РОЛЬ МУТАЦИЙ В ГЕНЕ ASXL1 В ОНКГЕНЕЗЕ ОСТРЫХ МИЕЛОИДНЫХ ЛЕЙКОЗОВ ВЗРОСЛЫХ
УДК 616-006.446.8
DOI: 10.22138/2500-0918-2023-20-3-18-23
А.В. Виноградов¹, С.В. Сазонов²,³
¹ ГАУЗ СО «Свердловская областная клиническая больница №1»,
г. Екатеринбург, Российская Федерация;
² ГАУЗ СО «Центр специализированных видов медицинской помощи
«Институт медицинских клеточных технологий», г. Екатеринбург, Российская Федерация;
³ ФГБОУ ВО Уральский государственный медицинский университет,
г. Екатеринбург, Российская Федерация
Резюме. Цель исследования — оценить значение мутаций гена ASXL1 в онкогенезе острых миелоидных лейкозов (ОМЛ) взрослых. Материалы и методы. Исследовали пробы костного мозга и периферической крови 49 больных в возрасте от 18 до 84 лет с впервые выявленным ОМЛ, наблюдавшихся в Свердловском областном онкогематологическом центре. Среди них с морфологическим вариантом ОМЛ М0 – 3, М1 – 4, М2 – 19, М3 – 6, М4 – 10, М5 – 1, М6 – 1, М7 – 1, бластная плазмацитоидная дендритно-клеточная опухоль – 1, острый гибридный лейкоз – 2, ОМЛ в исходе ХМПЗ – 2. Детекцию мутаций в гене ASXL1 проводили в образцах периферической крови и костного мозга методом прямого секвенирования тотальной РНК (n=26) и массового параллельного секвенирования ДНК (n=23) на автоматических генетических анализаторах ABI Prism 310 и MiSeqDX, соответственно. Результаты. Установлено, что патогенетически значимые мутации гена ASXL1 обнаруживались в 16,3% проб при ОМЛ М0, М2, М4, ОМЛ из ХМПЗ и остром гибридном лейкозе. В 4 случаях они были представлены делецией n. Del (1755;2007), в 3 – дупликацией c.1934dupG, в одном – несинонимичной трансверсией c.1348A>T. Наряду с мутациями гена ASXL1 в указанных образцах определялись количественные и структурные аберрации хромосом, в т.ч. del(5)(q13), t(8;21)(q22;q22), t(9;22)(q34;q11), а также точечные мутации в генах CEBPA, IDH2, NRAS, RUNX1, SRSF2, TET2, внутренняя тандемная дупликация FLT3. Это указывает на кооперацию двух и более мутационных событий в онкогенезе ASXL1-позитивных ОМЛ, что, по-видимому, определяет различный ответ опухоли на химиотерапевтическое лечение и прогноз заболевания.
Ключевые слова: мутация, острый миелоидный лейкоз, ген ASXL1, онкогенез, возраст
Конфликт интересов отсутствует.
Контактная информация автора, ответственного за переписку:
Виноградов Александр Владимирович
a.vinogradov@egov66.ru
Дата поступления: 12.07.2023
Образец цитирования:
Виноградов А.В., Сазонов С.В. Роль мутаций в гене ASXL1 в онкгенезе острых миелоидных лейкозов взрослых. [Электронный ресурс] Вестник уральской медицинской академической науки. 2023, Том 20, № 3, с. 18–23, DOI: 10.22138/2500-0918-2023-20-3-18-23
ЛИТЕРАТУРА
1. Katoh M., Functional and cancer genomics of ASXL family members. Br. J. Cancer. 2013. Vol. 109. pp. 299–306.
2. Kishtagari A., Levine R.L.; Viny A.D. Driver mutations in acute myeloid leukemia. Curr. Opin. in Hematol. 2020. Vol 27(2). pp. 49-57.
3. Shivarov V., Gueorguieva R., Ivanova M., Tiu R.V. ASXL1 mutations define a subgroup of patients with acute myeloid leukemia with distinct gene expression profile and poor prognosis: A meta-analysis of 3311 adult patients with acute myeloid leukemia. Leuk. Lymphoma. 2015. Vol. 56. pp. 1–3.
4. Arber D.A., Orazi A., Hasserjian R. et al. The 2016 revision to the World Health Organization classification of myeloid neoplasms and acute leukemia. Blood. 2016. Vol. 127(20). pp. 2391-2405.
5. Виноградов А.В., Литвинова Д.В., Резайкин А.В., Сазонов С.В., Сергеев А.Г. Детекция точечных мутаций в гене ASXL1 при гемобластозах методом прямого автоматического секвенирования // Уральский медицинский журнал. – 2020. – Т. 185. — № 2. – С. 11-14.
6. Виноградов А.В., Резайкин А.В., Изотов Д.В., Сергеев А.Г. Применение технологии прямого автоматического секвенирования для детекции мутаций генов ASXL1, DNMT3A, FLT3, KIT, NRAS, TP53 и WT1 при острых миелоидных лейкозах с неуточненым кариотипом // Вестник Уральской медицинской академической науки. -2016. – Т. 59. — №4. — С. 89-101.
7. Виноградов А.В., Резайкин А.В., Сазонов С.В., Сергеев А.Г., Капитонова М.Ю. Молекулярно-генетический анализ мутаций в генах ASXL1, FLT3, KIT, NPM1, NRAS, TP53 и WT1 у больных острыми миелоидными лейкозами зрелого возраста // Медицинский вестник Северного Кавказа. – 2020. – Т. 15. № 1. – С. 32-36.
8. Kumar S., Stecher G., Li M. et al. MEGA X: Molecular Evolutionary Genetics Analysis across Computing Platforms. Mol. Biol. Evol. 2018. Vol. 35(6). pp. 1547-1549.
9. Спектор М.А., Ясько Л.А., Друй А.Е. Интерпретация соматических генетических вариантов, выявленных методом высокопроизводительного секвенирования опухолевой ДНК, на примере онкологических заболеваний детского возраста // Медицинская генетика. – 2021. — Т 20. — №3. — С. 3-25.
Авторы
Виноградов Александр Владимирович
ГАУЗ СО «Свердловская областная клиническая больница №1», отделение гематологии, химиотерапии и трансплантации костного мозга,
Министерство здравоохранения Свердловской области, отдел организации специализированной медицинской помощи
Врач-гематолог, кандидат медицинских наук, главный терапевт Министерства здравоохранения Свердловской области
a.vinogradov@egov66.ru
Екатеринбург, Российская Федерация
Сазонов Сергей Владимирович
ГАУЗ СО «Центр специализированных видов медицинской помощи «Институт медицинских клеточных технологий;
Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования Уральский государственный медицинский университет Министерства здравоохранения Российской Федерации, кафедра гистологии, цитологии и эмбриологии,
Доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой, зам. главного врача института
prof-ssazonov@yandex.ru
Екатеринбург, Российская Федерация