic I., Popovic S., Markovic S., Milosevic-Djordjevic O., Jovanovic Z., Mijatovic-Teodorovic L., Mihajlovic D., Colic M. Cytokine production in patients with papillary thyroid cancer and associated autoimmune Hashimoto thyroiditis. Cancer Immunol Immunother. 2015; 64(8):1011-9. doi:10.1007/s00262-015-1705-5.
29. Bednarczuk T., Placha G., Jazdzewski K., Kurylowicz A., Kloza M., Makowska U., Hiromatsu Y., Nauman J. Interleukin-13 gene polymorphisms in patients with Graves’ disease. Clin Endocrinol (Oxf). 2003; 59(4):519-25. doi:10.1046/j.1365-2265.2003.01880.x.
30. Ajjan R.A., Watson P.F., Weetman A.P. Detection of IL-12, IL-13, and IL-15 messenger ribonucleic acid in the thyroid of patients with autoimmune thyroid disease. J Clin Endocrinol Metab. 1997; 82(2):666-9. doi:10.1210/jcem.82.2.3760.
31. Zhao J., Chen Y., Zhao Q., Shi J., Yang W., Zhu Z., Yu W., Guan J., Song Y., Wu H., Jin W., Zhou Y., Liu J. Increased circulating Tfh17 and PD-1+Tfh cells are associated with autoantibodies in Hashimoto’s thyroiditis. Autoimmunity. 2018; 51(7):352-359. doi:10.1080/08916934.2018.1516761.

Авторы

Соболевская Полина Анатольевна
Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Санкт-Петербургский государственный университет» (Санкт-Петербургский государственный университет)
Научный сотрудник
Санкт-Петербург, Российская Федерация
dr.polinasobolevskaia@bk.ru

Гвоздецкий Антон Николаевич
Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Северо-Западный государственный медицинский университет имени И.И.Мечникова» Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБОУ ВО СЗГМУ им. И.И. Мечникова Минздрава России)
К. м. н., ассистент кафедры психиатрии и наркологии
Санкт-Петербург, Российская Федерация
comisora@yandex.ru

Кудрявцев Игорь Владимирович
Федеральное государственное бюджетное научное учреждение «Институт Экспериментальной Медицины» (ФГБНУ «ИЭМ»)
К. б. н., заведующий лабораторией клеточной иммунологии
Санкт-Петербург, Российская Федерация
igorek1981@yandex.ru

Черешнев Валерий Александрович
Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Институт иммунологии и физиологии Уральского отделения Российской академии наук (ИИФ УрО РАН)
Д. м. н., профессор, академик РАН, научный руководитель
Екатеринбург, Российская Федерация
v.chereshnev@mail.ru

Чурилов Леонид Павлович
Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Санкт-Петербургский государственный университет» (Санкт-Петербургский государственный университет)
К. м. н., доцент, академик АМН Республики Молдова, заведующий кафедрой патологии
Санкт-Петербург, Российская Федерация
elpach@mail.ru