ОТДАЛЕННЫЕ ЭФФЕКТЫ ВВЕДЕНИЯ ИММУННЫХ КЛЕТОК НА ФУНКЦИОНАЛЬНУЮ АКТИВНОСТЬ ЭНДОКРИННОЙ СИСТЕМЫ РЕЦИПИЕНТОВ: ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ
О.С. Аникеева, Е.В. Маркова
DOI: 10.22138/2500-0918-2022-19-3-184-192
УДК 612.017.1: 576.3
ФГБНУ «Научно-исследовательский институт фундаментальной и клинической
иммунологии», г. Новосибирск, Российская Федерация
Резюме. Пластичность основных гомеостатических систем, иммунной и нейроэндокринной, позволяет организму сопротивляться действиям неблагоприятных факторов, но, тем не менее, последние могут вызывать патологические изменения или приводить к ограничению функции данных систем. В работе представлены данные, демонстрирующие отдаленные эффекты проведенной в период раннего постнатального онтогенеза трансплантации иммунных клеток с различным функциональным фенотипом на функциональную активность эндокринной системы сингенных реципиентов, оцененной по уровню нейроактивных стероидных гормонов в центральной нервной системе (ЦНС) и в сыворотке крови. Актуальность данного исследования обусловлена активным развитием клеточных технологий и их успешным использованием в терапии многих нозологических форм иммунологических, онкологических и гематологических заболеваний, что позволило значительно повысить выживаемость и качество жизни пациентов; тем не менее, при этом остаются недостаточно изученными механизмы воздействия трансплантируемых клеток на организм в целом, особенно в детском возрасте, когда идет формирование регуляторных связей основных гомеостатических систем организма, поддерживающих динамический гомеостаз, и сложно прогнозировать отдаленный эффект терапии, поскольку, даже при направленном воздействии на одну из них, влияние оказывается на взаимосвязанное функционирование всех указанных систем. Ранее нами было показано, что иммунные клетки с различной функциональной активностью, характерной для особей с активным либо пассивным типом поведения, после трансплантации, проведенной на различных этапах онтогенеза, цитокин-опосредованным образом влияют на изменение/формирование определенного нейроиммунного статуса у сингенных реципиентов, включая поведенческий фенотип. В представленном исследовании показано, что после проведенного в ювенильном периоде трехкратного введения иммунных клеток к половозрелому возрасту у сингенных реципиентов формируется определенный гормональный статус: у всех реципиентов после клеточной трансплантации уровень кортикостерона в головном мозге и его отдельных структурах, равно как и в сыворотке периферической крови, был относительно выше такового у животных, выросших без адоптивного переноса клеток; при этом наблюдалась выраженная тенденция к повышению в сыворотке крови уровня тестостерона и зарегистрирован различный уровень тестостерона в гипоталамусе, гиппокампе, стриатуме и фронтальной коре. Отличительные особенности центрального и периферического уровней кортикостерона и тестостерона у реципиентов после многократной трансплантации спленоцитов в отдаленном периоде половозрелости детерминированы различным функциональным фенотипом введенных иммунных клеток.
Ключевые слова: иммунные клетки, кортикостерон, тестостерон, головной мозг, периферическая кровь
Конфликт интересов отсутствует.
Контактная информация автора, ответственного за переписку:
Аникеева Ольга Сергеевна
osa7.7@mail.ru
Дата поступления 27.07.2022 г.
Образец цитирования:
Аникеева О.С., Маркова Е.В. Отдаленные эффекты введения иммунных клеток на функциональную активность эндокринной системы реципиентов: экспериментальное исследованиею. Вестник уральской медицинской академической науки. 2022, Том 19, №3, с. 184–192, DOI: 10.22138/2500-0918-2022-19-3-184-192
Работа выполнена за счет средств федерального бюджета на проведение фундаментальных научных исследований по теме «Обоснование и разработка новых технологий иммуномодуляции, стимуляции репаративных процессов и коррекции поведенческих и аддиктивных расстройств на основе использования миелоидных, лимфоидных и стволовых клеток и/или продуктов их секретома» №. 122011800324-4 (2021–2023).
ЛИТЕРАТРУРА
1. Аникеева О.С., Маркова Е.В. Нейроиммунные показатели у реципиентов, подвергнутых многократной трансплантации иммунных клеток // Медицина Кыргызстана. – 2017. – № 2. – С. 51–54.
2. Ветлугина Т.П., Никитина В.Б., Мандель А.И., Бойко А.С., Прокопьева В.Д., Бохан Н.А. Факторы иммуноэндокринной регуляции при алкогольной зависимости на этапе формирования терапевтической ремиссии // Российский иммунологический журнал. – 2019. – Т. 13 (22), №2. – С. 183-186. [DOI: 10.31857/S102872210006447-6]
3. Захарова Л.А. Отдаленные последствия перинатального стресса в функционировании иммунной и нейроэндокринной систем // Медицинская иммунология. – 2017. – Т.9., №S. – С. 405.
