ПРОЯВЛЕНИЕ КОМПОНЕНТОВ ХРОНИЧЕСКОГО ВОСПАЛЕНИЯ ПРИ МЕТАБОЛИЧЕСКОМ СИНДРОМЕ НА ПРИМЕРЕ ИЗМЕНЕНИЯ ПРОВОСПАЛИТЕЛЬНОЙ АКТИВНОСТИ МОНОЦИТ/МАКРОФАГОВ В ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЙ КЛЕТОЧНОЙ МОДЕЛИ
УДК 616-092.4+616-002.2
DOI: 10.22138/2500-0918-2025-22-3-233-246
В.В. Малащенко, О.Г. Хазиахматова, К.А. Юрова, М.М. Бограя,
Н.Д. Газатова, М.А. Вульф, Н.М. Тодосенко, О.Б. Мелащенко,
М.А. Белецкая, Л.С. Литвинова
ФГАОУ ВО «Балтийский федеральный университет имени Иммануила Канта»,
г. Калининград, Российская Федерация
Резюме. Метаболический синдром (МС) – одна из наиболее распространённых и социально значимых проблем 21-го века. Его прогрессирование способствует появлению и развитию ряда сопутствующих тяжелых патологий, таких как инсулинрезистентность/сахарный диабет, поражение печени и почек, сердечно-сосудистые патологии. Такой широкий профиль сопутствующих заболеваний обусловлен формированием системного хронического воспаления. Ключевыми клетками, вовлечёнными в этот процесс, являются тканевые/резидентные макрофаги. Мы предполагаем, что негативное воздействие провоспалительных факторов при МС, в целом, может затрагивать и моноцитарно-макрофагальное звено иммунной системы. Цель исследования – выявить различия в активности моноцит/макрофагов у лиц с МС относительно условно здоровых доноров. Материалы и методы. В работе использованы культуры моноцит/макрофагов, полученные из цельной крови лиц с МС методом иммуномагнитной сепарации. Была разработана экспериментальная модель in vitro, для определения чувствительности иммунных клеток к провоспалительному стимулу (ЛПС), оцениваемое по продукции клетками цитокинов MCP-1, TNF-α, IL-1β, IL-6, IL-8 и IL-10. Результаты и выводы. При МС наблюдается снижение активности моноцитов периферической крови, они демонстрируют пониженную базальную секрецию цитокинов, что может указывать на супрессию их цитокинпродуцирующей активности, обусловленную высокой концентрацией провоспалительных факторов в циркуляции при МС. Для IL-6 и IL-10, но не для других исследуемых цитокинов, показано дополнительное усиление ЛПС-индуцированной секреции моноцитами больных МС, что может быть следствием как «обогащения» субпопуляционного состава моноцитов периферической крови «промежуточными» и «неклассическими» моноцитами, так и потенциальной супрессорной активностью IL-6. Важную роль в in vitro исследовании активности моноцит/макрофагов у больных МС, играет корректное формирование целевых групп. В частности, деление больных МС на группы по степени ожирения (ИМТ) может быть более информативным, чем вариант, основанный на группировке данных по компонентам МС.
Ключевые слова: метаболический синдром, хроническое воспаление, моноциты, макрофаги, провоспалительные цитокины, индекс массы тела (ИМТ)
Конфликт интересов отсутствует.
Контактная информация автора, ответственного за переписку:
Литвинова Лариса Сергеевна
larisalitvinova@yandex.ru
Дата поступления 24.04.2025
Образец цитирования: Малащенко В.В., Хазиахматова О.Г., Юрова К.А., Бограя М.М., Газатова Н.Д., Вульф М.А., Тодосенко Н.М., Мелащенко О.Б., Белецкая М.А., Литвинова Л.С. Проявление компонентов хронического воспаления при метаболическом синдроме на примере изменения провоспалительной активности моноцит/макрофагов в экспериментальной клеточной модели. [Электронный ресурс] Вестник уральской медицинской академической науки. 2025, Том 22, № 3, с. 233–246, DOI: 10.22138/2500-0918-2025-22-3-233-246
Работа выполнена в рамках проекта № 23-15-00061 «Выявление взаимосвязи между митохондриальными мутациями и воспалительным ответом моноцитов/макрофагов при метаболическом синдроме».
ЛИТЕРАТУРА
1. Blüher M. The Distinction of Metabolically “healthy” from “Unhealthy” Obese Individuals. Curr Opin Lipidol. 2010, Vol. 21 (1), pp. 38–43. DOI: 10.1097/MOL.0b013e3283346ccc.
2. Rey-López J.P., de Rezende L.F., de Sá T.H.; et al. Is the Metabolically Healthy Obesity Phenotype an Irrelevant Artifact for Public Health? Am J Epidemiol. 2015, Vol. 182 (9), pp. 737–741. DOI: 10.1093/aje/kwv177.
3. Choe S.S., Huh J.Y., Hwang I.J.; et al. Adipose Tissue Remodeling: Its Role in Energy Metabolism and Metabolic Disorders. Front. Endocrinol. 2016, Vol. 7. DOI: 10.3389/fendo.2016.00030.
4. Spalding K.L., Arner E., Westermark P.O.; et al. Dynamics of Fat Cell Turnover in Humans. Nature. 2008, Vol. 453 (7196), pp. 783–787. DOI: 10.1038/nature06902.
5. Blüher M. Adipose Tissue Inflammation: A Cause or Consequence of Obesity-Related Insulin Resistance? Clin Sci (Lond). 2016, Vol. 130 (18), pp. 1603–1614. DOI: 10.1042/CS20160005.
