Роль апоптотических факторов в повреждении нервной ткани и восстановлении ее функционирования после ишемического инсульта

УДК 616.8-005б 616-018

DOI: 10.22138/2500-0918-2017-14-2-156-163

С. П. Сергеева, Л. М. Ерофеева, А. А. Савин,

П. Ф. Литвицкий, Л. В. Шишкина, В .В. Архипов

Первый Московский государственный медицинский университет им. И. М. Сеченова,г. Москва, Российская Федерация;
НИИ морфологии человека, г. Москва, Российская Федерация
Московский государственный медико-стоматологический университет им. А. И. Евдокимова, г. Москва, Российская Федерация;
НИИ нейрохирургии им. ак. Н. Н. Бурденко, г. Москва, Российская Федерация

Резюме. Цель: выявление роли апоптотических факторов sFasL и sFas в повреждении нервной ткани и восстановлении ее функционирования после инсульта. Материалы и методы: в исследование включены 155 человек, перенесших ишемический инсульт (ИИ). Группа контроля — здоровые добровольцы (n = 28). Концентрацию sFas, sFasL определяли на 1, 7 и 21 сутки после ИИ методом ИФА, вычисляли отношение sFasL к sFas. После статистической обработки данных методом кластерного анализа пробывшие в стационаре до 21 суток пациенты были распределены в группы в зависимости от исхода острого периода ИИ — с благоприятным (балл по шкале оценки тяжести неврологического дефицита Национального института здоровья (NIHSS) на 21 сутки менее или равен 5) (n = 36) и с неблагоприятным исходом (балл по шкале NIHSS на 21 сутки более 5, а также умершие к 21 суткам) (n = 55). Также исследовали полученные при аутопсии образцы ткани головного мозга 9 человек, умерших в результате ИИ в бассейне левой средней мозговой артерии из группы с неблагоприятным исходом. Образцы ткани брали из 3-х зон головного мозга: 1 — прилежащей непосредственно к очагу некротической ткани, 2 — отдаленной от предыдущей на 5–10 см, 3 — зоны противоположного полушария, симметричной очагу ишемии. Образцы окрашивали по Нисслю, гематоксилином и эозином. Белки p53, NSE, GFAP выявляли непрямым иммунопероксидазным иммуногистохимическим методом. Результаты: у пациентов с неблагоприятным исходом ИИ, в том числе умерших, отмечали достоверное увеличение отношение sFasL к sFas на первые сутки, данный показатель является прогностическим. При патоморфологическом исследовании наблюдали признаки апоптоза нейронов и глиоцитов во всех исследуемых зонах. Однако увеличение отношения sFasL к sFas к 21 суткам достоверно коррелирует с благоприятным исходом ИИ. Таким образом, продемонстрировано плейотропное действие системы Fas и клиническое значение в развитии ИИ.

Ключевые слова: инсульт, Fas, апоптоз, нейропластичность

Дата поступления 19.04.2017

Образец для цитирования:
Сергеева С.П., Ерофеева Л.М., Савин А.А., Литвицкий П.Ф., Шишкина Л.В., Архипов В.В. Роль апоптотических факторов в повреждении нервной ткани и восстановлении ее функционирования после ишемического инсульта. Вестник уральской медицинской академической науки. 2017, Том 14, №2, с. 156–163, DOI: 10.22138/2500-0918-2017-14-2-156-163

