ОСОБЕННОСТИ ЭКСПРЕССИИ МОЛЕКУЛ TIM-3, CD9, CD49a ЛИМФОЦИТАМИ ПЕРИФЕРИЧЕСКОЙ КРОВИ ПРИ ФИЗИОЛОГИЧЕСКОЙ БЕРЕМЕННОСТИ

УДК 632.939:612.112.94:612.63
DOI: 10.22138/2500-0918-2022-19-5-461-473

Е.Г. Орлова¹,², О.А. Логинова¹, О.Л. Горбунова¹,
Н.В. Каримова³, С.В. Ширшев¹

¹Институт экологии и генетики микроорганизмов УрО РАН – филиал ПФИЦ УрО РАН,
г. Пермь, Российская Федерация;
²Пермский государственный национальный исследовательский университет,
г. Пермь, Российская Федерация;
³ООО “Централизованная клинико-диагностическая лаборатория”,
г. Пермь, Российская Федерация

Резюме. Физиологически протекающая беременность характеризуется существенными изменениями фенотипа и функций лимфоцитов периферической крови. Так, в первой половине беременности в матке значительно увеличивается количество лимфоцитов, мигрирующих туда из периферической крови и экспрессирующих молекулы Tim-3, CD49a, CD9, которые ограничивают их цитотоксичность и участвуют в их миграции. Однако экспрессия этих молекул на лимфоцитах периферической крови при физиологической беременности не изучена. Цель работы — исследовать экспрессию молекул Tim-3, CD49a, CD9 в общем пуле лимфоцитов и на CD3⁺Т-лимфоцитах периферической крови женщин в I и III триместрах физиологически протекающей беременности. Объектом изучения являлась периферическая кровь условно-здоровых женщин с физиологически протекающей беременностью в I и III триместрах. Группа сравнения — условно-здоровые небеременные женщины в I фазе менструального цикла. Экспрессию молекул Tim-3, CD49a, CD9 анализировали в общем пуле лимфоцитов и на CD3⁺Т-лимфоцитах периферической крови методом проточной цитофлюориметрии. Установлено, что в I триместре в общем пуле лимфоцитов экспрессия Tim-3 и CD49a была выше, а CD9 не изменялась по сравнению с небеременными. В III триместре в общем пуле лимфоцитов экспрессия Tim-3 и CD49a не отличалась, а CD9 была ниже, чем у небеременных. На CD3⁺-Т-лимфоцитах и в I, и в III триместре экспрессия Tim-3 не отличалась, а CD49a и CD9 снижена по сравнению с небеременными. Таким образом, экспрессия молекул Tim-3, CD49a, CD9 изменялась по триместрам беременности как в общем пуле лимфоцитов, так и CD3⁺-Т-лимфоцитах периферической крови, что значимо для регуляции их цитотоксической функции и миграционной активности.

Ключевые слова: Tim-3, CD49a, СD9, CD3⁺Т-лимфоциты, беременность

Конфликт интересов отсутствует.
Контактная информация автора, ответственного за переписку:
Орлова Екатерина Григорьевна
orlova_katy@mail.ru
Дата поступления 29.11.2022 г.
Образец цитирования:
Орлова Е.Г., Логинова О.А., Горбунова О.Л., Каримова Н.В., Ширшев С.В. Особенности экспрессии молекул Tim-3, CD9, CD49a лимфоцитами периферической крови при физиологической беременности. [Электронный ресурс] Вестник уральской медицинской академической науки. 2022, Том 19, №5, с. 461–473, DOI: 10.22138/2500-0918-2022-19-5-461-473

Работа выполнена при поддержке Российского научного фонда (проект № 22-25-00694).

