ПЛОСКОКЛЕТОЧНЫЙ РАК ВУЛЬВЫ: ЗНАЧЕНИЕ ОПРЕДЕЛЕНИЯ ВПЧ-СТАТУСА ОПУХОЛИ

УДК 618.16-006

DOI: 10.22138/2500-0918-2021-18-2-147-160

М.И. Пахарукова¹, И.С. Южакова², Ю.Г. Лагерева¹, ³, Я.Б. Бейкин¹, ³

¹ ГАУЗ СО «Клинико-диагностический центр город Екатеринбург», г. Екатеринбург, Российская Федерация;
² Уральский Федеральный Университет им. первого Президента России Б.Н.Ельцина, Институт Естественных наук и математики, г. Екатеринбург, Российская Федерация;
³ ФГБУН Институт иммунологии и физиологии Уральского отделения Российской академии наук, г. Екатеринбург, Российская Федерация

Резюме. Цель исследования — изучение роли вируса папилломы человека (ВПЧ) в этиопатогенезе плоскоклеточного рака вульвы и значение его определения для прогнозирования выживаемости, и лечения. Материалы и методы. Поиск источников производился в базах Pubmed, Cochrane library и e-library c 2000 по 2021 год. Результаты. На сегодняшний день вопрос об истинном распространении ВПЧ при раке наружных половых органов, а также его прогностической ценности остается открытым. Противоречивые данные вероятно обусловлены редкой частотой встречаемости опухоли и в связи с этим небольшими выборками пациенток для исследования, а также ограниченной географией исследования. Заключение. Дальнейшее изучение папилломавирусной инфекции в качестве биомаркера прогноза течения плоскоклеточного рака вульвы представляет большой интерес, поскольку ВПЧ-статус может быть использован для выбора тактики лечения, а также наблюдения пациентов.

Ключевые слова: плоскоклеточный рак вульвы, вирус папилломы человека, фактор прогноза, выживаемость

Конфликт интересов отсутствует.
Контактная информация автора, ответственного за переписку:
Пахарукова Мария Игоревна
Pakharukovami@gmail.com
Дата поступления 10.06.2021 г.
Образец цитирования:
Пахарукова М.И., Южакова И.С., Лагерева Ю.Г., Бейкин Я.Б. Плоскоклеточный рак вульвы: значение определения впч-статуса опухоли. [Электронный ресурс] Вестник уральской медицинской академической науки. 2021, Том 18, №2, с. 147–160, DOI: 10.22138/2500-0918-2021-18-2-147-160

