Получение матрикса трахеи, заселённого мезенхимальными стволовыми клетками, для аллогенной трансплантации

УДК 611.61.081: 612.112.95

Лебединская О. В., Киселевский М. В., Анисимова Н. Ю., 
Полоцкий Б. Е., Давыдов М. И.

ГБОУ ВПО «Пермская государственная медицинская академия им. акад. Е. А. Вагнера Росздрава», Пермь, Российская Федерация;
ФГБУ «Российский онкологический научный центр им. Н. Н. Блохина РАМН», Москва, Российская Федерация

Резюме.

Исследованы морфологические изменения в аллографтах лишённого клеток матрикса трахеи при гетеротопной трансплантации и заселении мезенхимальными стволовыми клетками реципиента. Показано, что предложенный режим получения децеллюляризированной трахеи посредством обработки окислителем NaClO4, в отличие от режима замораживания/размораживания, позволяет эффективно удалять иммунокомпетентные клетки, экпрессирующие маркеры МНС I и МНС II. Гетеротопная аллогенная трансплантация трахеи мышам также показала недостаточную эффективность режима подготовки матрикса методом замораживания/размораживания, поскольку в этом случае развивалась выраженная воспалительная реакция в области аллографта и его отторжение. В то же время химическое воздействие окислителем NaClO4 не приводило ни к повреждениям хондроцитов, ни к существенным нарушениям хрящевой и соединительнотканной структуры трахеи в гетеротопных трансплантатах. Поскольку заселение матрикса мезенхимальными стволовыми клетками (МСК) может снизить образование грануляций в области анастомоза и способствовать более быстрой эпителизации трансплантата, то наиболее перспективным для подготовки трахеи к трансплантации, очевидно, является сочетание децеллюляризации этого органа с помощью NaClO4 и последующего заселения полученного матрикса МСК.

Ключевые слова:

аллографт, матрикс трахеи, гетеротопная трансплантация, мезенхимальные стволовые клетки

ЛИТЕРАТУРА
1. Lu K.C., Jaramillo A., Mendeloff E.N., Huddleston C.B., Sweet S.C., Patterson G.A., Mohanakumar T. Concomitant allorecognition of mismatched donor HLA class I- and II-derived peptides in pediatric lung transplant recipients with bronchiolitis obliterans syndrome // J. Heart Lung Transplant. — 2003. — V.22. — №1. — P:35-43.
2. Tullius S.G., Tilney N.L. Both alloantigen-dependent and independent factors influence chronic allograft rejection // Transplantation. — 1995. — V.59. — №3. — P.313-318.
3. Hosenpud G.D. The bronchial epithelium: a potential allogenic target for chronic rejection after lung transplantation // J. Heart Lung Transplant. — 1996. — V15. — №7. — P.665-674.
4. Ross D.J., Lewis M.I., Kramer M., Vo A., Kass R.M. The impact of cytolytic therapy on bronchiolitis obliterans syndrome // J Heart Lung Transplant. — 1998. — V.17. — №9. —. P.869-875.
5. Nusair S., Or R., Junadi S., Amir G., Breuer R. Simultaneous Donor Marrow Cell Transplantation With Reduced Intensity Conditioning Prevents Tracheal obliteration in a bronchiolitis obliterans murine model // Chest. — 2005. — V.128. — №6. — P.4024-4029.
6. Taylor D.O., Edwards L.B., Mohacsi P.J., Boucek M.M., Trulock E.P., Keck B.M., Hertz M.I. The Registry of the International Society for Heart and Lung Transplantation: Twentieth official adult lung and heart-lung transplant reportJ // Heart Lung Transplant. — 2003. — №6. — P.625-639.
7. Martinod E., Seguin A., Radu D., Marquette C.H., Carpentier A. Advances in tracheal surgery: are we close to finding the ideal tracheal substitute? // Rev Mal Respir. — 2010. — V.27. — №6. — P.554-564
8. Neuringer I.P., Mannon R.B., Coffman T.M., Parsons M., Burns K., Yankaskas J.R. Aris R.M. Immune cells in a mouse airway model of obliterative bronchiolitis // Am. J. Respir. Cell Mol. Biol. — 1998. — V.19. — №3. — P.379-386.
9. Hele D.J., Yacoub M.H., Belvisi M.G. The heterotopic tracheal allograft as an animal model of obliterative bronchiolitis // Respir Res. — 2001. —V.2. — №3. — P.169–183.
10. Sykes M. Immune evasion by chimeric trachea // N. Engl.J. Med.. — 2010. — V.362. — №2. — P.172-174.
11. Campioni D., Lanza F., Moretti S., Dominici M., Punturieri M., Pauli S., Hofmann T., Horwitz E., Castoldi G.L.Functional and immunophenotypic characteristics of isolated CD105(+) and fibroblast(+) stromal cells from AML: implications for their plasticity along endothelial lineage // Cytotherapy. — 2003. — V.5. — №1. — P.566–579.

Авторская справка
Лебединская Ольга Витальевна
ГБОУ ВПО «Пермская государственная медицинская академия им. акад.
Е. А. Вагнера Росздрава», Пермь, Российская Федерация;
д. м. н., профессор кафедры гистологии
Киселевский Михаил Валентинович
ФГБУ «Российский онкологический научный центр им. Н. Н. Блохина РАМН», Москва, Российская Федерация;
д. м. н. профессор, зав лабораторией клеточного иммунитета
Анисимова Наталья Юрьевна
ФГБУ «Российский онкологический научный центр им. Н. Н. Блохина РАМН», Москва, Российская Федерация;
д. б. н., ведущий научный сотрудник
Полоцкий Борис Ефимович
ФГБУ «Российский онкологический научный центр им. Н. Н. Блохина РАМН», Москва, Российская Федерация
д. м. н. профессор, зав. отделением торакальной хирургии
Давыдов Михаил Иванович
ФГБУ «Российский онкологический научный центр им. Н. Н. Блохина РАМН», Москва, Российская Федерация
академик РАН и РАМН, д. м. н. профессор, директор
Российская Федерация, 614000, г. Пермь, ул. Петропавловская, 26
Российская Федерация, 115478, г. Москва, Каширское шоссе, д. 23