Окситоцинореактивность эритроцитов беременных женщин и рожениц и влияние на нее атозибана и дидрогестерона

УДК 612.6; 612.825.8-81

DOI: 10.22138/2500-0918-2017-14-4-399-413

В.И. Циркин, К.Ю. Анисимов, О.М. Безмельцева, Е.Н. Бушкова, О.А. Братухина, С.Л. Дмитриева, Т.В. Черепанова

Вятский государственный университет, Киров, Российская Федерация;
Казанский государственный медицинский университет, Казань, Российская Федерация;
Уральский государственный медицинский университет, Екатеринбург, Российская Федерация;
Институт физиологии Коми НЦ УрРО РАН, Сыктывкар, Российская Федерация;
Кировский областной клинический перинатальный центр, Киров, Российская Федерация;
Женская консультация №9, Киров, Российская Федерация

Резюме. Цель работы — изучить окситоцинореактивность эритроцитов женщин при неосложненном течении беременности и родах, а также при угрозе преждевременных родов и влияние на нее дидрогестерона.Материал и методы исследования. Исследовали эритроциты гепаринизированной венозной крови женщин с неосложненным течением беременности (I, II и Ш триместры), женщин с угрозой преждевременных родов (УПР) и рожениц (I период). Оценивали изменение агглютинирующей и седиментационной способности эритроцитов под влиянием окситоцина (ОТ, 10-7–10-3 МЕ/мл), дидрогестерона (водорастворимого аналога прогестерона, 10-8–10-5 г/мл), атозибана (блокатора окситоциновых рецепторов), а также смеси окситоцина совместно с дидрогестероном (10-6 г/мл), или совместно с атозибаном (10-6 г/мл). Способность к агглютинации оценивали по времени начала агглютинации (ВНА) эритроцитов, индуцированной солевым экстрактом семян фасоли обыкновенной, содержащим фитогемагглютинин (ФГАф), а седиментационную способность оценивали по СОЭ, используя модифицированный нами метод Панченкова.Результаты исследования. Окситоцин (в той или иной концентрации) во всех группах снижал ВНАФГАф, т.е. повышал скорость агглютинации. Атозибан (10-10–10-6 г/мл) снижал фоновое ВНАФГАф у беременных (II, III) и рожениц, но не изменял его при УПР, а в концентрации 10-6 г/мл блокировал снижение ВНАФГАф на окситоцин у беременных (I и II) и при УПР, но усиливал снижение ВНАФГАф у рожениц. Дидрогестерон (10-6 г/мл) не влиял во всех группах на фоновое ВНАФГАф, но повышал ответ на окситоцин у беременных (II) и снижал его в остальных группах. Показано, что фоновые значения СОЭ при беременности возрастают. Во всех пяти группах низкие (10-7, 10-6 МЕ/мл) концентрации окситоцина снижали СОЭ, а высокие (10-4, 10-3 МЕ/мл) — либо не изменяли СОЭ, либо повышали ее. Во всех группах дидрогестерон (10-6 г/мл) не влиял на фоновую СОЭ, но блокировал ответ эритроцитов на низкие концентрации окситоцина (кроме беременных II) и изменял характер ответа на высокие концентрации (вместо повышения СОЭ окситоцин снижал ее). Выводы. При беременности, в родах, а также при УПР меняется характер ответа эритроцитов на окситоцин, прогестерон и атозибан. Прогестерон способен негеномно изменять эффективность активации окситоциновых рецепторов (ОТР) — снижать ее при беременности и повышать в родах. Это вскрывает еще один механизм действия прогестерона как основного гормона, обеспечивающего оптимальную сократительную деятельность матки при вынашивании плода. Результаты опытов с атозибаном указывают на гетерогенность окситоциновых рецепторов в эритроцитах и дают основание выделить атозибанблокируемые (ОТРБА) и атозибаннеблокируемые (ОТРНБА,) или атозибанактивируемые (ОТРАА) окситоциновые рецепторы. ОТРБА обладают высокой чувствительностью к ОТ, а их активация снижает СОЭ. Наоборот, ОТРНБА (или ОТРАА) имеет низкую чувствительность к ОТ, а их активация повышает СОЭ. При беременности в эритроцитах преимущественно выявляются ОТРБА, а в родах — ОТРНБА. Результаты исследования могут быть использованы в клинической практике при оценке состояния механизмов регуляции сократительной деятельности матки.

