МУТАЦИОННЫЙ ПРОФИЛЬ ОСТРОГО МИЕЛОМОНОБЛАСТНОГО ЛЕЙКОЗА ВЗРОСЛЫХ
УДК: 616-006.446.8
DOI: 10.22138/2500-0918-2020-17-2-131-138
А.В. Виноградов, А.В. Резайкин, С.В. Сазонов, А.Г. Сергеев
ГАУЗ СО «Свердловская областная клиническая больница №1», Екатеринбург, Российская Федерация;
ФГБОУ ВО «Уральский государственный медицинский университет», Екатеринбург, Российская Федерация;
ГАУЗ СО «Институт медицинских клеточных технологий», Екатеринбург, Российская Федерация
Резюме. Цель: определить мутационный профиль острого миеломонобластного лейкоза (ОММЛ) взрослых больных. Материалы и методы. Исследовали пробы костного мозга и периферической крови 40 больных ОММЛ (в т.ч. 13 в возрасте 15–45, 15 в возрасте 45–60, 12 в возрасте старше 60 лет), получавших лечение в Свердловском областном онкогематологическом центре в 2008–2019 гг. Детекцию хромосомных мутаций проводили с использованием стандартного цитогенетического метода (G-бэндинг) и полимеразной цепной реакции в режиме реального времени. Определение генных мутаций включало исследование внутренних тандемных дупликаций и мутаций тирозинкиназных доменов гена FLT3, инсерций в экзоне 12 NPM1, мутаций в экзонах 4-11 TP53, а также мутаций в генах c-KIT (экзоны 7-12 и 16-19), NRAS (экзоны 1-4), WT1 (экзоны 6-9), DNMT3A (экзоны 18-26) и KRAS (экзоны 1-4) методом прямого автоматического секвенирования. Результаты. Общая частота генных мутаций FLT3, NPM1, TP53, с-KIT, WT1 и DNMT3A при ОММЛ составила 35,0%, при этом наиболее часто мутации определялись в генах DNMT3A (30,8%), NPM1 (20,0%) и FLT3 (20,0%). Мутации в генах семейства RAS выявлены не были, что может быть обусловлено объемом выборки. Частота двойных мутантов при ОММЛ составляла 15,2%, среднее число мутаций на пациента — 1,4, при этом наиболее часто кооперировались мутации в генах c-KIT, DNMT3A, NPM1 и FLT3. Средний возраст выявления мутаций в генах c-KIT и NPM1 соответствовал молодому, DNMT3A, WT1 и FLT3 — зрелому, ТP53 — пожилому. Средний возраст двойных мутантов также соответствовал молодому возрасту (42,2) за счет преобладания ко-мутаций NPM1 и c-KIT.
Ключевые слова: острый миеломонобластный лейкоз, мутационный профиль, гены DNMT3A, FLT3, c-KIT, NPM1, TP53, WT1
Дата поступления 29.09.2020 г.
Образец цитирования:
Виноградов А.В., Резайкин А.В., Сазонов С.В., Сергеев А.Г. Мутационный профиль острого миеломонобластного лейкоза взрослых. Вестник уральской медицинской академической науки. 2020, Том 17, №2, с. 131–138, DOI: 10.22138/2500-0918-2020-17-2-131-138
ЛИТЕРАТУРА
1. Bullinger L., Döhner K., Döhner H. Genomics of acute myeloid leukemia diagnosis and pathways. J Clin Oncol. 2017. Vol 35(9). pp. 934-46.
2. Jung J., Cho B.S., Kim H.J. et al. Reclassification of acute myeloid leukemia according to the 2016 WHO classification. Ann. Lab. Med. 2019. Vol. 39(3). pp. 311-316.
3. Panuzzo C., Signorino E., Calabrese C. et al. Landscape of tumor suppressor mutations in acute myeloid leukemia. J. Clin. Med. 2020. Vol. 9(3). p. 802.
4. Виноградов А.В., Резайкин А.В., Сазонов С.В., Сергеев А.Г. Клинико-патогенетическая характеристика мутаций генов DNMT3A, FLT3, KIT, NPM1, NRAS, TP53 и WT1 у больных остыми миелоидными лейкозами в возрастной группе 15-45 лет //Гены и клетки 2018; 14(3): 70-74.
5. Taylor J., Xiao W., Abdel-Wahab O. Diagnosis and classification of hematologic malignancies on the basis of genetics. Blood. 2017. Vol. 130 (4). pp. 410-423.
6. Rose D., Haferlach T., Schnittger S. et al. Subtype-specific patterns of molecular mutations in acute myeloid leukemia. Leukemia. 2017. Vol. 31 (1). pp. 11-17.
7. Arber D.A., Orazi A., Hasserjian R. et al. The 2016 revision to the World Health Organization classification of myeloid neoplasms and acute leukemia. Blood. 2016. Vol.127 (20). pp. 2391-2405.
