РОЛЬ БЕЛКОВ STAT/ SOCS И WNT-СИГНАЛЬНОЙ СИСТЕМЫ ПРИ ОЖИРЕНИИ

А.С. Кулакова

DOI: 10.22138/2500-0918-2022-19-3-254-262

УДК 616-008.9:577.112

ООО «Медицинский центр «Мой доктор», г. Брянск, Российская Федерация;
ФГБОУ ВО «Орловский государственный университет имени И.С. Тургенева»,
г. Орёл, Российская Федерация

Резюме. Нарушение адипогенеза приводит к формированию гипертрофического ожирения. Гипертрофированные адипоциты вырабатывают большое количество цитокинов, включая TNF-α, IL-6, IL-1β, IL-10. Механизм адипогенеза является сложным и многообразным, так как на него оказывают влияние многочисленные факторы, в том числе компоненты STAT и WNT-сигнальных систем. Поиск возможных маркеров развития метаболических заболеваний обусловил интерес к изучению участия белков STAT и WNT-сигнальных систем в реализации цитокиновых эффектов при ожирении.
Целью исследования явилась оценка сывороточных уровней цитокинов TNF-α, IL-6, IL-1β, IL-10 у пациентов с избыточной массой тела, ожирением и метаболическим синдромом, а также взаимосвязь этих показателей с концентрацией белков STAT и WNT-сигнальных систем. Материалы и методы. В исследование включены 118 человек, из них 28 человек с избыточной массой тела, 28 пациентов с ожирением без признаков метаболического синдрома, 32 пациента с метаболическим синдромом, 30 условно здоровых лиц с нормальной массой тела, сопоставимые по полу и возрасту. Концентрацию белков в сыворотке крови определяли методом иммуноферментного анализа. Количественные показатели оценивались на предмет соответствия нормальному распределению с помощью критерия Колмогорова-Смирнова. В случае отсутствия нормального распределения количественные данные описывались с помощью медианы (Me) и нижнего и верхнего квартилей (Q1 – Q3). Направление и теснота корреляционной связи между двумя количественными показателями оценивались с помощью коэффициента ранговой корреляции Спирмена (при распределении показателей, отличном от нормального). Статистически значимыми считали различия между показателями при р<0,05.
Результаты. У пациентов с метаболическим синдромом, ожирением и избыточной массой тела установлено статистически значимое повышение концентрации про- и противовоспалительных (TNF-α, IL-6, IL-1β, IL-10) цитокинов относительно группы сравнения; установлена или прямая заметная, или прямая умеренная корреляционная связь между уровнем провоспалительных цитокинов и уровнем белков STAT и WNT-сигнальных систем. Полученные данные повышения у пациентов с избыточной массой тела, ожирением и метаболическим синдромом уровней соответствующих цитокинов (TNF-α, IL-6, IL-1β, IL-10) на фоне изменения концентрации белков WNT-сигнального пути и уровня белков STAT/ SOCS 1,3,6 могут служить биомаркерами для раннего выявления метаболических нарушений.

Ключевые слова: ожирение, метаболический синдром, цитокины, WNT-сигнальный путь, белки STAT, белки SOCS

Конфликт интересов отсутствует.
Контактная информация автора, ответственного за переписку:
Кулакова Анастасия Сергеевна
Kulakovaas@mail.ru
Дата поступления 10.06.2022 г.
Образец цитирования:
Кулакова А.С. Роль белков STAT/ SOCS И WNT-сигнальной системы при ожирении. Вестник уральской медицинской академической науки. 2022, Том 19, №3, с. 254–262, DOI: 10.22138/2500-0918-2022-19-3-254-262

