ОСНОВНЫЕ ИТОГИ РЕАЛИЗАЦИИ ПРОЕКТА РОССИЙСКОГО ОБЩЕСТВА ПАТОЛОГОАНАТОМОВ ПО ОБЕСПЕЧЕНИЮ КАЧЕСТВА МОЛЕКУЛЯРНО-ГЕНЕТИЧЕСКОЙ ДИАГНОСТИКИ РАКА МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ В УРАЛЬСКОМ ФЕДЕРАЛЬНОМ ОКРУГЕ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ
УДК 616-006.6-091
DOI: 10.22138/2500-0918-2018-15-4-594-606
С.В. Сазонов
Институт медицинских клеточных технологий, г. Екатеринбург, Российская Федерация;
Уральский государственный медицинский университет, г. Екатеринбург, Российская Федерация
Резюме. Цель исследования — подвести итоги работы системы референсной молекулярно-генетической диагностики рака молочной железы на территории Уральского федерального округа, эффективность системы обеспечения качества HER2 тестирования в 2008–2016 гг. Материалы и методы. Молекулярно-биологические исследования в рамках проекта проводились в 11 иммуногистохимических лабораториях учреждений здравоохранения Уральского федерального округа. Всего лабораториями, включенными в систему проведения референса за годы реализации программы проведены ИГХ исследования 37.800 пациенткам с раком молочной железы. Референсные иммуногистохимические исследования уровней экспрессии рецепторов Estrogen, Progesterone, Ki67 и HER2 осуществлялись с использованием автостейнера “DAKO” (Дания). Предварительно гистологические срезы обрабатывались в блоке предподготовки материала “LINK DAKO Cytomation» (Дания). Молекулярно-биологические исследования по выявлению наличия амплификации гена HER2 проводились на автостейнере экспертного класса Ventana autostainer Benchmark GX (universal staining system, США) c использованием INFORM HER2 Dual ISH DNA (Ventana) в модификации SISH dual color. Результаты. Всего за годы реализации проекта (2008–2016 гг.) лабораториями-участниками выполнено около 40 тыс. иммуногистохимических и 4,7 тыс. молекулярно-генетических исследований рака молочной железы. При проведении референсных исследований в Центральной референсной лаборатории случаев с определением HER2 тестирования из региональной референсной лаборатории второго просмотра Уральского федерального округа установлено, что в 95% случаев результат уровней экспрессии при проведении референсных исследований был подтвержден, что позволяет говорить о конкордантности получаемых данных и достаточной эффективности ее работы как референс-лаборатории второго пересмотра. Проведенные молекулярно-генетические исследования материала пациентов с уровнем экспрессии Her2/neu — 2+ при проведении среди таких пациентов методом ISH в 27% случаев позволили обнаружить увеличение среднего количества копий (амплификации) гена Her2/neu хромосомы 17 в ядрах опухолевых клеток, что привело к увеличению числа пациентов с положительным HER2 статусом. Постоянный внутрилабораторный контроль качества проводимых молекулярно-генетических исследований является одним из наиболее важных факторов, гарантирующих качество работы отдельно взятой лаборатории. Система внешнего контроля качества дает возможность объективно оценить результаты работы разных лабораторий, определить причину выявленных несоответствий и дать рекомендации по их устранению.
Ключевые слова: рак молочной железы, иммуногистохимические исследования, HER2 тестирование, молекулярно-биологические исследования, ISH-метод, референсные исследования, контроль качества диагностики
Дата поступления 06.07.2018
Образец цитирования:
Сазонов С.В. Основные итоги реализации проекта Российского общества патологоанатомов по обеспечению качества молекулярно-генетической диагностики рака молочной железы в Уральском федеральном округе Российской Федерации. Вестник уральской медицинской академической науки. 2018, Том 15, №4, с. 594–606, DOI: 10.22138/2500-0918-2018-15-4-594-606
ЛИТЕРАТУРА
1. Франк Г.А., Андреева Ю.Ю., Виноградов И.Ю., Глатко С.Б., Горелик М.З., Завалишина Л.Э., Леенман Е.Е., Мационис А.Э., Петров С.В., Сазонов С.В. 10 лет тестирования HER2-статуса рака молочной железы в России. Архив патологии. 2012, 74 (5), с. 3-6.
