СОСТОЯНИЕ СИСТЕМЫ КРОВИ КРЫС ПРИ АЛЛОКСАНОВОМ САХАРНОМ ДИАБЕТЕ И ЕГО КОРРЕКЦИИ 2-МОРФОЛИНО-5-ФЕНИЛ-6Н-1,3,4-ТИАДИАЗИНОМ, ГИДРОБРОМИДОМ

УДК 547.876: 616.379-008.64: 612.119: 616-092.9
DOI: 10.22138/2500-0918-2026-23-2-216-231

И.А. Шадрин¹, В.В. Емельянов¹, И.Ф. Гетте², К.В. Соколова¹,²,
С.Л. Хацко¹, Т.А. Цейтлер¹, Л.П. Сидорова¹, Н.Н. Мочульская¹,
И.Г. Данилова¹,², В.А. Черешнев¹,²

¹ФГАОУ ВО «Уральский федеральный университет имени первого Президента России Б.Н. Ельцина», г. Екатеринбург, Российская Федерация;
²ФГБУН «Институт иммунологии и физиологии УрО РАН»,
г. Екатеринбург, Российская Федерация;

Резюме. Цель исследования: оценить состояние периферической крови и костномозгового кроветворения у крыс при моделировании аллоксанового сахарного диабета и его коррекции соединением L-17 из ряда 2,5-замещенных 6H-1,3,4-тиадиазинов. Материалы и методы: исследование проводили на 20 крысах-самцах линии Wistar. Анализ периферической крови проводили при помощи гематологического анализатора. Для оценки костномозгового кроветворения подсчитывали миелограмму, определяли общее количество эритробластических островков и их распределение по степени зрелости. Результаты: формирование аллоксанового СД вызывает комплексные изменения системы крови у крыс, затрагивающие как клеточный состав периферической крови, так и костномозговое кроветворение. Соединение L-17 способно частично корригировать данные изменения. Ведущее значение при этом имеет его способность активировать эритропоэз и ингибировать лимфо- и моноцитопоэз в костном мозге. Выводы: в проведенном исследовании выявлены изменения клеточного состава периферической крови и костного мозга крыс при аллоксановом СД и его коррекции 2-морфолино-5-фенил-6Н-1,3,4-тиадиазином, гидробромидом

Ключевые слова: 2-морфолино-5-фенил-6Н-1,3,4-тиадиазин, гидробромид, аллоксан, сахарный диабет, эритробластические островки, костный мозг, гемопоэз, периферическая кровь

Конфликт интересов отсутствует.
Контактная информация автора, ответственного за переписку:
Шадрин Илья Алексеевич
i.a.shadrin@urfu.ru
Дата поступления: 20 февраля 2026 г.

Образец цитирования: Шадрин И.А., Емельянов В.В., Гетте И.Ф., Соколова К.В., Хацко С.Л., Цейтлер Т.А., Сидорова Л.П., Мочульская Н.Н., Данилова И.Г., Черешнев В.А. Состояние системы крови крыс при аллоксановом сахарном диабете и его коррекции 2-морфолино-5-фенил-6Н-1,3,4-тиадиазином, гидробромидом [Электронный ресурс] Вестник уральской медицинской академической науки. 2026, Том 23, № 2, с. 216 – 231, DOI: 10.22138/2500-0918-2026-23-2-216-231

Работа выполнена в рамках госзадания ИИФ УрО РАН (№ гос. регистрации 122020900136-4).