8. Vardiman J.V., Thiele J., Arber D.A. et al. The 2008 revision of the WHO classification of myeloid neoplasms and acute leukemia: rationale and important changes. Blood. 2009. Vol. 114 (5). pp. 937-952.
9. Walter R.B., Othus M., Burnett A.K. et al. Significance of FAB subclassification of «acute myeloid leukemia, NOS» in the 2008 WHO classification: analysis of 5848 newly diagnosed patients. Blood. 2013. Vol. 121 (13). pp. 2424-2431.
10. Виноградов А.В. Разработка технологии детекции мутаций генов CDKN2A/ARF, FLT3, KIT, NPM1, NRAS, TET2, TP53, WT1 при острых миелоидных лейкозах // Российский онкологический журнал. – 2013. – №4. – С. 34-35.
11. Виноградов А.В., Резайкин А.В., Салахов Д.Р. и соавт. Детекция мутаций генов DNMT3A, FLT3, KIT, KRAS, NRAS, NPM1, TP53 и WT1 при острых миелоидных лейкозах с нормальным кариотипом бластных клеток // Вестник Уральской медицинской академической науки. — 2016. – №2. – С. 89-101.
12. Виноградов А.В., Резайкин А.В., Сергеев А.Г. Детекция внутренних тандемных дупликаций и точковых мутаций гена FLT3 при острых миелоидных лейкозах методом прямого автоматического секвенирования // Вестник Уральской медицинской академической науки. – 2013. – №1. – С. 64-66.
13. Виноградов А.В., Резайкин А.В., Сергеев А.Г. Детекция мутаций генов FLT3, KIT, NRAS, TP53 и WT1 при острых миелоидных лейкозах с аберрантными кариотипами // Вестник Уральской медицинской академической науки. — 2015. – №1. – С. 77-84.
14. Виноградов А.В., Резайкин А.В., Сергеев А.Г. Детекция точечных мутаций в гене DNMT3A при острых миелоидных лейкозах методом прямого автоматического секвенирования // Бюллетень сибирской медицины. – 2015. – Т.14. – №1. – С. 18-23.
15. Виноградов А.В., Резайкин А.В., Сергеев А.Г. Детекция точечных мутаций генов KRAS и NRAS при острых миелоидных лейкозах с использованием технологии прямого автоматического секвенирования // Вестник Башкирского университета. – 2014. – Т.19. — №3. – С. 845-847.
16. Döhner H., Estey E.H., Grimwade D. et al. Diagnosis and management of AML in adults: 2017 ELN recommendations from an international expert panel. Blood. 2017. Vol. 129 (4). pp. 424-447.
17. Виноградов А.В., Резайкин А.В., Салахов Д.Р. и соавт. Сравнительный анализ результатов типирования молекулярных повреждений гена NPM1 при острых миелоидных лейкозах с использованием прямого автоматического секвенирования и иммуногистохимического метода // Вестник Уральской медицинской академической науки. — 2013. – №4. – С. 124-127.
18. Kumar S., Stecher G., Li M., Knyaz C., Tamura K. MEGA X: Molecular Evolutionary Genetics Analysis across Computing Platforms. Mol. Biol. Evol. 2018. Vol. 35(6). pp. 1547-1549.
19. Виноградов А.В., Резайкин А.В., Изотов Д.В., Сергеев А.Г. Применение технологии прямого автоматического секвенирования для детекции мутаций генов ASXL1, DNMT3A, FLT3, KIT, NRAS, TP53 и WT1 при острых миелоидных лейкозах с неуточненым кариотипом // Вестник Уральской медицинской академической науки. — 2016. – №4. – С.38-51.
20. Гериатрия: национальное руководство / под ред. О.Н. Ткачевой, Е.В. Фроловой, Н.Н. Яхно. – М.: ГЭОТАР-Медиа, 2018. – С. 40-66.
Авторы
Виноградов Александр Владимирович
ГБУЗ СО «Свердловская областная клиническая больница №1», отделение гематологии
Врач-гематолог, кандидат медицинских наук, главный терапевт Министерства здравоохранения Свердловской области
Российская Федерация, 620014, г. Екатеринбург, ул. Вайнера, д. 34б
a.vinogradov@egov66.ru
Резайкин Алексей Васильевич
ФГБОУ ВО «Уральский государственный медицинский университет» Минздрава России, кафедра медицинской физики
Кандидат медицинских наук, доцент
Российская Федерация, 620028, г. Екатеринбург, ул. Репина, д. 3
alexrez@usma.ru
Сазонов Сергей Владимирович
ФГБОУ ВО «Уральский государственный медицинский университет» Минздрава России, кафедра гистологии, цитологии и эмбриологии
Доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой
Российская Федерация, 620028, г. Екатеринбург, ул. Репина, д. 3
sazonov@usma.ru
Сергеев Александр Григорьевич
ФГБОУ ВО «Уральский государственный медицинский университет» Минздрава России, кафедра микробиологии, вирусологии и иммунологии
Доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой
Российская Федерация, 620028, г. Екатеринбург, ул. Репина, д. 3
sergeev@usma.ru