ЛИТЕРАТУРА
1. Abu-Raya B., Michalski C., Sadarangani M., Lavoie P. M. Maternal Immunological Adaptation During Normal Pregnancy // Frontiers in immunology, 2020, 11, 575197. https://doi.org/10.3389/fimmu.2020.575197.
2. Ширшев С.В. (2009) Иммунология материнско-фетальных взаимодействий. Екатеринбург, УрО РАН. 582 с.
3. Taves, M. D., Ashwell, J. D. (2022). Effects of sex steroids on thymic epithelium and thymocyte development // Frontiers in immunology, 13, 975858. https://doi.org/10.3389/fimmu.2022.975858
4. Shirshev S.V., Kuklina E.M., Maksimov A.Y., Krapivina O.A., Parshakova N. S. Extrathymic rearrangement of alphabetaT-lymphocyte antigen receptor genes during pregnancy // Biochemistry. 2007. V. 72(9), P. 983–988. doi:10.1134/s000629790709009x.
5. Ширшев С.В., Некрасова И.В., Горбунова О.Л., Орлова Е.Г. Гормональная регуляция цитотоксической активности NK-клеток // Доклады академии наук. — 2017.-Т.-472, №-1.- С.106-108. https://doi.org/10.1134/S0012496617010021.
6. Mori M., Bogdan A., Balassa T., Csabai T., Szekeres-Bartho J. The decidua-the maternal bed embracing the embryo-maintains the pregnancy // Seminars in immunopathology, 2016, 38(6), 635–649. https://doi.org/10.1007/s00281-016-0574-0.
7. Saito S., Nakashima A., Myojo-Higuma S., Shiozaki A. The balance between cytotoxic NK cells and regulatory NK cells in human pregnancy // J. of Reprod. Immunol. 2008. V. 77(1), P. 14–22. doi: 10.1016/j.jri.2007.04.007.
8. Sun J., Yang M., Ban Y., Gao W., Song B., Wang Y., Zhang Y., Shao Q., Kong B., Qu X. Tim-3 is up regulated in NK cells during early pregnancy and inhibits NK cytotoxicity toward trophoblast in galectin-9 dependent pathway // PloS one. 2016. V. 11(1), e0147186. doi: 10.1371/journal.pone.0147186.
9. Lee C.L., Vijayan M., Wang X., Lam K.K.W., Koistinen H., Seppala M., Li R.H.W., Ng, E.H. Y., Yeung, W.S.B., Chiu, P.C.N. Glycodelin-A stimulates the conversion of human peripheral blood CD16-CD56bright NK cell to a decidual NK cell-like phenotype // Human Reprod. 2019. V. 34(4), P. 689–701. doi: 10.1093/humrep/dey378.
10. Cerdeira A.S., Rajakumar A., Royle C.M., Lo A., Husain Z., Thadhani R.I., Sukhatme V.P., Karumanchi S.A., Kopcow H.D. Conversion of peripheral blood NK cells to a decidual NK-like phenotype by a cocktail of defined factors // J. of immunol. 2013. V. 190(8), P. 3939–3948. doi: 10.4049/jimmunol.1202582.
11. Xu Y., Zhang H., Huang Y., Rui X., Zheng F. Role of TIM-3 in ovarian cancer // Clin. & translat. oncol. 2017. V. 19(9), P. 1079–1083. doi: 10.1007/s12094-017-1656-8.
12. Meggyes M., Miko E., Polgar B., Bogar B., Farkas B., Illes Z., Szereday L. Peripheral blood TIM-3 positive NK and CD8+ T cells throughout pregnancy: TIM-3/galectin-9 interaction and its possible role during pregnancy // PloS one. 2014. V. 9(3), e92371. doi: 10.1371/journal.pone.0092371.
13. Du X., Zhu H., Jiao D., Nian Z., Zhang J., Zhou Y., Zheng X., Tong,X., Wei H., Fu B. Human-induced CD49a+ NK cells promote fetal growth // Front. in Immunol. 2022. V. 13, P. 821542. doi: 10.3389/fimmu.2022.821542.
14. Li H., Hou Y., Zhang S., Zhou Y., Wang D., Tao S., Ni F. CD49a regulates the function of human decidual natural killer cells // Am. J. of Reprod. Immunol. 2019. V. 81(4), e13101. doi: 10.1111/aji.13101.
15. Martrus G., Kautz T., Lunemann S., Richert L., Glau L., Salzberger W., Goebels H., Langeneckert A., Hess L., Poch T., Schramm C., Oldhafer K.J., Koch M., Tolosa E., Nashan B., Altfeld M. Proliferative capacity exhibited by human liver-resident CD49a+CD25+NK cells // PloS one. 2017. V. 12(8), e0182532. doi: 10.1371/journal.pone.0182532.
16. Reyes R., Cardeñes B., Machado-Pineda Y., Cabañas C. Tetraspanin CD9: a key regulator of cell adhesion in the immune system // Front. in Immunol. 2018. V. 9, P. 863. doi: 10.3389/fimmu.2018.00863.
17. Koopman L.A., Kopcow H.D., Rybalov B., Boyson J.E., Orange J.S., Schatz F., Masch R., Lockwood C.J., Schachter A.D., Park P.J., Strominger J.L. Human decidual natural killer cells are a unique NK cell subset with immunomodulatory potential // The J. of exp. medicine. 2003. V. 198(8), P. 1201–1212. doi: 10.1084/jem.20030305.
18. Fukuhara M., Muto S., Inomata S., Yamaguchi H., Mine H., Takagi H., Ozaki Y., Watanabe M., Inoue T., Yamaura T., Okabe N., Matsumura Y., Hasegawa T., Osugi J., Hoshino M., Higuchi M., Shio Y., Suzuki H. The clinical significance of tertiary lymphoid structure and its relationship with peripheral blood characteristics in patients with surgically resected non-small cell lung cancer: a single-center, retrospective study // Cancer immunology, 2022, immunotherapy: CII, 71(5), 1129–1137. https://doi.org/10.1007/s00262-021-03067-3
19. Sánchez-Rodríguez E.N., Nava-Salazar S., Mendoza-Rodríguez C.A., Moran C., Romero-Arauz J.F., Ortega E., Granados J., Cervantes-Peredo A., Cerbón M. Persistence of decidual NK cells and KIR genotypes in healthy pregnant and preeclamptic women: a case-control study in the third trimester of gestation // Reprod. Boil. and endocrinol. 2011. V. 9, P. 8. doi: 10.1186/1477-7827-9-8.
20. Moore T., Williams J. M., Becerra-Rodriguez M. A., Dunne M., Kammerer R., Dveksler G. Pregnancy-specific glycoproteins: evolution, expression, functions and disease associations. Reproduction (Cambridge, England), 2022. 163(2), R11–R23. https://doi.org/10.1530/REP-21-0390.
21. Wang, W., Zhao, Y., Zhou, X., Sung, N., Chen, L., Zhang, X., Ma, D., Zhu, P., & Kwak-Kim, J. Dynamic changes in regulatory T cells during normal pregnancy, recurrent pregnancy loss, and gestational diabetes // Journal of reproductive immunology, 2022, 150, 103492. https://doi.org/10.1016/j.jri.2022.103492
22. Salazar Garcia M. D., Mobley Y., Henson J., Davies M., Skariah A., Dambaeva S., Gilman-Sachs A., Beaman K., Lampley C., & Kwak-Kim J. Early pregnancy immune biomarkers in peripheral blood may predict preeclampsia // Journal of reproductive immunology, 2018, 125, 25–31. https://doi.org/10.1016/j.jri.2017.10.048
23. Yuan J., Li J., Huang S.Y., Sun X. Characterization of the subsets of human NKT-like cells and the expression of Th1/Th2 cytokines in patients with unexplained recurrent spontaneous abortion // J. of Reprod. Immunol. 2015. V. 110, P. 81–88. doi: 10.1016/j.jri.2015.05.001.
24. Tilburgs T., Roelen D.L., van der Mast B.J., de Groot-Swings G.M., Kleijburg C., Scherjon S.A., Claas F.H. Evidence for a selective migration of fetus-specific CD4+CD25bright regulatory T cells from the peripheral blood to the decidua in human pregnancy // J. of Immunol. 2008. V. 180(8), P. 5737–5745. doi: 10.4049/jimmunol.180.8.5737

