Полиморфизм RFC-1 80G>A как возможный предиктор ответа на терапию метотрексатом у больных ревматоидным артритом. Пилотный проект

УДК 616.72-002.772

DOI: 10.22138/2500-0918-2017-14-3-236-243

И.В. Девальд, Е.А. Ходус, Е.Б. Хромова, А.Л. Бурмистрова

Южно-Уральский государственный медицинский университет; г. Челябинск, Российская Федерация;
Челябинский государственный университет, г. Челябинск, Российская Федерация

Резюме. Ревматоидный артрит — системное аутоиммунное ревматическое заболевание, сопровождающееся деструкцией хряща и субхондральной кости, приводящее к постепенному снижению (утрате) трудоспособности и возможности самообслуживания больных. Основным базисным препаратом в лечении ревматоидного артрита является метотрексат, эффективность которого, в плане предупреждения деструктивных изменений в суставах, доказана в многочисленных клинических исследованиях. Однако около 30–40% больных оказываются резистентными к проводимому лечению, в связи с чем представляется актуальным поиск предикторов эффективности терапии метотрексатом. В настоящее время внимание исследователей направлено на однонуклеотидные полиморфизмы генов ферментного пути метаболизма препарата. Цель исследования. Анализ ассоциации ответа на терапию метотрексатом с полиморфизмом RFC-1 80G>A. Материалы и методы. В исследование включено 85 больных с достоверным диагнозом ревматоидного артрита, которым в качестве базисного лечения был назначен метотрексат в дозе от 10 до 17,5 мг/нед. Для определения эффективности терапии у всех больных проводилась оценка активности заболевания по индексу DAS28 до начала приема метотрексата и в динамике через 6 месяцев непрерывного лечения. Также, всем больным, включенным в исследование, с помощью PCR-RFLP-метода было проведено определение однонуклеотидного полиморфизма 80G>A гена RFC-1. Выводы. Установлена ассоциация отсутствия ответа на терапию метотрексатом с носительством аллеля RFC-1 80G и хорошей результативности лечения с гомозиготностью по аллелю А (RFC-1 80AA).

Ключевые слова: ревматоидный артрит, метотрексат, SNP, RFC-1

Дата поступления 03.08. 2017

Образец цитирования:
Девальд И.В., Ходус Е.А., Хромова Е.Б., Бурмистрова А.Л. Полиморфизм RFC-1 80G>A как возможный предиктор ответа на терапию метотрексатом у больных ревматоидным артритом. Пилотный проект. Вестник уральской медицинской академической науки. 2017, Том 14, №3, с. 236–243, DOI: 10.22138/2500-0918-2017-14-3-236-243