ЛИТЕРАТУРА
1. Loyd-Jones, D., Adams, R., Carnethon, M., De Simone, G., Ferguson, T. B., Flegal, K. et al. Heart disease and stroke statistics—2009 update a report from the American Heart Association Statistics Committee and Stroke Statistics Subcommittee. Circulation. 2009; 119(3): e21-e181.
2. Roger, V. L., Go, A. S., Lloyd-Jones, D. M., Benjamin, E. J., Berry, J. D., Borden, W. B. et al. Heart disease and stroke statistics—2012 update a report from the American heart association. Circulation. 2012; 125(1): e2-e220.
3. Стаховская Л.В., Клочихина О.А., Богатырева М.Д., Коваленко В.В. Эпидемиология инсульта в России по результатам территориально-популяционного регистра (2009-2010). Журнал неврологии и психиатрии им. СС Корсакова. 2013; 5: 4-10.
4. Карпова, Е. Н., Муравьев, К. А., Муравьева, В. Н., Карпов, С. М., Шевченко, П. П., Вышлова, И. А. и др. Эпидемиология и факторы риска развития ишемического инсульта. Современные проблемы науки и образования. 2015; 4: 1-9.
5. Broughton B.R.S., Reutens D.C., Sobey C.G. Apoptotic Mechanisms After Cerebral Ischemia. Stroke. 2009; 40: E331-E339.
6. Сергеева, С. П., Шишкина, Л. В., Литвицкий, П. Ф., Бреславич, И. Д., Виноградов, Е. В. Изменения структуры нейронов и астроцитов серого вещества головного мозга при его острой локальной ишемии у человека. Патологическая физиология и экспериментальная терапия. 2016; 60(4): 4-8.
7. Сергеева С. П., Савин А. А., Литвицкий П. Ф. Роль Системы Fas в патогенезе ишемического инсульта. Журнал неврологии и исихиатрии. 2016; 116(3-2): 3-8.
8. Hoke M., Schillinger M., Zorn G., Wonnerth A., Amighi J., Mlekusch W. et al. The prognostic impact of soluble apoptosis-stimulating fragment on mortality in patients with carotid atherosclerosis. Stroke. 2011; 42: 2465-2470.
9. Ramos-Fernandez M., Bellolio M. F., Stead L. G. Matrix metalloproteinase-9 as a marker for acute ischemic stroke: a systematic review. Journal of stroke and cerebrovascular diseases. 2011; 20(1): 47–54.
10. Сергеева С. П., Бреславич И. Д., Ерофеева Л. М., Гультяев М. М. Динамика и прогностическое значение содержания cd3cd95 лимфоцитов, растворимых Fas рецептора и Fas лиганда в периферической крови после ишемического инсульта. Вестник Витебского государственного медицинского университета. 2014; 13(2): 56-62.
11. Сергеева С. П., Литвицкий П. Ф., Гультяев М. М., Савин А. А., Бреславич И. Д. К механизму Fas-индуцированного апоптоза нейронов в патогенезе ишемического инсульта. Патофизиологическая физиология и экспериментальная терапия. 2013; 3: 15-18.
12. Сергеева С. П., Литвицкий П. Ф., Бреславич И. Д. Лиганд-рецепторные взаимоотношения апоптоз-индуцирующих молекул у пациентов после ишемического инсульта. Клиническая патофизиология. 2014; 2: 15-20.
13. Niu F. N., Zhang X., Hu X. M., Chen J., Chang L. L., Li J. W. et al. Targeted mutation of Fas ligand gene attenuates brain inflammation in experimental stroke. Brain, behavior, and immunity. 2012; 26(1): 61-71.
14. Sergeeva S. P., Gorbacheva L. R., Breslavich I. D., Cherdak M. A. Fas Role in Ischemic Stroke: Not Only in Apoptosis. Journal of Molecular and Genetic Medicine. 2016; 10(4): 1-6.

Авторы
Сергеева Светлана Павловна
Первый Московский государственный медицинский университет им. И. М. Сеченова, кафедра патофизиологии
к. м. н., доцент
Российская Федерация, 119991, г. Москва, ул. Трубецкая, д. 8, стр.2
svetlanapalna@mail.ru

Ерофеева Людмила Михайловна
Морфологии человека, центральная патологоанатомическая лаборатория
Ведущий научный сотрудник, д. б. н., профессор
Российская Федерация, 117418, г. Москва, ул. Цюрупы, д. 3
gystology@mail.ru

Савин Алексей Алексеевич
Московский государственный медико-стоматологический университет им. А. И. Евдокимова, кафедра нервных болезней
д. м. н., профессор
Российская Федерация, 127473, г. Москва, ул. Делегатская, д.20, стр.1
lasavin@mail.ru

Литвицкий Петр Францевич
Первый московский государственный медицинский университет им. И. М. Сеченова, кафедра патофизиологии
д. м. н., профессор, чл.-корр. РАН, заведующий кафедрой
Российская Федерация, 119991, г. Москва, ул. Трубецкая, д. 8, стр.2.
litvicki@mma.ru

Шишкина Людмила Валентиновна
Научно-исследовательский институт нейрохирургии имени академика Н. Н. Бурденко
к. м. н., заведующая отделением
Российская Федерация, 125047, г. Москва, 4-я Тверская-Ямская ул., д. 16
lshishkina@nsi.ru

Архипов Владимир Владимирович
Первый Московский государственный медицинский университет им. И. М. Сеченова, кафедра клинической фармакологии и пропедевтики внутренних болезней лечебного факультета
Д. м. н., профессор
Российская Федерация, 119991, г. Москва, ул. Трубецкая, д. 8, стр.2.
arkhipov2005@rambler.ru

Это произведение доступно по лицензии Creative Commons «Attribution-NonCommercial» («Атрибуция — Некоммерческое использование») 4.0 Всемирная.