РОЛЬ ГЕНЕТИЧЕСКИХ ФАКТОРОВ В НАРУШЕНИИ РЕПРОДУКТИВНОЙ ФУНКЦИИ У ПОДРОСТКОВ С ВАРИКОЦЕЛЕ
УДК 616.147.22-007.64
DOI: 10.22138/2500-0918-2023-20-3-53-63
С.В. Пичугова¹,⁴, И.В. Рыбина⁴, С.Ю. Комарова²,³, В.А. Черешнев¹,⁵
¹ ФГБУН «Институт иммунологии и физиологии Уральского отделения
Российской академии наук», г. Екатеринбург, Российская Федерация;
² ФГБОУ ВО «Уральский государственный медицинский университет»,
. Екатеринбург, Российская Федерация;
³ ГАУЗ СО «Детская городская клиническая больница № 9»,
г. Екатеринбург, Российская Федерация;
⁴ ГАУЗ СО «Клинико-диагноcтический центр город Екатеринбург»,
г. Екатеринбург, Российская Федерация;
⁵ ФГБОУ ВО «Пермский государственный медицинский университет
имени академика Е.А. Вагнера», г. Пермь, Российская Федерация
Резюме. В патогенезе мужского бесплодия до 30% случаев может быть отведено роли генетических факторов и являться причиной как незначительных изменений сперматогенеза, так и абсолютной дисфункции гонад. При варикоцеле в условиях ишемии и гипоксии яичка может модифицироваться экспрессия различных генов, ответственных за сперматогенез. Цель. Оценить вклад генетических факторов в риск нарушения репродуктивной функции у подростков при варикоцеле. Материалы и методы. Подросткам с варикоцеле выполнены анализ кариотипа, исследование делеций локусов AZF и гена CFTR, оценка спермограммы. Результаты. При оценке кариотипа у подростков с варикоцеле в 1 случае (1%) выявлено укорочение длинного плеча Y-хромосомы, исследование локуса AZF у трех человек из основной группы (3%) позволило выявить делецию sY1291, у одного человека (1%) диагностирована делеция в гене CFTR-Nmdel F508. При исследовании спермограммы наиболее часто у подростков с варикоцеле диагностирована нормозооспермия (52%), а из патологических изменений — астенозооспермия (24%). Выводы. 1.Частота выявляемости генетических факторов бесплодия у подростков с варикоцеле не превышает 5%. 2. Выявленные генетические варианты в группах обследованных подростков не привели к нарушению сперматогенеза, что позволяет считать вклад генетических причин в нарушение репродуктивной функции при варикоцеле несущественным.
Ключевые слова: варикоцеле, подростки, генетические факторы, сперматогенез
Конфликт интересов отсутствует.
Контактная информация автора, ответственного за переписку:
Пичугова Светлана Владимировна
ekb-lem@mail.ru
Дата поступления: 08.09.2023
Образец цитирования:
Пичугова С.В., Рыбина И.В., Комарова С.Ю., Черешнев В.А. Роль генетических факторов в нарушении репродуктивной функции у подростков с варикоцеле. [Электронный ресурс] Вестник уральской медицинской академической науки. 2023, Том 20, № 3, с. 53–63, DOI: 10.22138/2500-0918-2023-20-3-53-63
Работа выполнена в рамках госзадания ИИФ УрО РАН (тема №122020900136-4)
ЛИТЕРАТУРА
1. Сулима А.Н., Литвинов В.В., Клименко П.М., Старовойтов Э.Л, Колесников И.О. Особенности мужской инфертильности как единственного фактора бесплодия супружеской пары в клинике ВРТ. / Экспериментальная и клиническая урология. 2019, №4, 68-73 с. doi: 10.29188/2222-8543-2019-11-4-68-73
2. Ширшов В.Н. Современное состояние проблемы мужского бесплодия: обзор клинических рекомендаций европейской ассоциации урологов. / Клиническая практика. 2016, №1, 39-49 с.
3. Колесникова Л.И., Колесников С.И., Курашова Н.А., Баирова Т.А. Причины и факторы риска мужской инфертильности. / Вестник РАМН. 2015, №5, 579-584 с. doi: 10.15690/vramn.v70.i1445.
4. Шмидт А.А., Замятин С.А., Гончар И.С., Коровин А.Е. Факторы риска развития мужской инфертильности. / Клиническая патофизиология. 2019, №4, 56-60 с.
5. Havrylyuk A., Chopyak V., Boyko Ya., Kril I., Kurpisz M. Cytokines in the blood and semen of infertile patients. Cent Eur J Immunol. 2015, Vol. 40(3) pp. 337–344. doi: 10.5114/ceji.2015.54596
6. Hassanin A.M., Ahmed H.H., Kaddah A.N. A Global View of the Pathophysiology of Varicocele. Andrology. 2018, Vol. 6(5), pp. 654-661. doi: 10.1111/andr.12511
7. Hajipour E., Mashayekhi F.J., Mosayebi G., Baazm M., Zendedel A. Resveratrol decreases apoptosis and NLRP3 complex expressions in experimental varicocele rat model. Iran J Basic Med Sci. 2018, Vol. 21(2), pp. 225-229. doi: 10.22038/IJBMS.2018.21943.5625.
8. Tatem A. J., Brannigan R. E. The role of microsurgical varicocelectomy in treating male infertility. Transl Androl Urol. 2017, Vol. 6(4), pp. 722-729. doi: 10.21037/tau.2017.07.16.
