Роль аллельного полиморфизма Т786С гена эндотелиальной NO-синтазы в формировании периферического тонуса сосудов
УДК 612.133:575.113
Бебякова Н.А., Феликсова О.М., Хромова А.В.
Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования «Северный государственный медицинский университет», г. Архангельск, Российская Федерация
Резюме. Проанализированы результаты ПЦР-анализа в промоторе гена NO-синтазы на наличие Т786С полиморфизма и ассоциация его c показателями гемодинамики и тонуса сосудов у 168 мужчин. Было установлено, что аллельный полиморфизм Т786С гена эндотелиальной NO-синтазы не влияет на механизмы поддержания системного артериального давления, но участвует в формировании тонуса периферических сосудов. Более высокий тонус периферических сосудов характерен для лиц с генотипом СС. Уровень вазоактивных агентов и величина индекса NO/ЭТ-1 статистически значимо отличается у лиц с генотипом СС. У данных лиц дисбаланс продукции основных вазоактивных факторов проявляется в повышении продукции эндотелина-1. Перестройка промоторной области гена eNOS, ведущая к незначительному снижению активности синтазы оксида азота, приводит не только к некоторому снижению уровня NO, но и сопровождается повышением продукции вазоконстриктора эндотелина-1.
Ключевые слова: периферическая вазоконстрикция, эндотелин-1, оксид азота, полиморфизм Т786С в гене NO-синтазы
ЛИТЕРАТУРА
1. Umans J. Nitric oxide in the regulation of blood flow and arterial pressure / J. Umans, R. Levi I I Ann. Rev. Physiol. — 1995. — Vol. 57. — P. 771 — 790
2. Evidence of association of the ecNOS gene polymorphism with plasma NO metabolite levels in humans / T. Tsukada, K. Yokoyam, T. Arai et al. II Biochem. Biophys. Res. Commun. — 1998. — Vol. 245. — P. 190—193.
3. Hingorani A. A simple molecular assay for the c1166 variant of the angiotensin II type 1 receptor gene / A. Hingorani, M. Brown // Biochem. Biophys. Res. Commun. — 1995. — Vol. 213. — P. 725 — 729.
4. Casas J.P. Endothelial nitricoxide synthase genotype and ischemic disease. Meta—analysis of 26 studies involving 23028 subjects / J.P. Casas L.E. Bautista S.E. Humphries, A.D. Hingorani II Circulation. — 2004. — Vol. 109. — P. 1359— 1365.
5. Zhang R. Functional analysis of the human endothelial nitric oxide synthase promoter. Spl and GATA factors are necessary for basal transcription in endothelial cells / R. Zhang, W. Min, W.C. Sessa //J. Biol. Chem. — 1995. — Vol. 270.-P. 15320—15326
6. T(786)C mutation in the 5'—flanking region of the endothelial nitric oxide synthase gene is associated with myocardial infarction, especially without coronary organic stenosis / M. Nakayama, H. Yasue, M. Yoshimura et al II Amer. J. Cardiology. — 2000. — Vol. 86, № 6. — P. 628—634.
7. The endothelial nitric oxide synthase (Glu298Asp and —786T>C) gene polymorphisms are associated with coronary instent restenosis / A.H. Gomma, M.A Elrayess, CJ Knight et al I I Eur. Heart J. — 2002. — Vol. 23. — P. 1955—1962.
8. Endothelial nitric oxide synthase gene is positivily assotiated with essential hypertension / Y. Miyamoto, Y. Saito, N. Kajiyama et al. II Hypertension. —1998.—Vol. 32.—P. 3—8.
Авторская справка
Бебякова Наталья Александровна, nbebyakova@mail.ru
Государственное бюджетное учреждение высшего профессионального образования «Северный государственный медицинский университет» (ГБОУ ВПО СГМУ)
д.б.н., профессор, заведующая кафедрой медицинской биологии и генетики СГМУ
Российская Федерация, 163000, г.Архангельск, пр-т Троицкий, 51
Феликсова Ольга Михайловна, felix2510@yandex.ru
Старший преподаватель кафедры медицинской биологии и генетики СГМУ
Хромова Анна Владимировна, nadein@atknet.ru
к.м.н., доцент, доцент кафедры медицинской биологии и генетики СГМУ