ЛИТЕРАТУРА
1. Antoniadou C., Gavriilidis E., Ritis K., Tsilingiris D.; Anemia in diabetes mellitus: Pathogenetic aspects and the value of early erythropoietin therapy; Metabolism Open; 2025; Vol. 25: 100344–100355.
2. Данилова И.Г., Емельянов В.В., Гетте И.Ф., Медведева С.Ю., Булавинцева Т.С., Черешнева М.В. и др.; Цитокиновая регуляция регенераторных процессов в поджелудочной железе при аллоксановом сахарном диабете у крыс и его коррекции соединением ряда 1,3,4-тиадиазина и липоевой кислотой; Медицинская иммунология; 2018; Т.20(1): 35–44.
3. Захаров Ю.М.; Внепочечная продукция эритропоэтина и ее регуляция; Российский физиологический журнал им. И.М. Сеченова; 2015; Т. 101(11): 1217–1234.
4. Wautier J., Wautier M.; Blood cells and vascular cell interactions in diabetes; Clinical hemorheology and microcirculation; 2025; Vol. 25(2): 49-53.
5. Емельянов В.В., Данилова И.Г., Бриллиант С.А., Гетте И.Ф., Сидорова Л.П., Цейтлер Т.А. и др.; Сравнительная характеристика влияния замещенных 1,3,4-6Н-тиадизинов на показатели периферической крови крыс с аллоксановым сахарным диабетом; Российский иммунологический журнал; 2019; Т. 13(3): 1134–1139.
6. de Paula Souza J., Fischer J.S., Jeanneau K., Allard C., Angevaare E., Aschenbrenner D. et al.; Blood characteristics of adults with type 2 diabetes and response of their peripheral blood mononuclear cells to inhibitors of the NLRP3 inflammasome and caspase-1; Canadian journal of diabetes; 2025; Vol. 49(7): 388-400.
7. Bazioti V., La Rose A.M., Maassen S., Bianchi F., de Boer R., Halmos B.; T cell cholesterol efflux suppresses apoptosis and senescence and increases atherosclerosis in middle aged mice; Nature communications; 2022; Vol. 13(1): 1–23.
8. Sharma N., Verma S.K., Sharma S., Kapoor N., Kalra S.; Diabetic Platelets: Pathophysiology, Clinical Significance, and Therapeutic Perspectives; Diabetes Therapy; 2025; Vol. 16(11): 2101-2109.
9. Hoyer F.F., Zhang X., Coppin E., Vasamsetti S.B., Modugu G., Schloss M.J. et al.; Bone marrow endothelial cells regulate myelopoiesis in diabetes mellitus; Circulation; 2020; Vol. 142(3): 244–258.
10. Albiero M., Ciciliot S., Tedesco S., Menegazzo L., D’Anna M., Scattolini V. et al.; Diabetes-associated myelopoiesis drives stem cell mobilopathy through an OSM-p66Shc signaling pathway; Diabetes; 2019; Vol. 68 (6): 1303–1314.
11. Barrett T.J., Murphy A.J., Goldberg I.J., Fisher E.A.; Diabetes-mediated myelopoiesis and the relationship to cardiovascular risk; Annals of the New York Academy of Sciences; 2017; Vol. 1402(1): 31–42.
12. Fadini G.P., Rigato M., Cappellari R., Bonora B.M., Avogaro A.; Long-term prediction of cardiovascular outcomes by circulating CD34+ and CD34+CD133+ stem cells in patients with type 2 diabetes; Diabetes care; 2017; Vol. 40(1): 125–131.
13. Kum J.J., Howlett C.J., Khan Z.A.; The broken cradle: bone marrow stem cell niche remodelling in diabetes; Stem cell reviews and reports; 2026; Vol. 22(2): 737-752.
14. Pavlou S., Lindsay J., Ingram R., Xu H., Chen M.; Sustained high glucose exposure sensitizes macrophage responses to cytokine stimuli but reduces their phagocytic activity; BMC Immunology; 2018; Vol. 19(1): 1–13.
15. Yan J., Tie G., Wang S., Tutto A., DeMarco N., Khair L. et al.; Diabetes impairs wound healing by Dnmt1-dependent dysregulation of hematopoietic stem cells differentiation towards macrophages; Nature communications; 2018; Vol. 9(1): 1–13.