25. Kim C.J., Romero R., Chaemsaithong P., Kim J.S. Chronic inflammation of the placenta: definition, classification, pathogenesis, and clinical significance // Am. J. of obstetrics and gynecol. 2015. V. 213(4), S53–S69. doi: 10.1016/j.ajog.2015.08.041.27. Zych M., Roszczyk A., Kniotek M., Dąbrowski F., Zagożdżon R. Differences in immune checkpoints expression (TIM-3 and PD-1) on T cells in women with recurrent miscarriages-preliminary studies // J. of Clin. Med. 2021. V. 10(18), P. 4182. doi: 10.3390/jcm10184182.

Авторы
Орлова Екатерина Григорьевна
«Институт экологии и генетики микроорганизмов УрО РАН» – филиал ПФИЦ УрО РАН
Доктор биологических наук, ведущий научный сотрудник лаборатории иммунорегуляции
Российская Федерация, 614081, г. Пермь, ул. Голева, 13
ФГБОУ ВПО «Пермский государственный национальный исследовательский университет»
Старший преподаватель кафедры микробиологии и иммунологии биологического факультета
Российская Федерация, 614068, г. Пермь, ул. Букирева, 15
orlova_katy@mail.ru

Логинова Ольга Александровна
«Институт экологии и генетики микроорганизмов УрО РАН» – филиал ПФИЦ УрО РАН
Кандидат биологических наук, младший научный сотрудник лаборатории иммунорегуляции
Российская Федерация, 614081, г. Пермь, ул. Голева, 13
jallopukki@ya.ru

Горбунова Ольга Леонидовна
«Институт экологии и генетики микроорганизмов УрО РАН» – филиал ПФИЦ УрО РАН
Кандидат биологических наук, научный сотрудник лаборатории иммунорегуляции
Российская Федерация, 614081, г. Пермь, ул. Голева, 13
olia15_77@mail.ru

Каримова Нина Вячеславовна
ООО «Централизованная клинико-диагностическая лаборатория»
Заведующая лабораторией
Российская Федерация, 614025, г. Пермь, ул. Серпуховская, д. 4а, оф. 1
Karimova.n@ckdl.ru

Ширшев Сергей Викторович
«Институт экологии и генетики микроорганизмов УрО РАН» – филиал ПФИЦ УрО РАН
Доктор медицинских наук, профессор, Заслуженный деятель науки РФ, заведующий лабораторией иммунорегуляции
Российская Федерация, 614081, г. Пермь, ул. Голева, 13
shirshev@iegm.ru

 
Это произведение доступно по лицензии Creative Commons «Attribution-NonCommercial» («Атрибуция — Некоммерческое использование») 4.0 Всемирная.