ЛИТЕРАТУРА
1. Preti M., Rotondo J. C., Holzinger D., Micheletti L., Gallio N., McKay-Chopin S. et al. Role of human papillomavirus infection in the etiology of vulvar cancer in Italian women. Infectious Agents and Cancer, 2020 Apr 1; 15:20. DOI: 10.1186/s13027-020-00286-8
2. de Bie R.P., van de Nieuwenhof H.P., Bekkers R.L.M., Melchers W.J.G., Siebers A.G., Bulten J. et al. Patients with usual vulvar intraepithelial neoplasia-related vulvar cancer have an increased risk of cervical abnormalities. British Journal of Cancer, 2009 Jul 7;101(1):27-31. DOI: 10.1038/sj.bjc.6605124
3. Léonard B., Kridelka F., Delbecque K., Goffin F., Demoulin S., Doyen J. et al. Clinical and Pathological Overview of Vulvar Condyloma Acuminatum, Intraepithelial Neoplasia, and Squamous Cell Carcinoma. BioMed Research International, 2014 Feb 25;11 DOI: 10.1155/2014/480573
4. Campaner A.B., Fernandes G.L., Cardoso F.A., Veasey J.V. Vulvar melanoma: relevant aspects in therapeutic management. Anais Brasileiros de Dermatologia, 2017 Jun; 92(3) DOI: 10.1590/abd1806-4841.20174941
5. Hacker N. F., Eifel P. J., van der Velden J. Cancer of the vulva. Int J Gynecology and Obstetrics, 2015 Oct 30; 131:76-83 DOI: 10.1016/j.ijgo.2015.06.002
6. Siegel R.L., Miller K.D., Jemal A. Cancer statistics. CA Cancer J Clin, 2016 Jan 7; 66 (1): 7-30 DOI: 10.3322/caac.21332
7. Clancy A. A., Spaans J. N., Weberpals J. I.. The forgotten woman’s cancer: vulvar squamous cell carcinoma (VSCC) and a targeted approach to therapy. Annals of Oncology, 2016 Sept 1; 27(9):1696-1705 DOI: 10.1093/annonc/mdw242
8. Baandrup L.,Varbo A., Munk C., Johansen C., Frisch M., Kjaer S. K. In situ and invasive squamous cell carcinoma of the vulva in Denmark 1978-2007-a nation wide population-based study. Gynecologic Oncology, 2011 Jul 1; 122(1): 45-49 DOI:10.1016/j.ygyno.2011.03.016
9. Judson P. L., Habermann E. B., Baxter N. N., Durham S. B., Virnig B. A. Trends in the incidence of invasive and in situ vulvar carcinoma. Obstet Gynecol, 2006 May;107(5):1018-22 DOI: 10.1097/01.AOG. 0000210268.57527.a1
10. Chhabra S., Bhavani M., Deshpande A. Trends of vulvar cancer. Journal of Obstetrics and Gynaecology, 2014 Jan 23; 34(2):165-168 DOI: 10.3109/01443615.2013.834310
11. Kang Y.-J., Smith M., Barlow E., Coffey K., Hacker N., Canfell K. Vulvar cancer in high-income countries: Increasing burden of disease. International Journal of Cancer, 2017 Dec 1;141(11):2174-2186 DOI: 10.1002/ijc.30900
12. Sideri M., Jones R. W., Wilkinson E. J., Preti M., Heller D. S., Scurry J. et al. Squamous vulvar intraepithelial neoplasia: 2004 modified terminology, ISSVD Vulvar Oncology Subcommittee. The Journal of reproductive medicine, 2005 Nov;50(11):807-10 DOI: 10.1097/01.ogx.0000201921.69949.10.
13. Hoang L. N., Park K. J., Soslow R. A., Murali R. Squamous precursor lesion soft he vulva: current classification and diagnostic challenges. Pathology, 2016 Jun 1;48(4):291-302 DOI:10.1016/j.pathol.2016.02.015
14. Pils S., Gensthaler L., Alemany L., Horvat R., de Sanjose S., Joura E. A. HPV prevalence in vulvar cancer in Austria. Wiener klinische Wochenschrift, 2017 Sept 7;129:805-809 DOI: 10.1007/s00508-017-1255-2
15. Klemba A., Kukwa W., Semczuk A., Czarnecka A. M. Vulvar cancer as a target for molecular medicine. Frontiers in Bioscience, 2011 Jan 1;3:136-144 DOI: 10.2741/s139
16. Alkatout I., Schubert M., Garbrecht N., Weigel M. T., Jonat W., Mundhenke C. et al. Vulvar cancer: epidemiology, clinical presentation, and management options. Int J Womens Health, 2015 Mar 20;7:305-13 DOI: 10.2147/IJWH.S68979