9. Наконечный И.А., Гаврилюк А.М., Наконечный А.И., Чопяк В.В., Куприш М.М. Иммунопатогенетические прогностические факторы фертильного потенциала у мужчин с левосторонним варикоцеле. / Новости хирургии. 2019, №6, 662-673 с. doi: 10.18484/2305-0047.2019.6.662
10. Barratt C.L.R., Bjorndahl L., De Longe C.J., Lamb D.J., Osorio Martini F. et al. The diagnosis of male infertility: an analysis of the evidence to support the development of global WHO guidance-challenges and research opportunities. Hum Reprod Update. 2017, Vol. 23(6), pp. 660-680. doi: 10.1093/humupd/dmx021
11. Михайленко Д.С., Соболь И.Ю., Ефремов Е.А., Аполихин О.И., Танас А.С., Алексеев Б.Я., Немцова М.В. Генетически обусловленные формы бесплодия у мужчин: основные характеристики и практические аспекты лабораторной диагностики. / Экспериментальная и клиническая урология. 2020, №1, 96-104 с. doi: 10.29188/2222-8543-2020-12-1-96-104
12. Kamiński P., Baszyński J., Jerzak I., Kavanagh B. P., Nowacka-Chiari E., Polanin M., et al. External and Genetic Conditions Determining Male Infertility. Int J Mol Sci. 2020, Vol. 21(15): 5274. doi: 10.3390/ijms21155274
13. Esteves S.C. Novel concepts in male factor infertility: clinical and laboratory perspectives. J Assist Reprod Genet. 2016, Vol. 33(10), pp. 1319-1335.
14. Liu X.G., Hu H.Y., Guo Y.H., Sun Y.P. Correlation between Y chromosome microdeletion and male infertility. Genet Mol Rec. 2016, Vol. 15(2), :gmr.15028426. doi: 10.4238/gmr.15028426
15. Черных В.Б. AZF делеции – частая генетическая причина бесплодия у мужчин: современное состояние проблемы. / Проблемы репродукции. 2009, №1, 10-15 с.
16. Репина С.А., Красовский С.А., Шмарина Г.В., Штаут М.И., Жекайте Е.К., Воронкова А.Ю., и др. Состояние репродуктивной системы и алгоритм решения вопроса деторождения у мужчин с муковисцедозом. / Альманах клинической медицины. 2019, Т.47, №1, 26-37 с. doi: 10.18786/2072-0505-2019-47-001
17. Кулешов Н.П. Современные методы в клинической цитогенетике Современные проблемы в цитогенетике: учебно-методическое пособие. / М.: Наука. 1991, 91-146 с.
18. Захаров А.Ф., Бенюш В.А., Кулешов Н.П. Хромосомы человека: атлас. / М.:Медицина. 1982, 236 с.
19. WHO laboratory manual for the examination and processing of human semen. 5th ed. Geneva, Switzerland:WHO Press. 2010, 272 p.
20. Рыжков А.И., Шорманов И.С., Соколова С.Ю. Фрагментация ДНК сперматозоидов. Есть ли связь с основными параметрами спермы и возрастом? Экспериментальная и клиническая урология. 2020, №4, 58-64 с.doi: 10.29188/2222-8543-2020-13-4-58-64
21. Agarwal A., Rana M., Qiu E., et al. Role of Oxidative Stress, Infection and Inflammation in Male Infertility. Andrologia. 2018, Vol. 50, No 11. :e13126.doi: 10.1111/and.13126.
22. Cho C.L., Esteves S.C., Agarwal A. Novel insights into the pathophysiology of varicocele and its association with reactive oxygen species and sperm DNA fragmentation. Asian J Androl. 2016, Vol.18, No. 2, pp. 186-93. doi: 10.4103/1008-682X.170441.
23. Liang M., Wen J., Dong Q., et al. Testicular hypofunction caused by activating p53 expression induced by reactive oxygen species in varicocele rats. Andrologia. 2015, Vol.47, No.10, pp. 1175-82. doi: 10.1111/and.12400.
24. Nguyen T.T. Trieu T.S., Tran T.O., et.al. Evaluation of sperm DNA fragmentation index, Zinc concentration and seminal parameters from infertile men with varicocele. Andrologia. 2019, Vol.51, No.2.:e13184. doi: 10.1111/and.13184.
Авторы
Пичугова Светлана Владимировна
Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Институт иммунологии и физиологии Уральского отделения Российской академии наук
К.м.н., старший научный сотрудник лаборатории иммунологии воспаления
Государственное автономное учреждение здравоохранения Свердловской области «Клинико-диагноcтический центр город Екатеринбург»
Заведующая лабораторией электронной микроскопии
ekb-lem@mail.ru
Екатеринбург, Российская Федерация
Рыбина Ирина Владимировна
Государственное автономное учреждение здравоохранения Свердловской области «Клинико-диагноcтический центр город Екатеринбург»
К.б.н., заведующая лабораторией клинической генетики
rybina-iv@mail.ru
Екатеринбург, Российская Федерация
Комарова Светлана Юрьевна
Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования Уральский государственный медицинский университет Министерства здравоохранения Российской Федерации
К.м.н., доцент кафедры детской хирургии
Государственное автономное учреждение здравоохранения Свердловской области «Детская городская клиническая больница № 9 город Екатеринбург, г. Екатеринбург, Российская Федерация
детский уролог
urokom@yandex.ru
Екатеринбург, Российская Федерация
Черешнев Валерий Александрович
Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Институт иммунологии и физиологии Уральского отделения Российской академии наук, г. Екатеринбург, Российская Федерация
Академик РАН, д.м.н., профессор, главный научный руководитель
Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Пермский государственный медицинский университет имени академика Е.А. Вагнера» Министерства здравоохранения Российской Федерации
Заведующий кафедрой иммунологии
v.chereshnev@mail.ru
Пермь, Российская Федерация