Ключевые слова: беременность, роды, угроза преждевременных родов, эритроциты, агглютинация, седиментация, окситоцин, атозибан, прогестерон

Дата поступления 31.08. 2017

Образец цитирования:
Циркин В.И., Анисимов К.Ю., Безмельцева О.М., Бушкова Е.Н., Братухина О.А., Дмитриева С.Л., Черепанова Т.В. Окситоцинореактивность эритроцитов беременных женщин и рожениц и влияние на нее атозибана и дидрогестерона. Вестник уральской медицинской академической науки. 2017, Том 14, №4, с. 399–413, DOI: 10.22138/2500-0918-2017-14-4-399-413

ЛИТЕРАТУРА
1. Циркин В.И., Дворянский С.А Сократительная деятельность матки (механизмы регуляции). Киров, 1998. 270 с 
2. Kimura T, Ogita K, Kumasawa K, Tomimatsu T, Tsutsui T. Molecular analysis of parturition via oxytocin receptor expression. Taiwan J Obstet Gynecol. 2013; 52 (2).: 165-170. [ PMID:23915847 DOI:10.1016/j.tjog.2013.04.004].
3. Arrowsmith S., Wray S. Oxytocin: its mechanism of action and receptor signalling in the myometrium. J Neuroendocrinol. 2014; 26 (6):. 356-369. [ PMID: 24888645 DOI: 10.1111/jne.12154].
4. Yulia A, Johnson MR. Myometrial oxytocin receptor expression and intracellular pathways. Minerva Ginecol. 2014;.66 (3): 267-280. [PMID:24971782]
5. Szukiewicz D., Bilska A., Mittal T.K., Stangret A., Wejman J., Szewczyk G., Pyzlak M., Zamlynski J. Myometrial contractility influences oxytocin receptor (OXTR) expression in term trophoblast cells obtained from the maternal surface of the human placenta. BMC Pregnancy Childbirth. 2015;15. art/220. [PMID: 26377392 DOI: 10.1186/s12884-015-0656-3]
6. Arrowsmith S., Neilson J., Wray S. The combination tocolytic effect of MgSO4 and an oxytocin receptor antagonist in myometrium from singleton and twin pregnancies Am J Obstet Gynecol. 2016; .215(6):.789.e1-789.e9 [PMID: 27555315 DOI: 10.1016/j.ajog.2016.08.015]
7. Kim SH, MacIntyre DA, Hanyaloglu AC, Blanks AM, Thornton S, Bennett PR, Terzidou V. The oxytocin receptor antagonist, Atosiban, activates pro-inflammatory pathways in human amnion via Gαi signaling/ Mol Cell Endocrinol. 2016; 420: 11-23. [PMID:26586210 doi: 10.1016/j.mce.2015.11.012].
8. Lamont CD, Jørgensen JS, Lamont RF. The safety of tocolytics used for the inhibition of preterm labour. Expert Opin Drug Saf. 2016;. 15 ( 9):..1163-1173. [PMID:27159501 DOI: 10.1080/14740338.2016.1187128.]
9. Carvajal JA, Zambrano MJ, Theodor NM, Moreno LE, Olguín TR, Vanhauwaert PS, Rojas NB, Delpiano AM. The synergic in vitro tocolytic effect of nifedipine plus ritodrine on human myometrial contractility. Reprod Sci. 2017;24 (4): .635-640. [PMID: 27609401 DOI: 10.1177/1933719116667221]
10. Alotaibi M.F. The response of rat and human uterus to oxytocin from different gestational stages in vitro.Gen Physiol Biophys. 2017; 36 (1):. 75-82. [PMID: 27787232 DOI: 10.4149/gpb_2016022]
11. Di Renzo G.C., Giardina I., Clerici G., Brillo E., Gerli S. Progesterone in normal and pathological pregnancy. Horm Mol Biol Clin Investig. 2016; .7 (1):.35-48. [PMID: 27662646 DOI:10.1515/hmbci-2016-0038]
12. Володченко А.И., Циркин В.И., Хлыбова С.В., Дмитриева С.Л. Изменение скорости адренозависимой агглютинации эритроцитов у женщин на различных этапах репродуктивного процесса //Российский вестник акушера- гинеколога. 2013; 13 (6):. 10-15.
13. Циркин В.И., Ноздрачев А.Д., Володченко А.И. Механизм повышения скорости агглютинации эритроцитов человека под влиянием адреналина и его связь с эритроцитозом Доклады академии наук. 2013; 451 (4):. 464-467..
14. Безмельцева О.М., Махнева А.И., Шушканова Е.Г., Циркин В.И, Черепанова Т.В., Дмитриева С.Л., Попова В.С., Хлыбова С.В., Костяев А.А. Влияние окситоцина на скорость агглютинации эритроцитов человека, индуцированной изогемаггглютинирующей сывороткой. Медицинский альманах.. 2014; № 5: 71-74.
15. Бушкова Е. Н., Душина Е. Э., Марьина А. В., Циркин В. И., Анисимов К. Ю., Шушканова Е. Г., Братухина О. А. Изменение скорости оседания эритроцитов гепаринизированной венозной крови беременных женщин под влиянием окситоцина, атозибана и дидрогестерона Медицинский альманах. 2016; .№ 5:. 59-62.
16. Циркин В.И., Марьина А.В., Костяев А.А., Братухина О.А., Дмитриева С.Л. Черепанова Т.В, Безмельцева О.М.. Адреналин-модулированное время начала агглютинации эритроцитов человека в зависимости от индуктора агглютинации, пола и этапа репродуктивного процесса у женщин. Медицинский альманах. 2016; .№ 5: 67-71.
17. Циркин В.И., Марьина А.В., Костяев А.А., Братухина О.А., Дмитриева С.Л., Фоновое время начала агглютинации эритроцитов человека в зависимости от индуктора агглютинации и этапа репродуктивного процесса у женщин Российский физиологический журнал им. И.М. Сеченова. 2017; 103 (4): 468- 480.
18. Циркин в.И., Ноздрачев А.Д., Анисимов К.Ю., Дмитриева С.Л., Братухина О.А., Хлыбова С.В. Фоновые и БАВ-вызванные изменения функционального состояния эритроцитов у женщин как индикаторы угрозы преждевременных родов (часть 1) Журн. мед.-биол. исследований. 2017; 5 (1):. 48–62. [DOI: 10.17238/issn2542-1298.2017.5.1.48 ]
19. Циркин В.И., Ноздрачев А.Д., Анисимов К.Ю., Дмитриева С.Л., Братухина О.А., Хлыбова С.В. Фоновые и БАВ-вызванные изменения функционального состояния эритроцитов у женщин как индикаторы угрозы преждевременных родов (часть 2). Журн. мед.-биол. исследований. 2017; 5 (2): С. 21–36. [DOI: 10.17238/issn2542-1298.2017.5.2.21.]
20. Циркин В.И., Анисимов К.Ю., Дмитриева С.Л., Братухина О.А., Хлыбова С.В., Шушканова Е.Г., Марьина А.В., Безмельцева О.М. Перспективы изучения агглютинации эритроцитов, индуцированной лектинами, для диагностики преждевременных родов (обзор литературы). Научное обозрение (медицинские науки) .2017; № 1: .. 83-104
21. Гланц С. Медико-биологическая статистика. Перевод. с английского. М., Практика, 1999. 459 с.
22. Micevych P.E., Wong A.M., Mittelman-Smith M.A. Estradiol membrane-initiated signaling and female reproduction. Compr Physiol. 2015; .5 (3): .1211-1222.. [PMID: 26140715 DOI: 10.1002/cphy.c140056.]
23. Taraborrelli S. Physiology, production and action of progesterone. Acta Obstet Gynecol Scand. 2015; 94 ( Suppl 161). .8-16. [PMID: 26358238 DOI: 10.1111/aogs.12771]
24. Valadez-Cosmes P, Vázquez-Martínez ER, Cerbón M, Camacho-Arroyo I2.Membrane progesterone receptors in reproduction and cancer. Mol Cell Endocrinol. 2016; 434: 166-175. [PMID: 27368976 DOI: 10.1016/j.mce. 2016.06.027 .