17. Yang E.J., Kong C.S., Longacre T.A. Vulvar and Anal Intraepithelial Neoplasia: Terminology, Diagnosis, and Ancillary Studies. Adv Anat Pathol. 2017 May;24(3):136-150 DOI: 10.1097/PAP.0000000000000149.
18. Zhang J. ,Zhang Y., Zhang Z. Prevalence of human papillomavirus and its prognostic value in vulvar cancer :A systematic review and meta-analysis. PLoS One, 2018 Sept 26;13(9):е0204162 DOI: 10.1371/journal. pone.0204162
19. Wang F., Zhang H., Xue Y., Wen J., Zhou J., Yang X. et al. A systematic investigation of the association between HPV and the clinicopathological parameters and prognosis of oral and oropharyngeal squamous cell carcinomas. Cancer Medicine, 2017;6(5):910-917 DOI: 10.1002/cam4.1045
20. Soares P. C., Abdelhay E. S., Thuler L. C. S., Soares B. M., Demachki S., Ferro G. V. R. et al. HPV positive, wild type TP53, and p16 overexpression correlate with the absence of residual tumors after chemoradiotherapy in anal squamous cell carcinoma. BMC Gastroenterology, 2018 Feb 21;18(1):30 DOI: 10.1186/s12876-018-0758-2
21. Бабаева Н. А., Ашрафян Л. А., Антонова И. Б., Алешикова О. И., Ивашина С. В., Баранов И. И. Современный взгляд на этиологию и патогенез предраковых состояний и рака вульвы. Акушерство и гинекология: новости, мнения, обучение, 2019;7(1):31-38. DOI: 10.24411/2303-9698-2019-11004.
22. Wakeham K., Kavanagh K., Cuschieri K., Millan D., Pollock K. G., Bell S. et al. HPV status and favourable outcome in vulvar squamous cancer. International Journal of Cancer, 2017 Mar 1;140(5):1134-1146 DOI: 10.1002/ijc.30523
23. Ganovska A., Kovachev S. Vulvar intraepithelial neoplasia: terminology, symptoms and treatmen.Akush Ginekol (Sofiia), 2015 Jan 1;54(7):36-40 PMID: 27025107.
24. Ding X. H., Hui Y. Z., Lu L. J., Yang Z. C., Yao C. J., Sun L. J. et al. Vulvar intraepithelial neoplasia: a clinicopathologic study of twenty cases. Zhonghua Bing Li Xue Za Zhi, 2012 Jun;41(6):382-5 DOI: 10.3760/cma.j.issn.0529-5807.2012.06.005
25. McWhirter R.E., Marthick J.R., Boyle J.A., Dickinson J. L. Genetic and epigenetic variation in vulvar cancer: current research and future clinical practice. Aust N Z J Obstet Gynaecol, 2014 Oct;54(5):406-11 DOI: 10.1111/ajo.12241
26. Jach R., Dyduch G., Radon-Pokracka M., Przybalska P., Mika M., Dulinska-Litewka J. et al. Expression of vascular endothelial growth factors VEGF- C and D, VEGFR-3, and comparison of lymphatic vessels density labeled with D2-40 antibodies as a prognostic factors in vulvar intraepithelial neoplasia (VIN) and invasive vulvar cancer. Neuro Endocrinol Lett, 2011 Aug 29;32(4):530-539 PMID: 21876509
27. Cohen P. A., Anderson L., Eva L., Scurry J. Clinical and molecular classification of vulvar squamous pre-cancers. Int J Gynecol Cancer, 2019 May;29(4):821-828 DOI: 10.1136/ijgc-2018-000135
28. Faber M. T., Sand F. L., Albieri V. Prevalence and type distribution of human papillomavirus in squamous cell carcinoma and intraepithelial neoplasia of the vulva. Int.J Cancer, 2017 Sept 15;141(6):1161-1169 DOI: 10.1002/ijc.30821
29. De Vuyst H., Clifford G. M., Nascimento M. C., Madeleine M. M., Franceschi S. Prevalence and type distribution of human papilomavirus in carcinoma and intraepithelial neoplasia of the vulva, vagina and anus: a meta- analysis. Int J Cancer, 2009 Apr 1;124(7):1626-36
DOI: 10.1002/ijc.24116
30. Smith J. S., Backes D. M., Hoots B. E., Kurman R. J., Primenta J. M. Human papillomavirus type-distribution in vulvar and vaginal cancers and their associated precursors. Obstet. Gynecol, 2009 Apr;113(4):917-924 DOI: 10.1097/AOG.0b013e31819bd6e0
31. de Peder L. D., da Silva C. M., Boeira V. L., Plewka J., Turkiewicz M., Consolaro M. E. L. et al. Association between Human Papillomavirus and Non-cervical Genital Cancers in Brazil: A Systematic Review and Meta-Analysis. Asian Pac J Cancer Prev, 2018;19(9):2359-2371
DOI: 10.22034/apjcp.2018.19.9.2359