2. Пожарисский К.М., Кудайбергенова А.Г., Савёлов Н.А., Гриневич В.Н., Сазонов С.В. Методические рекомендации «Патологоанатомическое исследование инвазивного рака молочной железы». Институт медицинских клеточных технологий. 2014. 26 с.
3. Семиглазов В.Ф., Палтуев Р.М., Манихас А.Г. и др. Клинические рекомендации РООМ по диагностике и лечению рака молочной железы. Клинические рекомендации РООМ. Санкт-Петербург. Издательский дом «АБВ-пресс». 2015. 504 с.
4. Семиглазов В.Ф., Палтуев Р.М., Манихас А.Г. и др. «Золотой стандарт» диагностики и лечения рака молочной железы. Клинические рекомендации РООМ. Санкт-Петербург. Издательский дом «АБВ-пресс». 2016. 448 с.
5. Сазонов С.В., Леонтьев С.Л. Организация работы системы пересмотра материала пациенток с карциномой молочной железы (референс). Уральский медицинский журнал. 2014, 2 (116), 70-78.
6. Сазонов С.В. Организация системы внешнего контроля качества иммуногистохимической диагностики рака молочной железы в Уральском федеральном округе (референс). Уральский медицинский журнал. 2015, 1 (124), 153-158.
7. Wolff A., Hammond M., Hicks D., et all. College of American Pathologists Clinical Practice Guideline Update Arch. Pathol. Lab. Med., 2014, Vol. 138 (2), p.p. 1-32.
8. Vyberg M., Torlakovic E., Seidal T. et al. Nordic immunohistochemical quality control, Croat. Med. J., 2005, Vol. 46, р.р. 368-371.
9. Завалишина Л.Э., Андреева Ю.Ю., Рязанцева А.А., Франк Г.А. Методические рекомендации по проведению HER2-тестирования рака молочной железы. Архив патологии. Приложение. 2011. М., Медицина, 24 с.
10. Консенсус по итогам Совещания исследователей в рамках программы ML 19870 «Эпидемиологическая программа скрининга HER2-статуса у пациенток с раком молочной железы». Российское общество патологоанатомов. Москва. 11 октября 2015 г. 18 с.
11. Франк Г.А., Завалишина Л.Э., Пожарисский К.М. Рак молочной железы. Практическое руководство для врачей. М.: Практическая медицина. 2014.
12. Сазонов С.В., Демидов С.М., Дорофеев А.В., Ситулина О.О., Арутюнян Е.В. Результаты работы референс-лаборатории по HER2-neu тестированию карциномы молочной железы в УрФО за 2009 г. Уральский медицинский журнал. 2010, 12 (77), 133-138.
13. Сазонов С.В., Леонтьев С.Л., Бриллиант А.А. Результаты работы референс-лаборатории по HER2 neu тестированию карциномы молочной железы в УрФО в 2011 г. Вестник уральской медицинской академической науки. 2011, 4 (35), 7-11.
14. Сазонов С.В., Леонтьев С.Л., Бриллиант А.А. Опыт работы референс-лаборатории по HER2/neu тестированию карциномы молочной железы в Свердловской области. Вестник Уральской медицинской академической науки. 2013, 1 (43), 56-60.
15. Сазонов С.В., Леонтьев С.Л., Бриллиант А.А. Опыт организации работы референс-лаборатории по HER2 тестированию рака молочной железы в УрФО. Материалы 4 Всероссийского съезда патологоанатомов. Белгород. 2013. С.395-398.