Введение
Основной патогенетической причиной избыточного веса и ожирения считают нарушение энергетического баланса между потребляемыми и расходуемыми калориями. Чрезмерное накопление жира в организме является хроническим воспалительным заболеванием, которое поражает людей всех возрастов и этнических групп [1, 2, 3, 5].
Известно, что цитокины являются частью сложной сети, которая опосредует связь между органами и тканями (например, жировой тканью, печенью, мышцами, скелетом). Данные исследований многих учёных [3,10,11] подтверждают участие некоторых цитокинов в метаболических нарушениях в организме человека. При избытке массы тела жировая ткань подвергается патологическому ремоделированию. Нарушение адипогенеза приводит к формированию гипертрофического ожирения. Гипертрофированные адипоциты вырабатывают большое количество цитокинов, включая TNF-α, IL-6, IL-1β, IL-10 и др.
Рецепторы цитокинов в основном представлены гетеродимерами, состоящими из α и β цепей. Внутриклеточные домены этих молекул не обладают собственной тирозинкиназной активностью, необходимой для индукции внутриклеточного сигнала, однако они ассоциированы с цитоплазматическими белками семейства Янус киназ. В настоящее время известно, что для передачи сигналов IL-6, IL -10 необходимы белки STAT 1,3 [9, 10, 13]. Согласно данным некоторых учёных [10], активность STAT3 увеличивается в висцеральной жировой ткани и связана с увеличением производства IL-6, ингибитором функции Treg; STAT3 активируется общей передающей молекулой gp130, используемой семейством рецепторов IL-6. Абляция STAT3 поддерживает воспаление жировой ткани, увеличивает отношение клеток Treg/Th1 и способствует накоплению макрофагов M2. Фактор транскрипции STAT3 является центральным регулятором иммунитета, опосредующим как воспалительные, так и противовоспалительные реакции.
По мнению ряда учёных [4, 6, 7, 12, 14], передача сигналов WNT также обеспечивает антиадипогенное действие воспалительных цитокинов, продуцируемых при ожирении. Ожирение связано с инфильтрацией макрофагами белой жировой ткани и повышением локальных концентраций IL-6 и TNF-α, потенциально способствующих патогенезу резистентности к инсулину путем ингибирования адипогенеза. Антиадипогенные действия IL-6 и TNF-α имеют связь с передачей сигналов WNT/β-catenin.
В связи с вышесказанным, нам представляло интерес оценить сывороточные уровни цитокинов TNF-α, IL-6, IL-1β, IL-10 у пациентов с избыточной массой тела, ожирением и метаболическим синдромом, а также взаимосвязь этих показателей с концентрацией белков STAT и WNT-сигнальных систем, что и явилось целью исследования.

Материалы и методы
В исследование включено 118 человек в возрасте 40±10 лет, исследуемые лица были распределены в 4 группы, сопоставимые по возрасту и полу: 1 группа (n=30) — условно здоровые лица с нормальной массой тела (индекс массы тела 18,5–24,9 кг/м²) — группа сравнения; 2 группа (n=28) – пациенты с избыточной массой тела (индекс массы тела 25-29,9 кг/м²); 3 группа (n=28) — пациенты с ожирением (индекс массы тела ≥30 кг/м²) без признаков метаболического синдрома; 4 группа (n=32) — пациенты с ожирением (индекс массы тела ≥30 кг/м²) с признаками метаболического синдрома. Индекс массы тела (ИМТ) рассчитывался по формуле Кетле: ИМТ=масса тела (кг)/рост (м²). В работе был применен комплекс иммунологических и общеклинических методов исследования.
Для определения в сыворотке крови концентрации белков STAT/ SOCS 1,3,6 использовали тест-систему производства Cusabio Biotech. Для иммуноферментного анализа (ELISA) уровня белков (β-катенин, GSK, склеростин, WIF-1, DVL-1) использовали набор Human Sunlongbiotech, Китай. Сывороточные концентрации про- и противовоспалительных цитокинов TNF-α, IL-6, IL-1β, IL-10 определяли с использованием наборов ЗАО «Вектор-Бест», Россия.
Все пациенты дали добровольное согласие на участие в исследовании и использование обезличенных полученных результатов в научных целях. Протокол исследования одобрен Этическим комитетом ФГБОУ ВО «Орловский государственный университет имени И.С. Тургенева».
Статистический анализ проводился с использованием программы StatTech v. 2.4.8 (разработчик — ООО «Статтех», Россия).
Количественные показатели оценивались на предмет соответствия нормальному распределению с помощью критерия Колмогорова-Смирнова. В случае отсутствия нормального распределения количественные данные описывались с помощью медианы (Me) и нижнего и верхнего квартилей (Q1 – Q3). Направление и теснота корреляционной связи между двумя количественными показателями оценивались с помощью коэффициента ранговой корреляции Спирмена (при распределении показателей, отличном от нормального). Статистически значимыми считали различия между показателями при р<0,05.
Критерии исключения из исследования: наличие сопутствующих соматических заболеваний в стадии обострения или декомпенсации, сахарного диабета, острых респираторных инфекций, беременности, сепсиса, иммуносупрессии вследствие новообразований или ВИЧ-инфекции, вирусного гепатита.