32. Insinga R. P., Liaw K.-L., Johnson L. G., Madeleine M. M. A systematic review of the prevalence and attribution of human papillomavirus types among cervical, vaginal, and vulvar precancers and cancers in the United States. Cancer Epidemiology, Biomarkers & Prevention, 2008 Jul; 17(7):1611-1622 DOI: 10.1158/1055-9965.EPI-07-2922
33. Неродо Г.А., Зыкова Т.А., Иванова В.А., Неродо Е.А. Наличие вирусной ДНК в тканях больных раком вульвы. Акушерство и гинекология, 2017;12:89-95 [Nerodo G. A., Zykova T. A., Ivanova V. A., Nerodo E. A. The presence of viral DNA in the tissues of patients with vulvar cancer. Obstetrics and gynecology, 2017;12:89-95 (in Russian).]. DOI: 10.18565/aig.2017.12.89-95
34. Чулкова О.В., Новикова Е.Г. Особенности клинического течения предрака и рака вульвы у молодых. Акушерство и гинекология: новости, мнения, обучение, 2017;1:83–88. [Chulkova O. V., Novikova E. G. Features of the clinical course of precancer and vulvar cancer in young people. Obstetrics and gynecology: news, opinions, training, 2017;1:83–88 (in Russian).]. DOI: 10.24411/2303-9698-2017-00022
35. de Sanjosé S., Alemany L., Ordi J., Tous S., Alejo M., Bigby S.M. et al. Worldwide human papillomavirus genotype attribution in over 2000 cases of intraepithelial and invasive lesions of the vulva. European Journal of Cancer, 2013 Jul 24;49(16):3450-3461. DOI: https://doi.org/10.1016/j.ejca.2013.06.033
36. Kortekaas K.E., Bastiaannet, E., Van Doorn, H.C., Steenwijk, P.J.D.V.V., Ewing-Graham, P.C., Creutzberg, C.L., et al. Vulvar cancer subclassification by HPV and p53 status results in three clinically distinct subtypes. Gynecol. Oncol, 2020, 159: 649–656. DOI: 10.1016/j.ygyno.2020.09.024.
37. Nooij L. S., Ter Haar N. T., Ruano D., Rakislova N., van Wezel T., Smit T.H.B.M. et al. Genomic characterization of vulvar (pre)cancers identifies distinct molecular subtypes with prognostic significance. Clinical Cancer Research, 2017 Nov;23(22):6781-9 DOI: 10.1158/1078-0432.CCR-17-1302
38. Xiao X., Meng Y.-B., Bai P., Zou J., Zhang Y., Nguyen T. M. B. et al. Vulvar Cancer in China: Epidemiological Features and Risk Analysis. J Cancer, 2017; 8(15): 2950–2958. DOI: 10.7150/jca.20496
39. Guyard A., Boyez A., Pujals A., Robe C., Tran Van Nhieu J., Allory Y., et al. DNA degrades during storage in formalin-fixed and paraffn-embedded tissue blocks. Virchows Archi, 2017 Aug 15;471:491-500 DOI: 10.1007/s00428-017-2213-0
40. Foreman D., de Martel C., Lacey C. J., Soerjomataram J. L.-T., Bruni L., Vignat J. et al. Global burden of human papillomavirus and related diseases. Vaccine, 2012 Nov 20;30(5):12-23 DOI: 10.1016/j.vaccine.2012.07.055
41. Rasmussen C. L., Sand F. L., Frederiksen M. F., Andersen K. K., Kjaer S. K. Does HPV status influence survival after vulvar cancer? Int J Cancer, 2018 Mar 15;142(6):1158-1165 DOI: https://doi.org/10.1002/ijc.31139
42. Rodrigues I. S., Lavorato-Rocha A. M., de MMB, Stiepcich M. M., de Carvalho F. M., Baiocchi G. et al. Epithelial-mesenchymal transition-like events in vulvar cancer and its relation with HPV. British Journal of Cancer, 2013 Jun 18;109:184-194 DOI: 10.1038/bjc.2013.273.
43. van de Nieuwenhof H. P., van Kempen L. C. L. T., de Hullu J. A., Bekkers R. L. M., Bulten J., Melchers W. J. G. et al. The etiologic role of HPV in vulvar squamous cell carcinoma fine tuned. Cancer Epidemiology Biomarkers and Prevention, 2009 Jul;18(7):2061-7 DOI: 10.1158/1055-9965.EPI-09-0209
44. Knopp S., Nesland J.M., Trop C., et al. p14ARF, a prognostic predictor in HPV-negative vulvar carcinoma. Am J Clin Pathol. 2006;126: 266–76 DOI: 10.1309/e9e8y9wg5qe3lk29
45. Hay C. M., Lachance J. A., Lucas F. L., Smith K. A., Jones M. A. Biomarkers p16, human papillomavirus and p53 predict recurrence and survival in early stage squamous cell carcinoma of the vulva. Journal of Lower Genital Tract Disease, 2016 Jul;20(3);252-256 DOI: 10.1097/LGT.0000000000000182
46. Alonso I. F., Del Pino M., Castillo P., Torne A., Fuste P., Rios J. et al. Does human papillomavirus infection imply a different prognosis in vulvar squamous cell carcinoma? Gynecologic Oncology, 2011 Sept 1;122(3):509-514 DOI: 10.1016/j.ygyno.2011.05.016