16. Сазонов С.В. Особенности работы системы внешнего контроля качества иммуногистохимической диагностики рака молочной железы в Уральском федеральном округе (референс) в 2014 г. Вестник уральской медицинской академической науки. 2015, 4 (55), 15-19.
17. Сазонов С.В. Итоги реализации внешнего контроля качества иммуногистохимической диагностики рака молочной железы в Уральском федеральном округе (референс) в 2015 г. Материалы II Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Современные подходы к морфологической диагностике новообразований человека», Челябинск, 18-19 марта 2016 г. С.98-102.
18. Сазонов С.В., Демидов С.М., Солоницына Л.А., Леонтьев С.Л. Организация внешнего контроля качества молекулярно-биологических исследований при диагностике рака молочной железы. Материалы YII Итало-российской научной конференции по онкологии и эндокринной хирургии. Тбилиси. Грузия, 6-12 мая 2017 г. С. 180-183.
19. Сазонов С.В., Леонтьев С.Л. Система референсной диагностики рака молочной железы в Уральском федеральном округе. Материалы Всероссийской конференции молодых специалистов «Актуальные вопросы фундаментальной, экспериментальной и клинической морфологии». Рязань, 05-07 октября 2017 г. С. 182-184.
20. Сазонов С.В., Бриллиант А.А., Ситулина О.О. Схема пересмотра материала (референс) больных раком молочной железы. Патент на промышленный образец №80506 от 16 декабря 2011 г.
21. Reddy J.C., Reimann J.D., Anderson S.M., et al. Concordance between central and local laboratory HER2 testing from acommunity-based clinical study. Clin. Breast Cancer, 2006, 7, 153–7.
22. Солоницына Л.А., Сазонов С.В., Леонтьев С.Л. Механизм реализации права на информацию и ее защиту при проведении референс-исследований у пациенток с РМЖ The Journal Malignant Tumours. 2012, 2 (2), 138-139.
23. Солоницына Л.А., Сазонов С.В., Демидов С.М., Леонтьев С.Л. Правовое обеспечение системы качества оказания медицинской помощи при диагностике и лечении злокачественных новообразований молочной железы. Вестник Российского общества онкомаммологов. Спецвыпуск. 2015, С. 90-91
24. Солоницына Л.А., Сазонов С.В., Леонтьев С.Л. Обеспечение прав пациентов на информацию и ее защиту при проведении референс-исследований карциномы молочной железы. Вестник Уральской медицинской академической науки. 2013, 1 (43), 15-17.
25. Леонтьев С.Л., Сазонов С.В. Создание системы пересмотра иммуногистохимических исследований при диагностике рака молочной железы. Вестник Уральской медицинской академической науки. 2012, 1 (38), 18-22.
26. Солоницына Л.А., Сазонов С.В., Демидов С.М., Леонтьев С.Л. Организация системы контроля качества оказания медицинской помощи при иммуногистохимической диагностике рака молочной железы. Опухоли женской репродуктивной системы. 2014, № 4, Спецвыпуск. С. 112-113.
27. Бриллиант А.А., Сазонов С.В. Особенности распределения опухолевых стволовых клеток при иммуногистохимических подтипах инфильтративных карцином молочной железы. Сборник научных трудов научной конференции с международным участием: «Актуальные вопросы морфогенеза в норме и патологии». Москва, 6-7 апреля 2016 г. С. 30-31.
28. Ястребов А.П., Гребнев Д.Ю., Маклакова И.Ю. Стволовые клетки, их свойства, источники получения и роль в регенеративной медицине. Екатеринбург. 2016.
29. Маклакова И.Ю., Гребнев Д.Ю., Ястребов А.П. Влияние экстремальных факторов на хоуминг мультипотентных мезенхимальных стромальных клеток. Патологическая физиология и экспериментальная терапия. 2015, 4 (59), 82-86.