Результаты и обсуждение
Методом иммуноферментного анализа определяли концентрацию цитокинов TNF-α, IL-6, IL-1β, IL-10 в сыворотке крови у пациентов с избыточной массой тела, ожирением, метаболическим синдромом и у условно здоровых лиц. Результаты представлены в таблице 1.

Таблица 1
Концентрация цитокинов в сыворотке крови (пг/мл)
Table 1
Сytokine concentration in blood serum depending (pg/ml)
Белок / Protein (m) Группа 1 /group 1 условно здоровые лица/ conditionally healthy persons (n=30) Группа 2 /group 2 избыточная масса тела/ excess body weight (n=28) Группа 3/ group3 ожирение/ obesity (n=28) Группа 4/ group 4 метаболический синдром/ metabolic syndrome (n=32) p
IL-1β 4,3 (2,2-10,0) 4,61 (2,5-9,5) 5,97 (3,1-10,4) 6,94 (3,6-11,4) < 0,001*
IL-10 5,2 (3,5-19,6) 6,79 (3,8-15,2) 9,31 (4,1-20,1) 10,7 (4,9-21,4) < 0,001*
TNF–α 3,12 (0,5-6,0) 3,7 (1,5-7,6) 6,78 (3,7-11,6) 7,38 (3,2-11,9) < 0,001*
IL-6 2,36(0,0 -8,0) 3,36 (1,8-10,0) 7,44 (3,6-12,6) 7,88 (3,9-13,6) < 0,001*
Примечание: p — достоверность различий между показателями рассчитана согласно непараметрического U-критерия Манна-Уитни, различия считали достоверными и статистически значимыми при р<0,05*; m — среднее арифметическое концентрации цитокинов (пг/мл)
Note: p — significance of differences between indicators is calculated according to the nonparametric U-Mann-Whitney criterion, the differences are considered reliable and statistically significant when p <0,05; m — a cytokine — concentration mean (pg/ml)