Авторы:
Циркин Виктор Иванович
Казанский государственный медицинский университет
Доктор медицинских наук, профессор кафедры нормальной физиологии
Российская Федерация, 420012, г. Казань, ул. Бутлерова, 49
Вятский государственный университет
Профессор кафедры биологии и методики обучения биологии
Российская Федерация, 610000, г. Киров, ул. Московская, 36
tsirkin@list.ru

Анисимов Константин Юрьевич
Уральский государственный медицинский университет
к.м.н., ассистент кафедры акушерства и гинекологии
Российская Федерация, 620028, г. Екатеринбург, ул. Репина, 3
kuanisimov@mail.ru

Безмельцева Оксана Михайловна
Институт биологии и биотехнологии Вятского государственного университета
Российская Федерация, 610000, г. Киров, ул.Московская,36
Институт физиологии Коми НЦ УрО РАН
Младший научный сотрудник Лаборатории криофизиологии крови
Российская Федерация, Киров, ул. Ленина, 168а
oksana_bezmeltseva@mail.ru

Бушкова Елена Николаевна
Институт биологии и биотехнологии Вятского государственного университета
Магистрант
Вятский государственный университет
Физиолог кафедры биологии и методики обучения
Российская Федерация, 610000, Киров, ул. Московская, 36
elena_bushkova@mail.ru

Братухина Ольга Анатольевна
Кировский областной клинический перинатальный центр
к.м.н., зав. акушерским отделением патологии беременности № 1
Российская Федерация, 610048, г. Киров, ул. Московская, д.163
mail@pncenter.ru

Дмитриева Светлана Леонидовна
Кировский областной клинический перинатальный центр
к.м.н., зав. послеродовым отделением
Российская Федерация, 610048, г. Киров, ул. Московская, д.163
Swdmitr09@yandex.ru

Черепанова Татьяна Васильевна
Женская консультация № 9 
Заведующая
Российская Федерация, 610001, Киров, Некрасова ул, 6А
gb9@medkirov.ru