30. Бриллиант А.А., Сазонов С.В. Особенности пролиферативной активности стволовых опухолевых клеток ALDH (3+) случаев базальноподобного рака молочной железы. Российский медико-биологический вестник. 2016, 2, 26-27.
31. Бриллиант А.А., Бриллиант Ю.М. Сазонов С.В. Индекс Ki-67 в иммуногистохимических подтипах инвазивного рака молочной железы. Злокачественные опухоли. 2016, 4 (21), Спецвыпуск 1. 248-249.
32. Sazonov S., Brilliant A., Brilliant Y. Proliferation of cancer cells in triple negative breast cancer. The Breast Journal. 2017, S1. p. 29.
33. Бриллиант А.А., Сазонов С.В. Стволовые опухолевые клетки и Noich-1 рецептор в «Basal-like» и «HER2 гиперэкспрессированных» инфильтративных карциномах молочной железы. II Петербургский онкологический форум «Белые ночи». Санкт-Петербург, 22-24 июня 2016 г. Сборник тезисов. С.380-381.
34. Zasadkevich Y.M., Brilliant A.A., Sazonov S.V. Сharacteristics of the relation between epithelial-mesenchimal transition and proliferative activity in breast carcinomas. European Journal of Cancer. 2013. Р. 216.
35. Мнихович М.В., Мидибер К.Ю., Галлямова А.Р. и др. Иммуногистохимическая оценка экспрессии кадхерин-катенинового комплекса при раке молочной железы. Журнал анатомии и гистопатологии. 2017, 6 (1), 63-68.
36. Арутюнян Е.В., Бриллиант А.А., Новикова Е.А., Сазонов С.В. Некоторые закономерности экспрессии иммуногистохимических маркеров на клетках карциномы молочной железы. Уральский медицинский журнал. 2014, 2 (116), 5-8.
37. Арутюнян Е.В., Новикова Е.А., Сазонов С.В. Анализ корреляции между экспрессией основных маркеров карциномы молочной железы и экспрессией топоизомеразы Па. Успехи молекулярной онкологии. 2015, 4 (2), 80-81.
38. Бриллиант Ю.М., Бриллиант А.А., Сазонов С.В. Эпителиальные кадгерины и ассоциированные с ним молекулы при инвазивном дольковом раке молочной железы. Архив патологии. 2017, 1 (79), 12-18.
39. Сазонов С.В., Бриллиант А.А., Бриллиант Ю.М. Связь состояния пролиферативных процессов и особенностей рецепторного аппарата опухолевых клеток карциномы молочной железы. Гены и клетки. 2017, 12 (4), 76-81.
40. Засадкевич Ю.М., Сазонов С.В. Роль молекулы клеточной адгезии Е-кадгерина в онтогенезе человека в норме и патологии. Морфология. 2014, 5 (146), 78-82.
41. Засадкевич Ю.М., Бриллиант А.А., Сазонов С.В. Роль кадгеринов в норме и при развитии рака молочной железы. Архив патологии. 2015, 3 (77), 57-64.
42. Сазонов С.В., Засадкевич Ю.М., Леонтьев С.Л. Роль эпителиальных Е- и Р-кадгеринов в реализации внутриклеточных механизмов регуляции опухолевого роста. Екатеринбург, 2016.
43. Сазонов С.В., Конышев К.В., Казанцева Н.В., Токарева М.В., Бриллиант Ю.М. Гистологические и иммуногистохимические проявления эпителио-мезенхимального перехода при тройномнегативном раке молочной железы. Вестник Уральской медицинской академической науки. 2016, № 2, 53-63.
Автор
Сазонов Сергей Владимирович
Уральский государственный медицинский университет
Д.м.н., профессор
Заведующий кафедрой гистологии, цитологии и эмбриологии
Институт медицинских клеточных технологий
Заведующий патолого-анатомическим отделением
Российская Федерация, 620028, г. Екатеринбург, ул. Репина, 3
imct@celltechnologies.ru