Из таблицы видно, что у пациентов с метаболическим синдромом, ожирением и избыточной массой тела было установлено статистически значимое повышение концентрации провоспалительных TNF-α, IL-6, IL-1β цитокинов относительно группы сравнения. Уровень противовоспалительного цитокина IL-10 также повышен у пациентов с метаболическим синдромом, ожирением и избыточной массой тела по сравнению с лицами, имеющими нормальную массу тела.
В ходе исследования установлено, что у 21,4% пациентов с ожирением и у 25,0% лиц с метаболическим синдромом уровень IL-1β максимально высокий; у 16,7% пациентов с нормальной массой тела и у 17,9% пациентов с избыточным весом наблюдались минимальные пороговые значения. Выявлено, что у 25,0% пациентов с ожирением и у 28,1% с метаболическим синдромом уровень IL-10 максимально высокий; минимальные пороговые значения наблюдались у 20,0% лиц с нормальной массой тела. Получены данные, что у 17,9% пациентов с ожирением и у 25,0% лиц с метаболическим синдромом уровень TNF-α максимально высокий; соответственно у 16,7% лиц с нормальным и у 21,4% с избыточным весом наблюдались минимальные пороговые значения. Также установлено, что у 28,6% пациентов с ожирением и у 31,3% лиц с метаболическим синдромом уровень IL-6 максимально высокий; соответственно, у 13,3% лиц с нормальным весом, у 21,4% с избыточной массой тела и у 17,9% пациентов с ожирением наблюдались минимальные пороговые значения.
Полученные результаты согласуются с работами некоторых учёных. По данным ряда авторов [11], уровень TNF-α резко повышен при ожирении, обнаружена прямая связь между экспрессией TNF-α и величинами отношения объема талии к объему бедер, индекса массы тела, а также снижение экспрессии TNF-α и его концентрации в крови при уменьшении массы тела.
Согласно данным некоторых авторов, при ожирении уровень IL-6 в крови может повышаться в 10 раз [3]. Активируя процессы липолиза в висцеральной жировой ткани, IL-6 способствует прогрессирующему развитию жирового гепатоза и системного атеросклероза. Известно, что IL-6 является ключевым медиатором воспаления, причем его действие в основном осуществляется через датчик сигнала IL-6 и активатор пути транскрипции 3 (STAT3) [10,13]. При ожирении уровень IL-6 повышается под воздействием TNF-α и IL-1; IL-6 доказательно увеличивает секрецию ЛГ, ФСГ и АКТГ, а TNF-α ингибирует секрецию ЛГ [11]. Многие учёные [10,13] считают, что путь IL-6–STAT3 в настоящее время может быть основной мишенью для лечения воспалительных заболеваний.
В связи с вышесказанным, нам представляло интерес провести корреляционный анализ взаимосвязи уровня цитокинов TNF-α, IL-6, IL-1β, IL-10 с уровнем белков STAT 1,3,6 в сыворотке крови у пациентов с избыточной массой тела, ожирением, метаболическим синдромом и у здоровых лиц (таблица 2).

Таблица 2
Результаты корреляционного анализа взаимосвязи показателя уровня цитокинов
с уровнем белков STAT 1,3,6 нг/мл
Table 1
The results of the correlation analysis of the relationship of the cytokine level indicator
with the level of proteins STAT 1,3,6, ng/ml
Показатели/
Indicators Характеристика корреляционной связи/ Characteristics of the correlation relationship
ρ Теснота связи по шкале Чеддока/
Tightness of communication on the Cheddock scale p
IL-6 /STAT 1 -0,519 Заметная / Notable < 0,001*
IL -6 / STAT 3 -0,454 Умеренная/ Moderate 0,004*
IL -6 / STAT 6 -0,573 Заметная/ Notable < 0,001*
IL-1β / STAT 1 -0,364 Умеренная/ Moderate 0,023*
IL-1β / STAT 3 -0,294 Слабая/ Weak 0,069
IL-1β / STAT 6 -0,255 Слабая/ Weak 0,117
TNF-α / STAT 1 -0,321 Умеренная/ Moderate 0,047*
TNF-α / STAT 3 -0,240 Слабая/ Weak 0,142
TNF-α / STAT 6 -0,344 Умеренная/ Moderate 0,032*
IL-10 / STAT 1 -0,433 Умеренная/ Moderate 0,006*
IL-10 / STAT 3 -0,391 Умеренная/ Moderate 0,014*
IL-10 /STAT 6 -0,493 Умеренная/ Moderate 0,001*

Примечание: p — достоверность различий между показателями рассчитана согласно непараметрического U-критерия Манна-Уитни, различия считали достоверными и статистически значимыми при р<0,05*
Note: p — significance of differences between indicators is calculated according to the nonparametric U-Mann-Whitney criterion, the differences are considered reliable and statistically significant when p<0,05