47. Pinto A. P., Schlecht N. F., Pintos J., Kaiano J., Franco E. L., Crum C. P. et al. Prognostic significance of lymph node variables and human papillomavirus DNA in invasive vulvar carcinoma. Gynecologic Oncology, 2004 Mar 1;92(3):856-865 DOI: 10.1016/j.ygyno.2003.11.052
48. Weberpals J.I., Lo B., Duciaume M.M., Spaans J. N., Clancy A. A., Dimitroulakos J., et al. Vulvar squamous cell carcinoma (VSCC) as two diseases: HPV status identifies distinct mutational profiles including oncogenic fibroblast growth factor receptor 3. Clin Cancer Res, 2017 April 4;23(15):4501-4510 DOI: 10.1158/1078-0432.CCR-16-3230
49. Tringler B., Grimm C., Dudek G., Zeillinger R., Tempfer C., Speiser P., et al. p16INK4a expression in invasive vulvar squamous cell carcinoma. Appl. Immunohistochem. Mol. Morphol, 2007 Sep 01;15(3):279-283 DOI: 10.1097/01.pai.0000213118.81343.32
50. McAlpine J. N., Kim S., Akbari Y., Eshragh S., Reuschenbach M., von Knebel Doeberitz M. et al. HPV-independent differentiated vulvar intraepithelial neoplasia (dVIN) is associated with an aggressive clinical course. Int J Gynecol Pathol, 2017 Nov;36(6):507-516 DOI: 10.1097/PGP.0000000000000375
51. Yap M. L., Allo G., Cuartero J., Pintilie M., Kamel-Reid S., Murphy J. et al. Prognostic Significance of Human Papilloma Virus and p16 Expression in Patients with Vulvar Squamous Cell Carcinoma who Received Radiotherapy. Clin Oncol (R Coll Radiol), 2018 Apr;30(4):254-261 DOI: 10.1016/j.clon.2018.01.011.
52. Allo, G., Yap, M.L., Cuartero, J., Milosevic, M., Ferguson, S., Mackay H., et al. HPV-independent Vulvar Squamous Cell Carcinoma is Associated With Significantly Worse Prognosis Compared With HPV-associated Tumors. Int J Gynecol Pathol 2020. 39 (4), 391–399. DOI: https://doi.org/10.1097/PGP.0000000000000620.
53. Lee L. J., Howitt B., Catalano P., Tanaka C., Murphy R., Cimbak N. et al. Prognostic importance of human papillomavirus (HPV) and p16 positivity in squamous cell carcinoma of the vulva treated with radiotherapy. Gynecologic Oncology, 2016 Jun 2;142(2):293-298 DOI: https://doi.org/10.1016/j.ygyno.2016.05.019
54. Horne Z. D., Dohopolski M. J., Pradhan D., Bhargava R., Edwards R. P., Kelley J. L. Human papillomavirus infection mediates response and outcome of vulvar squamous cell carcinomas treated with radiation therapy. Gynecol Oncol, 2018 Oct;151(1):96-101. DOI: 10.1016/j.ygyno.2018.08.002
55. Proctor L., Hoang L., Moore J., Thompson E., Leung S., Natesan D. et al. Association of Human Papilloma Virus Status and Response to Radiotherapy in Vulvar Squamous Cell Carcinomа. International Journal of Gynecological Cancer, 2020 Jan 3;30(1):100-106 DOI: 10.1136/ijgc-2019-000793
56. Dohopolski M.J., Horne Z.D., Pradhan D., Bhargava R., Edwards R.P., Kelley J.L., et al. The prognostic significance of p16 status in patients with vulvar cancer treated with vulvectomy and adjuvant radiation. Int J Radiat Oncol Biol Phys, 2019 Jan 1; 103:152–60. DOI: 10.1016/j.ijrobp.2018.08.014
57. Ang K. K., Harris J., Wheeler R., Weber R., Rosenthal D. I., Nguyen-Tan P. F. et al. Human papillomavirus and survival of patients with oropharyngeal cancer. The New England Journal of Medicine, 2010 Jul 1;363:24-35 DOI: 10.1056/NEJMoa0912217
58. Mirghani H., Amen F., Tao Y., Deutsch E., Levy A. Increased radiosensitivity of HPV-positive head and neck cancers: molecular basis and therapeutic perspectives. Cancer Treatment Reviews, 2015 Oct 15;41(10):844-852 DOI: 10.1016/j.ctrv.2015.10.001
59. Kimple R. J., Smith M. A., Blitzer G. C., Torres A. D., Martin J. A., Yang R. Z. et al. Enhanced radiation sensitivity in HPV-positive head and neck cancer. Cancer Research, 2013 Aug;73(15):4791-800 DOI: 10.1158/0008-5472.CAN-13-0587
60. zur Hausen H. Papillomaviruses and cancer: From basic studies to clinical application. Nature Reviews Cancer, 2002 May 1;2:342-350 DOI: https://doi.org/10.1038/nrc798
61. Shay J. W., Roninson I. B. Hallmarks of senescence in carcinogenesis and cancer therapy. Oncogene, 2004 Apr 12;23:2919-2933. DOI: 10.1038/sj.onc.1207518

