Патогенетические факторы кардиотоксичности изониазида при его длительном приеме
УДК 616.12-009.2:616.065+616-002.6
DOI: 10.22138/2500-0918-2018-15-1-60-70
Н.С. Гриценко, В.Т. Долгих, О.В. Корпачева, А.Н. Золотов, С.В. Пальянов
Омский государственный медицинский университет, Омск, Российская Федерация
Резюме. Цель — выявить ведущие патогенетические факторы сердечной недостаточности при длительном приеме изониазида. Материалы и методы. Опыты проведены на 140 белых беспородных крысах-самцах, разделенных на 4 группы: I группа — контрольные животные, не получавшие изониазид; II группа — животные, которым ежедневно энтерально вводили изониазид в дозе 15 мг/кг массы тела в течение 2 месяцев; III группу — животные, которые получали изониазид в дозе 30 мг/кг и IV группу — животные, получавшие изониазид в дозе 75 мг/кг также в течение 2 месяцев. В V группу включены животные, изолированные сердца которых перфузировали раствором Кребса-Хензелайта, содержавшем изониазид в дозе 1,65 г/л. В условиях целостного организма исследовали параметры ЭКГ, реографически показатели системной гемодинамики и эндогенной токсемии. На препарате изолированного изоволюмически сокращающего сердца оценивали патогенные факторы, вызывавшие нарушения сократимости и расслабления миокарда левого желудочка, эффективность функционирования ионных насосов сарколеммы и саркоплазматического ретикулума, используя такие функциональные пробы, как нагрузка ритмом высокой частоты сокращений, адреналином и гипоксией. Оценивали эффективность использования глюкозы изолированными сердцами и вывод в коронарный проток пирувата и ферментов. Результаты. Установлено, что длительное введение изониазида животным приводит к недостаточности кровообращения, максимально выраженной у животных, получавших препарат в дозе 75 мг/кг, что проявляется синдромом низкого сердечного выброса, индуцирует снижение вольтажа зубца R и изменение конечной части желудочкового комплекса ЭКГ, характерное для гипоксии миокарда. Отмечено, что в основе низкого сердечного выброса лежит угнетение силовых и скоростных параметров сократимости миокарда, снижение его функциональных резервов, что обусловлено коронароспазмом, нарушением биоэнергетики, ингибированием Са2+-насоса саркоплазматического ретикулума, деструкцией мембран кардиомиоцитов, повышение чувствительности миокарда к экзогенным катехоламинам. Изониазид индуцирует дозозавсимую интенсификацию процессов свободно-радикального окисления и эндотоксемии как патогенетического фактора кардиодепрессии. Установлено, что наибольшим кардиотоксическим эффектом обладает не сам изониазид, а его метаболиты и другие продукты метаболизма.
Ключевые слова: изониазид, недостаточность кровообращения, функционально-метаболические нарушения сердца
Дата поступления 22.01.2018
Образец цитирования:
Н.С. Гриценко, В.Т. Долгих, О.В. Корпачева, А.Н. Золотов, С.В. Пальянов. Патогенетические факторы кардиотоксичности изониазида при его длительном приеме. Вестник уральской медицинской академической науки. 2018, Том 15, №1, с. 60–70, DOI: 10.22138/2500-0918-2018-15-1-60-70
ЛИТЕРАТУРА
1. Васильева И.А., Белиловский Е.М., Борисов С.Е., Стерликов С.А. Глобальные отчеты ВОЗ по туберкулезу, формирование и интерпретация. Туберкулез и болезни легких. 2017; 95(5): 7-16.
2. Васильева И.А., Белиловский Е.М., Борисов С.Е., Стерликов С.А. Заболеваемость, смертность и распространенность как показатели бремени туберкулеза в регионах ВОЗ, странах мира и в Российской Федерации. Туберкулез и болезни легких. 2017; 95(6): 9-20.
3. Галкин В.Б., Стерликов С.А., Баласанянц Г.С., Яблонский Б.К. Динамика распространенности туберкулеза с множественной лекарственной устойчивостью. Туберкулез и болезни легких. 2017; 95(3): С. 5-12.
4. Степанова Н.А., Стрельцов Е.Н., Галимзянов Х.М., Кантемирова Б.И. Нежелательные побочные реакции на противотуберкулезные препараты основного ряда. Туберкулез и болезни легких. 2016; 95(5): 42-5.
5. Иванова Д.А., Борисов С.В., Рыжов А.М., Иванушкина Т.И. Частота и риск развития тяжелых нежелательных реакций при лечении впервые выявленных больных туберкулезом. Туберкулез и болезни легких. 2012; 91(12): 15-22.
6. Лысов А.В., Мордык А.В., Затворницкий В.А., Кондря А.В. О побочных нейротоксических реакциях химиотерапии туберкулеза. Проблемы туберкулеза. 2006; 9: 45-8.
7. Fallen E.T., Elliott W.G., Gorlin R. Apparatus for study of ventricular function and metabolism in the isolated rat. J. Appl. Physiol. 1967; 22(4): 836-9.
8. Малахова М.Я. Эндогенная интоксикация как отражение компенсаторной перестройки обменных процессов в организме. Эфферентная терапия. 2000; 6(4): 3-14.
9. Долгих В.Т. Повреждение и защита сердца при острой смертельной кровопотере. Омск: ОГМА, 2002: 203.
10. Мишин В.Ю., Чуканов В.И., Григорьев Ю.Г. Побочное действие противотуберкулезных препаратов при стандартных и индивидуальных режимах химиотерапии. М., 2004: 224.
11. Лукьянова Л.Д. Роль биоэнергетических нарушений в патогенезе гипоксии. Патологическая физиология и экспериментальная терапия. 2004; 2: 2-11.
Авторы
Гриценко Николай Сергеевич
К.м.н., ассистент кафедры патофизиологии, клинической патофизиологии
greets@mail.ru
Долгих Владимир Терентьевич
Д.м.н., профессор, заслуженный деятель науки РФ, заведующий кафедрой патофизиологии, клинической патофизиологии
prof_dolgih@mail.ru
Корпачева Ольга Валентиновна
Д.м.н., профессор кафедры патофизиологии, клинической патофизиологии
olgkor@mail.ru
Золотов Александр Николаевич
К.м.н., старший преподаватель кафедры патофизиологии, клинической патофизиологии
azolotov@mail.ru
Пальянов Сергей Владимирович
К.м.н., доцент кафедры патофизиологии, клинической патофизиологии
vetadent@bk.ru
Омский государственный медицинский университет
Российская Федерация, 644099, г. Омск, ул. Ленина, д. 12