4. Кубасов Р.В. Гормональные изменения в ответ на экстремальные факторы внешней среды // Вестник РАМН. – 2014. – № 9–10. – С.102–109.
5. Маркова Е.В. Иммунокомпетентные клетки и регуляция поведенческих реакций в норме и патологии / Красноярск: Научно-инновационный центр. – 2021. – 184 с. [DOI: 10.12731/978-5-907208-67-4]
6. Маркова Е.В., Абрамов В.В., Козлов В.А. Иммунокомпетентные клетки и регуляция поведения у животных // Бюллетень Сибирского отделения Российской академии медицинских наук. – 2007. – Т. 27., – № 2. – С. 6–9.
7. Маркова Е.В., Абрамов В.В., Козлов В.А. Регуляция ориентировочно-исследовательского поведения у животных путем трансплантации иммунокомпетентных клеток // Успехи современной биологии. – 2009. – Т. 129., – № 4. – С. 348–354.
8. Маркова Е.В., Аникеева О.С., Савкин И.В., Козлов В.А. Пролиферация и апоптоз лимфоцитов у экспериментальных животных после многократной трансплантации клеток иммунной системы в проведенной в ювенильный период развития // Бюллетень сибирской медицины. – 2019. – Т. 18., – №2. – С. 119–126. [doi: 10.20538/1682-0363-2019-2-119-126]
9. Маркова Е.В., Княжева М.А., Козлов В.А. Клеточные механизмы нейроиммунных взаимодействий в регуляции ориентировочно-исследовательского поведения // Сибирский вестник психиатрии и наркологии. – 2013. – № 1 (76). – С. 49–52.
10. Маркова Е.В., Козлов В.А. Механизмы регуляции ориентировочно-исследовательского поведения мышей (СBA X C57BL/6)F1 иммунокомпетентными клетками // Вестник Уральской медицинской академической науки. – 2010. – № 2–1 (29). – С. 49–51.
11. Черешнев В.А., Гамбурцев А.Г., Сигачев А.В., Верхотуров Л.Ф., Горбаренко Е.В., Гамбурцева Н.Г.. Внешние воздействия — стрессы – заболеваемость. – М. – 2016. – 168 с.
12. Dantzer, R. Neuroimmune Interactions: From the Brain to the Immune System and Vice Versa. Physiology Reviews., 2018, Vol. 98(1), pp. 477–504. [doi: 10.1152/physrev.00039.2016.]
13. Hodo T. W., Prudente de Aquino M.T., Shimamoto A., Shanker A. Critical Neurotransmitters in the Neuroimmune Network. Front. Immunol., 2020. [https://doi.org/10.3389/fimmu.2020.01869]
14. Markova E.V., Anikeeva O.S. Immune cells influence on the behavioral stereotype’s formation in ontogenesis. In the World of Scientific Discoveries, Series B, 2015, Vol. 3, no. 1, pp. 53–61.
15. McEwen B.S., Wingfield J.C. Allostasis and allostatic load. Encyclopedia of stress (second edition). Ed. by G. Fink, USA, Academic Press., 2007, pp. 135–141.
16. Morimoto K., Nakajim K. Role of the Immune System in the Development of the Central Nervous System. Front. Neuroscience, 2019, Vol.13, pp. 916. [doi: 10.3389/fnins.2019.00916]
17. Nusslock R., Miller G.E. Early-Life Adversity and Physical and Emotional Health Across the Lifespan: A Neuroimmune Network Hypothesis. Biology Psychiatry, 2016, Vol. 80(1), pp. 23–32. [DOI: 10.1016/j.biopsych.2015.05.017]
18. Shanker А. Neuroendocrine crosstalk of immunity. J Blood Lymph., 2011, Vol. 1, pp. 1–2. [doi: 10.4172/2165-7831.1000e105]
19. Schwartz M., Kipnis J., Rivest S., Prat A. How do immune cells support and shape the brain in health, disease, and aging? Journal of Neuroscience, 2013, Vol. 33., pp. 17587–17596. [DOI: 10.1523/JNEUROSCI.3241-13.2013]
20. Viveros M.P., Fernandes B., Guayerbas N., Fuente M.D. Behavioral characterization of mouse model of premature immunosenescence. Journal of Neuroimmunology, 2001, Vol.114, pp. 80–88. [DOI: 10.1016/s0165-5728(00)00457-4]
Авторы
Аникеева Ольга Сергеевна
Кандидат медицинских наук, научный сотрудник лаборатории нейроиммунологии
osa7.7@mail.ru
Маркова Евгения Валерьевн
Доктор медицинских наук, главный научный сотрудник и заведующая лабораторией нейроиммунологии
Федеральноe государственное бюджетное научное учреждение «Научно-исследовательский институт фундаментальной и клинической иммунологии» (НИИФКИ)
630099, Российская Федерация, г. Новосибирск, ул. Ядринцевская, 14
Это произведение доступно по лицензии Creative Commons «Attribution-NonCommercial» («Атрибуция — Некоммерческое использование») 4.0 Всемирная.