В результате проведённого анализа установлена обратная заметная коррляционная связь между уровнем белков IL-6/STAT 1 и IL-6/STAT 6 (p<0,001); обратная умеренная корреляционная связь между уровнем белков IL-6/STAT 3 (p=0,004); IL-1β / STAT 1(p=0,023); TNF/STAT 6 (p=0,032); IL-10 – STAT 1(p=0,006); IL-10/STAT 3 (p=0,014); IL-10 /STAT 6 (p=0,001), зависимость признаков статистически значима, р<0,05. Полученные результаты согласуются с работами ряда авторов [10, 13].
Известно, что STAT-сигнальный путь находится под контролем различных регуляторов, в том числе супрессоров цитокиновых сигналов SOCS. Некоторыми авторами установлено, что при ожирении воспаление приводит к активации белков SOCS в гипоталамусе, печени, мышцах и жировой ткани [9, 15].

Таблица 3
Результаты корреляционного анализа взаимосвязи показателя уровня цитокинов с уровнем белков
WNT-сигнального пути, пг/мл
Table 3
The results of the correlation analysis of the relationship of the cytokine level indicator with the level of
WNT signaling pathway proteins, pg/ml
Показатели Характеристика корреляционной связи
ρ Теснота связи по шкале Чеддока p
IL-6/β-катенин 0,514 Заметная / Notable < 0,001*
IL-6/склеростин 0,523 Заметная / Notable < 0,001*
IL-6/WIF-1 0,095 Нет связи / No connection 0,348
IL-6/DVL-1 0,646 Заметная / Notable < 0,001*
IL-6/GSK-3β 0,333 Умеренная / Moderate < 0,001*
IL-6/GSK-3α 0,587 Заметная / Notable < 0,001*
IL-1β/β-катенин 0,234 Слабая / Weak 0,021*
IL-1β/склеростин 0,301 Умеренная / Moderate 0,003*
IL-1β/WIF-1 0,028 Нет связи / No connection 0,783
IL-1β/DVL-1 0,414 Умеренная / Moderate < 0,001*
IL-1β/GSK-3β 0,187 Слабая / Weak 0,062
IL-1β/GSK-3α 0,481 Умеренная / Moderate < 0,001*
TNF–α/β-катенин 0,430 Умеренная / Moderate < 0,001*
TNF–α/склеростин 0,473 Умеренная / Moderate < 0,001*
TNF–α/WIF-1 0,112 Слабая / Weak 0,265
TNF–α/DVL-1 0,561 Заметная / Notable < 0,001*
TNF–α/GSK-3β 0,313 Умеренная / Moderate 0,001*
TNF–α/GSK-3α 0,568 Заметная / Notable < 0,001*
IL-10 – β-катенин 0,363 Умеренная / Moderate < 0,001*
IL-10 – склеростин 0,469 Умеренная / Moderate < 0,001*
IL-10 – WIF-1 0,152 Слабая / Weak 0,130
IL-10 – DVL-1 0,616 Заметная / Notable < 0,001*
IL-10 – GSK-3β 0,094 Нет связи / No connection
No connection 0,350
IL-10 – GSK-3α 0,564 Заметная / Notable < 0,001*