16. Briceno Noriega D., Zenker H.E., Croes C.A., Ewaz A., Ruinemans-Koerts J., Savelkoul H.F.; Receptor mediated effects of advanced glycation end products (AGEs) on innate and adaptative immunity: relevance for food allergy; Nutrients; 2022; Vol. 14(2): 1–19.
17. Caratti G., Stifel U., Caratti B., Jamil A.J., Chung K.J., Kiehntopf M.; Glucocorticoid activation of anti-inflammatory macrophages protects against insulin resistance; Nature Communications; 2023; Vol. 14(1): 1–16.
18. Гетте И.Ф., Емельянов В.В., Белоусова А.В., Данилова И.Г., Сидорова Л.П., Цейтлер Т.А.; Влияние соединения из ряда замещенных 1,3,4-6Н-тиадиазинов на содержание цитокинов в плазме крови крыс с экспериментальным сахарным диабетом 2 типа; Российский иммунологический журнал; 2019; Т. 13(3): 1103–1107.
19. Емельянов В.В., Бриллиант С.А., Гетте И.Ф., Данилова И.Г., Клюева Ю.Н., Сидорова Л.П. и др.; Влияние соединения 2-морфолино-5-фенил-6Н-1,3,4-тиадиазин гидробромида на изменение гематологических показателей крыс с аллоксановым диабетом; Российский иммунологический журнал; 2018; Т. 12(3): 276–280.
20. Медведева С.Ю., Булавинцева Т.С., Данилова И.Г., Гетте И.Ф., Сенцов В.Г.; Токсическое действие аллоксана в динамике развития аллоксанового диабета; Вестник Уральской медицинской академической науки; 2012; (3): 30–33.
21. Sarapultsev A.P., Chupakhin O.N., Sarapultsev P.A., Sidorova L.P., Tseitler T.A., Pharmacologic evaluation of antidepressant activity and synthesis of 2-morpholino-5-phenyl-6H-1,3,4- thiadiazine hydrobromide; Pharmaceuticals; 2016, 9, 27; doi:10.3390/ph9020027.
22. Захаров Ю.М., Рассохин А.Г., Тишевская Н.В.; Эритробластический островок: Москва: Медицина; 2002.
23. Huynh D.T., Nguyen N.T., Do M.D.; Vitamin B12 deficiency in diabetic patients treated with metformin: A cross-sectional study; Plos one; 2024; Vol. 19(4): 1–9.
24. Шевяков С.А., Захаров Ю.М.; Влияние супернатанта культур эритробластических островков костного мозга на эритропоэз in vitro; Российский физиологический журнал им. И.М. Сеченова; 2012; Т. 98(9): 1140–1148.
25. Юшков Б.Г., Климин В.Г., Северин М.В.; Система крови и экстремальные воздействия на организм: Екатеринбург: УрО РАН; – 1999.
26. Li W., Guo R., Song Y., Jiang Z;. Erythroblastic island macrophages shape normal erythropoiesis and drive associated disorders in erythroid hematopoietic diseases; Frontiers in cell and developmental biology; 2021; Vol. 8: 1–16.
27. Busch C., Nyamondo K., Wheadon H.; Complexities of modeling the bone marrow microenvironment to facilitate hematopoietic research; Experimental hematology; 2024; Vol. 135: 1–10.
28. Шадрин И.А., Сидорова Л.П., Цейтлер Т.А., Мочульская Н.Н., Емельянов В. В.; In silico прогноз иммунотропной активности, фармакокинетических характеристик и острой токсичности замещенных 6H-1,3,4-тиадиазинов; Вестник Уральской медицинской академической науки; 2024; Т. 21(2): 127–138.
29. Тишевская Н.В., Бабаева А.Г., Геворкян Н.М.; Сравнительный анализ гемопоэтической активности суммарной РНК костного мозга и лимфоидных клеток селезенки при хронической бензольной анемии у крыс; Патологическая физиология и экспериментальная терапия; 2019; Т. 63(2): 56–64.
30. Волчегорский И.А., Тишевская Н.В., Дементьева Е.В.; Антианемическое действие реамберина в остром периоде аллоксанового диабета у крыс; Экспериментальная и клиническая фармакология; 2008; Т. 71(6): 23–27.
Авторы
Шадрин Илья Алексеевич
ФГАОУ ВО «Уральский федеральный университет имени первого Президента России Б.Н. Ельцина»
Старший преподаватель кафедры иммунохимии
Российская Федерация, 620002, г. Екатеринбург, ул. Мира, 19
i.a.shadrin@urfu.ru