ЛИТЕРАТРУРА
1. Насонов Е.Л., Каратеев Д.Е., Сатыбалдыев А.М. и др. Ревматоидный артрит в Российской Федерации по данным Российского регистра больных артритом (сообщение I). Научно-практическая ревматология. // Научно-практическая ревматология. 2015. Т. 53, № 5, С. 472-484. DOI:10.14412/1995-4484-2015-472-484.
2. Фоломеева О. М., Насонов Е. Л., Андрианова И. А. Ревматоидный артрит в ревматологической практике России: тяжесть заболевания в российской популяции больных: одномоментное (поперечное) эпидемиологическое исследование (RAISER). // Научно-практическая ревматология. 2010. № 1, С. 50-60. DOI: 10.14412/1995-4484-2010-1406.
3. Smolen J.S., Landewé R., Bijlsma J. et al. EULAR recommendations for the management of rheumatoid arthritis with synthetic and biological disease-modifying antirheumatic drugs: 2016 update. // Ann. Rheum. Dis., No. 76, 2017. pp. 960-977. DOI: 10.1136/annrheumdis-2016-210715
4. Brown P.M., Pratt A.G., Isaacs J.D. Mechanism of action of methotrexate in rheumatoid arthritis, and the search for biomarkers. // Nat. Rev. Rheumatol., Vol. 12, No. 12, 2016. pp. 731-742. DOI: 10.1038/nrrheum.2016.175
5. Каневская М.З., Гурская С.В. Метотрексат в лечении ревматических заболеваний. // Современная ревматология, №. 4, 2013. pp. 47-53. DOI:10.14412/1996-7012-2013-2438.
6. Espinoza F., Fabre S., Pers Y.M. Remission-induction therapies for early rheumatoid arthritis: evidence to date and clinical implications. // Ther. Adv. Musculoskelet. Dis., Vol. 8, No. 4, 2016. pp. 107-118. DOI: 10.1177/1759720X16654476
7. Halilova K.I., Brown E.E., Morgan S.L. et al. Markers of Treatment Response to Methotrexate in Rheumatoid Arthritis: Where Do We Stand? // International Journal of Rheumatology. 2012. URL: https://www.hindawi.com/journals/ijr/2012/978396/citations/ DOI: 10.1155/2012/978396
8. Plant D., Wilson A.G., Barton A. Genetic and epigenetic predictors of responsiveness to treatment in RA. // Nat. Rev. Rheumatol., Vol. 10, No. 6, 2014. pp. 329-337. DOI: 10.1038/nrrheum.2014.16
9. Świerkot J., Ślęzak R., Karpiński P. et al. Associations between single-nucleotide polymorphisms of RFC-1, GGH, MTHFR, TYMS, and TCII genes and the efficacy and toxicity of methotrexate treatment in patients with rheumatoid arthritis. // Pol. Arch. Med. Wewn., Vol. 125, No. 3, 2015. pp. 152-161. PMID: 25599563
10. Kung T.N., Dennis J., Ma Y. et al. RFC-1 80G>A is a genetic determinant of methotrexate efficacy in rheumatoid arthritis: a human genome epidemiologic review and meta-analysis of observational studies. // Arthritis Rheumatol, Vol. 66, No. 5, 2014. pp. 1111-1120. DOI: 10.1002/art.38331
11. Hashiguchi M., Shimizu M., Hakamata J. et al. Genetic polymorphisms of enzyme proteins and transporters related to methotrexate response and pharmacokinetics in a Japanese population //https://www.ncbi.nlm.nih.gov.2016.URL:https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5148839/pdf/40780_2016_Article_69.pdf DOI: 10.1186/s40780-016-0069-0
12. Gervasini G., Vagace J.M. Impact of genetic polymorphisms on chemotherapy toxicity in childhood acute lymphoblastic leukemia. // https://www.ncbi.nlm.nih.gov. 2012. URL: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23189085 DOI: 10.3389/fgene.2012.00249
13. Drozdzik M., Rudas T., Pawlik A. et al. Reduced folate carrier-1 80G>A polymorphism affects methotrexate treatment outcome in rheumatoid arthritis. // The Pharmacogenomics Journal, Vol. 7, No. 6, 2007. pp. 404-407. DOI: 10.1038/sj.tpj.6500438
14. Fransen J., van Riel P.L. The Disease Activity Score and the EULAR response criteria. // Clin. Exp. Rheum., Vol. 23 (5 Suppl. 39), 2005. pp. 93-99. PMID: 16273792
15. Dervieux T., Furst D., Lein D.O. et al. Polyglutamation of methotrexate with common polymorphisms in reduced folate carrier, aminoimidazolecarboxamide ribonucleotide transformylase, and thymidylate synthase are associated with methotrexate effects in rheumatoid arthritis. // Arthritis Rheum., Vol. 50, No. 9, 2004. pp. 2766-2774. DOI: 10.1002/art.20460
16. О.Ю. Реброва. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ STATISTICA. МедиаСфера, 2002. 312 с.
17. Hayashi H., Tazoe Y., Tsuboi S. et all. A single nucleotide polymorphism of Reduced folate carrier 1 predicts methotrexate efficacy in Japanese patients with rheumatoid arthritis // Drug metabolism and pharmacokinetics, Vol. 28, No. 2, 2013. pp. 164-168.
18. Ando Y., Shimada H., Matsumoto N. et al. Role of methotrexate polyglutamation and reduced folate carrier 1 (RFC1) gene polymorphisms in clinical assessment indexes. // Drug. Metab. Pharmacokinet., Vol. 28, No. 5, 2013. pp. 442-445. PMID: 23545592

Авторы
Девальд Инесса Валерьевна
Южно-Уральский государственный медицинский университет Министерства здравоохранения Российской Федерации
Челябинский государственный университет
Кандидат медицинских наук, ассистент кафедры терапии ФДПО ГБОУ ВО ЮУГМУ, доцент кафедры микробиологии, иммунологии и общей биологии ФГБОУ ВО ЧелГУ
Российская Федерация, 454092, г. Челябинск, ул. Воровского, 64
Российская Федерация, 454001, г. Челябинск, ул. Братьев Кашириных, 129
inessa.devald@gmail.com

Ходус Елена Андреевна
Челябинский государственный университет
Старший лаборант лаборатории учебных дисциплин кафедры микробиологии, иммунологии и общей биологии
Российская Федерация, 454001, г. Челябинск, ул. Братьев Кашириных, 129
khoduslena@gmail.com

Хромова Елена Борисовна
Челябинский государственный университет
Кандидат биологических наук, доцент кафедры микробиологии, иммунологии и общей биологии
Российская Федерация, 454001, г. Челябинск, ул. Братьев Кашириных, 129
eb_sh@mail.ru

Бурмистрова Александра Леонидовна
Челябинский государственный университет
Доктор медицинских наук, профессор, декан биологического факультета, заведующая кафедрой микробиологии, иммунологии и общей биологии
Российская Федерация, 454001, г. Челябинск, ул. Братьев Кашириных, 129
burmal@csu.ru

Это произведение доступно по лицензии Creative Commons «Attribution-NonCommercial» («Атрибуция — Некоммерческое использование») 4.0 Всемирная.