6. Wueest S., Rapold R.A., Rytka J.M.; et al. Basal Lipolysis, Not the Degree of Insulin Resistance, Differentiates Large from Small Isolated Adipocytes in High-Fat Fed Mice. Diabetologia. 2009, Vol. 52 (3), pp. 541–546. DOI: 10.1007/s00125-008-1223-5.
7. Ahmed B., Sultana R., Greene M.W. Adipose Tissue and Insulin Resistance in Obese. Biomed Pharmacother. 2021, Vol. 137, pp. 111315. DOI: 10.1016/j.biopha.2021.111315.
8. Neels J.G., Olefsky J.M. Inflamed Fat: What Starts the Fire? J Clin Invest. 2006, Vol. 116 (1), pp. 33–35. DOI:10.1172/JCI27280.
9. Deshmane S.L., Kremlev S., Amini S.; et al. Monocyte Chemoattractant Protein-1 (MCP-1): An Overview. J Interferon Cytokine Res. 2009, Vol. 29 (6), pp. 313–326. DOI: 10.1089/jir.2008.0027.
10. Tylutka A., Morawin B., Walas, Ł.; et al. Assessment of Metabolic Syndrome Predictors in Relation to Inflammation and Visceral Fat Tissue in Older Adults. Sci Rep. 2023, Vol. 13 (1), pp. 89. DOI: 10.1038/s41598-022-27269-6.
11. Zong J., Wang C., Zhou H.; et al. ApoE [-/-] CA1-Overexpressing Knock-in Mice Aggravated Atherosclerosis by Increasing M1 Macrophages. Atheroscler Plus. 2025, Vol. 60, pp. 6–19. DOI: 10.1016/j.athplu.2025.03.003.
12. De Meyer G.R.Y., Zurek M., Puylaert P.; et al. Programmed Death of Macrophages in Atherosclerosis: Mechanisms and Therapeutic Targets. Nat Rev Cardiol. 2024, Vol. 21 (5), pp. 312–325. DOI: 10.1038/s41569-023-00957-0.
13. Ren Q., Tan Y., Zhang G.; et al. Efficacy of Hypoglycemic Agents in Metabolic Dysfunction Associated Steatotic Liver Disease (MASLD): A Systematic Review and Network Meta-Analysis. J Evid Based Med. 2025, Vol. 18 (2), e70021. DOI: 10.1111/jebm.70021.
14. Wang J., Wang H., Yang W.; et al. GPNMB Regulates the Differentiation and Transformation of Monocyte-Derived Macrophages during MASLD. Int Immunopharmacol. 2025, Vol. 154, pp. 114554. DOI: 10.1016/j.intimp.2025.114554.
15. Gianopoulos I., Daskalopoulou S.S. Macrophage Profiling in Atherosclerosis: Understanding the Unstable Plaque. Basic Res Cardiol. 2024, Vol. 119 (1), pp. 35–56. DOI: 10.1007/s00395-023-01023-z.
16. Almansour S., Dunster J.L., Crofts J.J.; et al. Modelling the Continuum of Macrophage Phenotypes and Their Role in Inflammation. Math Biosci. 2024, Vol. 377, pp. 109289. DOI: 10.1016/j.mbs.2024.109289.
17. Ziegler-Heitbrock L., Ancuta P., Crowe S.; et al. Nomenclature of Monocytes and Dendritic Cells in Blood. Blood. 2010, Vol. 116 (16), e74-80. DOI: 10.1182/blood-2010-02-258558.
18. Arnold K.A., Blair J.E., Paul J.D.; et al. Monocyte and Macrophage Subtypes as Paired Cell Biomarkers for Coronary Artery Disease. Exp Physiol. 2019, Vol. 104 (9), pp. 1343–1352. DOI: 10.1113/EP087827.
19. Pedersen B.K., Febbraio M. Muscle-Derived Interleukin-6 — a Possible Link between Skeletal Muscle, Adipose Tissue, Liver, and Brain. Brain Behav Immun. 2005, Vol. 19 (5), pp. 371–376. DOI: 10.1016/j.bbi.2005.04.008.
Авторы
Малащенко Владимир Владимирович
Кандидат биологических наук, научный сотрудник
vlmalashchenko@kantiana.ru
Хазиахматова Ольга Геннадьевна
Кандидат биологических наук, старший научный сотрудник
okhaziakhmatova@kantiana.ru
Юрова Кристина Алексеевна
Кандидат медицинских наук, старший научный сотрудник
kristina_kofanova@mail.ru
Бограя Мария Михайловна
Младший научный сотрудник
mbograya@mail.ru
Газатова Наталья Динисламовна
Кандидат биологических наук, заведующая лабораторией экспериментальных исследований препаратов крови
n_gazatova@mail.ru
Вульф Мария Александровна
Кандидат биологических наук, старший научный сотрудник
mary-jean@yandex.ru
Тодосенко Наталья Михайловна
Кандидат биологических наук, старший научный сотрудник
tod_89@mail.ru
Мелащенко Ольга Борисовна
Научный сотрудник
OMelashchenko@kantiana.ru
Белецкая Мария Андреевна
Аспирант
mariyabel@bk.ru
Литвинова Лариса Сергеевна
Доктор медицинских наук, директор
larisalitvinova@yandex.ru
Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования «Балтийский федеральный университет имени Иммануила Канта» (ФГАОУ ВО «БФУ им. И. Канта»)
Калининград, Российская Федерация