Емельянов Виктор Владимирович
ФГАОУ ВО «Уральский федеральный университет имени первого Президента России Б.Н. Ельцина»
К.м.н., доцент, зав. кафедрой медицинской биохимии и биофизики, доцент кафедры иммунохимии
Российская Федерация, 620002, г. Екатеринбург, ул. Мира, 19
v.v.emelianov@urfu.ru

Гетте Ирина Федоровна
ФГБУН «Институт иммунологии и физиологии УрО РАН»
К.б.н., старший научный сотрудник лаборатории морфологии и биохимии
Российская Федерация, 620049, г. Екатеринбург, ул. Первомайская, 106
i.goette@yandex.ru

Соколова Ксения Викторовна
ФГБУН «Институт иммунологии и физиологии УрО РАН»
К.б.н., старший научный сотрудник лаборатории морфологии и биохимии
Российская Федерация, 620049, г. Екатеринбург, ул. Первомайская, 106
ФГАОУ ВО «Уральский федеральный университет имени первого Президента России Б.Н. Ельцина»
Лаборант кафедры медицинской биохимии и биофизики
Российская Федерация, 620002, г. Екатеринбург, ул. Мира, 19
xenia.socolova@gmail.com

Хацко Сергей Леонидович
ФГАОУ ВО «Уральский федеральный университет имени первого Президента России Б.Н. Ельцина»
Зав. анатомо-физиологической экспериментальной лабораторией ИЕНиМ
Российская Федерация, 620002, г. Екатеринбург, ул. Мира, 19
sergey.khatsko@urfu.ru

Цейтлер Татьяна Алексеевна
ФГАОУ ВО «Уральский федеральный университет имени первого Президента России Б.Н. Ельцина»
К.х.н., доцент кафедры органической и биомолекулярной химии
Российская Федерация, 620002, г. Екатеринбург, ул. Мира, 19
t.a.tceytler@urfu.ru

Сидорова Лариса Петровна
ФГАОУ ВО «Уральский федеральный университет имени первого Президента России Б.Н. Ельцина»
К.х.н., доцент
Российская Федерация, 620002, г. Екатеринбург, ул. Мира, 19
 vlapp@list.ru

Мочульская Наталия Николаевна
ФГАОУ ВО «Уральский федеральный университет имени первого Президента России Б.Н. Ельцина»
Кандидат химических наук, доцент, доцент кафедры иммунохимии
Российская Федерация, 620002, г. Екатеринбург, ул. Мира, 19
n.n.mochulskaia@urfu.ru

Данилова Ирина Георгиевна
ФГБУН «Институт иммунологии и физиологии УрО РАН»
Д.б.н., доцент, зав. лабораторией морфологии и биохимии
Российская Федерация, 620049, г. Екатеринбург, ул. Первомайская, 106
ФГАОУ ВО «Уральский федеральный университет имени первого Президента России Б.Н. Ельцина»
Профессор кафедры медицинской биохимии и биофизики
Российская Федерация, 620002, г. Екатеринбург, ул. Мира, 19
ig-danilova@yandex.ru

Черешнев Валерий Александрович
Академик РАН, д.м.н., профессор, научный руководитель института
ФГБУН «Институт иммунологии и физиологии УрО РАН»
Российская Федерация, 620049, г. Екатеринбург, ул. Первомайская, 106
Уральский федеральный университет им. первого Президента России Б.Н. Ельцина
Зав. кафедрой иммунохимии
Российская Федерация, 620002, г. Екатеринбург, ул. Мира, 19
v.a.chereshnev@urfu.ru