Исследования некоторыми учёными сверхэкспрессии белков SOCS показали [8, 9], что как SOCS1, так и SOCS3 проявляют сходные ингибирующие функции при различной цитокиновой сигнализации in vitro. Однако SOCS1 и SOCS3 не являются функционально взаимозаменяемыми. Установлено, что SOCS3 обладает нерегулярными физиологическими ингибирующими функциями при передаче сигналов цитокинов, включая сигнализацию IL-6, LIF, лептина и G-CSF, что согласуется с нашими исследованиями. Согласно нашим данным, установлена статистически значимая обратная умеренная корреляционная связь между уровнем белков IL-6/SOCS 3 (p=0,039); IL-6/SOCS 6 (p=0,007); IL-10 /SOCS 6 (p=0,017). Зависимость признаков статистически значима, р<0,05.
По мнению ряда учёных [4, 12, 14], передача сигналов WNT обеспечивает антиадипогенное действие воспалительных цитокинов, вызванных ожирением. Ожирение связано с инфильтрацией макрофагами белой жировой ткани и повышением локальных концентраций IL-6 и TNF-α, потенциально способствующих патогенезу резистентности к инсулину путем ингибирования адипогенеза. Антиадипогенные действия IL-6 и TNF-α, по-видимому, опосредованы, по крайней мере, частично, через передачу сигналов WNT / β-catenin.
Согласно мнению авторов [5, 6], GSK-3 α/β играет важную роль в регуляции воспалительного процесса при ожирении. В частности, было установлено, что ингибирование GSK3α/β подавляет воспаление в ответ на различные стимулы, такие как TNF-α, IL-1β in vitro.
Известно, что GSK-3, с одной стороны, способствует экспрессии воспалительных цитокинов, с другой — подавляет противовоспалительные цитокины, в том числе, интерлейкин-10. Вместе с тем Firdos Ahmad и James R. Woodgett с соавторами указывают на то, что ингибирование GSK-3α может быть связано с повышенным уровнем интерлейкина-10 как в плазме, так и в изолированных макрофагах [7].
В ходе нашего исследования был проведен корреляционный анализ взаимосвязи уровня цитокинов TNF-α, IL-6, IL-1β, IL-10 с уровнем белков WNT сигнального пути (β-катенин, склеростин, WIF-1, DVL-1, GSK-3α, GSK-3β) — таблица 3
В результате проведённого анализа в основном установлена или прямая заметная, или прямая умеренная корреляционная связь между уровнем цитокинов и уровнем белков WNT-сигнального пути, зависимость признаков статистически значима, р<0,05.

Выводы
1. У пациентов с метаболическим синдромом, ожирением и избыточной массой тела установлено статистически значимое повышение концентрации про- и противовоспалительных TNF-α, IL-6, IL-1β, IL-10 цитокинов относительно группы сравнения; выявлена обратная заметная коррляционная связь между уровнем белков IL -6/STAT 1 и IL-6/STAT 6 (p<0,001); обратная умеренная корреляционная связь между уровнем белков IL-6/STAT 3 (p=0,004); IL-1β / STAT 1 (p=0,023); TNF-α / STAT 6 (p=0,032); IL-10 – STAT 1(p=0,006); IL-10 / STAT 3 (p=0,014); IL-10 /STAT 6 (p=0,001),зависимость признаков статистически значима, p<0,05; установлена или прямая заметная, или прямая умеренная корреляционная связь между уровнем провоспалительных цитокинов и уровнем белков WNT-сигнального пути.
Повышение уровней цитокинов TNF-α, IL-6, IL-1β, IL-10 у пациентов с избыточной массой тела, ожирением и метаболическим синдромом на фоне изменения концентрации белков WNT-сигнального пути и уровня белков STAT/SOCS 1, 3, 6 может служить биомаркером раннего выявления метаболических нарушений. Кроме того, цитокины, влияющие на метаболизм глюкозы и липидов, могут стать новыми мишенями для более эффективного лечения и профилактики метаболических заболеваний, что требует дальнейших исследований.