Авторы
Пахарукова Мария Игоревна
ГАУЗ СО «Клинико-Диагностический Центр город Екатеринбург»
Биолог лаборатории цитологии
Российская Федерация, 620144, г. Екатеринбург, ул.8 Марта, 78-В
Pakharukovami@gmail.com
SPIN-код: 3698-8240
https://orcid.org/0000-0001-6019-3463

Южакова Ирина Сергеевна
Уральский Федеральный университет им. первого Президента России Б. Н. Ельцина
Студентка кафедры медицинской биохимии и биофизики биологического факультета
Российская Федерация, 620026, г. Екатеринбург, ул. Куйбышева, 48
Yuzhakova71@gmail,com
https://orcid.org/0000-0002-6184-1028

Лагерева Юлия Геннадьевна
ГАУЗ СО «Клинико-Диагностический Центр город Екатеринбург»
Заведующая лабораторией клинической иммунологии
Российская Федерация, 620144, г. Екатеринбург, ул.8 Марта, 78-В
ФГБУН «Институт иммунологии и физиологии УрО РАН
Доктор биологических наук, старший научный сотрудник
Российская Федерация, 620049, г. Екатеринбург, ул. Первомайская, 106
Anna-lagereva@yandex.ru
SPIN-код: 9979-7211
AuthorID: 568784
https://orcid.org/0000-0001-8211-0753

Бейкин Яков Борисович
ГАУЗ СО «Клинико-Диагностический Центр город Екатеринбург»
Главный врач
Российская Федерация, 620144, г. Екатеринбург, ул.8 Марта, 78-В
ФГБУН «Институт иммунологии и физиологии УрО РАН
Доктор биологических наук, профессор, заведующий лабораторией иммунопатофизиологии, заслуженный врач РФ
Российская Федерация, 620049, г. Екатеринбург, ул. Первомайская, 106
inbox@kdc-lab.ru
AuthorID: 271586

Это произведение доступно по лицензии Creative Commons «Attribution-NonCommercial» («Атрибуция — Некоммерческое использование») 4.0 Всемирная.