ЛИТЕРАТУРА
1. Кулакова А.С., Снимщикова И.А., Плотникова М.О. Особенности состояния STAT-сигнальной системы у пациентов с ожирением// Медицинский вестник Башкортостана.-2020.-Т.15, №2.-С.22-25.
2. Кулакова А.С. Снимщикова И.А., Плотникова М.О. Роль GSK-3 в Wnt/β-catenin сигнальном пути при ожирении // Медицинская иммунология.- 2021.-Т.23, №4.- С. 775-780. DOI: 10.15789/1563-0625-ROG-2287
3. Arnardottir E. S., Lim D. C., Keenan B. T., Maislin G., Benediktsdottir B., Juliusson S., Pack A. I., Gislason T. Effects of obesity on the association between long-term sleep apnea treatment and changes in interleukin-6 levels: the Icelandic Sleep Apnea Cohort. J. Sleep Research Society, 2015, Vol. 24, no. 2, pp. 148–159 DOI: 10.1111/jsr.12252
4. Christodoulides C., Lagathu C., Sethi J. K., Vidal-Puig A. Adipogenesis and WNT signaling. J.Trends Endocrinol. Metab., 2009, Vol. 20, no. 1, pp.16-24. DOI: 10.1016/j.tem.2008.09.002
5. Colomiere M., Permezel M., Lappas M. Diabetes and obesity during pregnancy alter insulin signalling and glucose transporter expression in maternal skeletal muscle and subcutaneous adipose tissue. J Mol Endocrinol., 2010, Vol. 44, no. 4, pp. 213-23. DOI: 10.1677/JME-09-0091
6. Doble B. W., Woodgett J. R. GSK-3: tricks of the trade for a multi-tasking kinase. J. Cell Sci., 2003, Vol. 116, no.1. (Pt 7), pp.1175-86. DOI: 10.1242/jcs.00384
7. Firdos Ahmad, Woodgett J. R. Emerging roles of GSK-3α in pathophysiology: Emphasis on cardio- metabolic disorders. J. Biochimica et Biophysica Acta (BBA) — Molecular Cell Research, 2020, Vol. 1867, no 2, pp. 118616. DOI: /10.1016/j.bbamcr.2019.118616.
8. Fujimoto, M., Naka T. SOCS1, a Negative Regulator of Cytokine Signals and TLR Responses, in Human Liver Diseases. J. Gastroenterol. Res. Pract., 2010 Vol. 470468. DOI: 0.1155/2010/470468
9. Inagaki-Ohara K., Kondo T., Ito M., Yoshimura A. SOCS, inflammation, and cancer. JAK-STAT, 2013, Vol.2, no.3, pp. e24053 DOI: 10.4161/jkst.24053
10. Johnson, D. E., O’Keefe, R. A., Grandis, J. R. Targeting the IL-6/JAK/STAT3 signalling axis in cancer. Nat. Rev. Clin. Oncol.,2018, Vol.15, no.4, pp. 234-248. https://doi.org/10.1038/nrclinonc.2018.8
11. Liu C ., Feng X., Li Qi., WangY., Li Qian, Hua M. Adiponectin, TNF-α and inflammatory cytokines and risk of type 2 diabetes: A systematic review and meta-analysis. J. Cytokine, 2016, Vol.86, pp. 100-109. DOI: 10.1016/j.cyto.2016.06.028
12. Rayasam G. V., Tulasi V. K., Sodhi R, Davis J. A., Ray A. Glycogen synthase kinase 3: more than a namesake. J. Pharmacol., 2009, Vol.156, no. 6, pp.885-98. DOI: 10.1111/j.1476-5381.2008.00085
13. Rebe, C., Ghiringhelli, F. STAT3, a master regulator of anti-tumor immune response. J. Cancer, 2019, Vol.11, no.9, pp.1280. DOI: 10.3390/cancers11091280
14. Wang L., Li X., Wang Y. GSK3β inhibition attenuates LPS-induced IL-6 expression in porcine adipocytes. Journal of Scientific Reports, 2018, Vol.8, no.1, e 15967. DOI: 10.1038/s41598-018-34186-0
15. Yoshimura A, Naka T, Kubo M. SOCS proteins, cytokine signalling and immune regulation. J. Nat. Rev. Immunol. 2007, Vol.7, pp.454-465. DOI: 10.1038/nri2093

Автор
Кулакова Анастасия Сергеевна
Медицинский центр «Мой доктор», г. Брянск
Врач-гастроэнтеролог
Российская Федерация, 241019, г. Брянск, ул. Красноармейская,100
ФГБОУ ВО «Орловский государственный университет имени И.С.Тургенева»
Ассистент кафедры иммунологии и специализированных клинических дисциплин
Kulakovaas@mail.ru

РОЛЬ БЕЛКОВ STAT/ SOCS И WNT-СИГНАЛЬНОЙ СИСТЕМЫ ПРИ ОЖИРЕНИИ

А.С. Кулакова

Авторизация