МОРФОФУНКЦИОНАЛЬНЫЕ ИЗМЕНЕНИЯ ЖЕЛУДОЧНО-КИШЕЧНОГО ТРАКТА ПРИ ИНТОКСИКАЦИИ СЕРНИСТЫМ ИПРИТОМ

С.П. Сидоров¹, А.А. Сергеев¹, С.В. Чепур¹, И.И. Алексеева¹,
О.О. Владимирова¹, Е.Б. Жаковко¹, А.А. Кузьмин¹,
А.И. Ширяева¹, К.А. Булка²

DOI: 10.22138/2500-0918-2022-19-2-142-162
УДК 623.459.452: [616.33/34] (045)

¹ Государственный научно-исследовательский испытательный институт
военной медицины Министерства обороны Российской Федерации,
г. Санкт-Петербург, Российская Федерация;
² Военно-медицинская академия имени С. М. Кирова Министерства обороны
Российской Федерации, г. Санкт-Петербург, Российская Федерация

Резюме. Введение. Сернистый иприт — высокотоксичное отравляющее вещество кожно-нарывного действия (везикант), которое широко использовали в качестве химического оружия в войнах и вооруженных конфликтах. Актуальность исследований патогенеза поражений ипритом обусловлена отсутствием не только обладающих высокой эффективностью антидотов, но и средств патогенетической терапии. Цель работы — изучение морфофункциональных изменений желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) при моделировании резорбтивного действия иприта. Материалы и методы. В экспериментах на крысах в динамике ипритной интоксикации оценивали выраженность диареи, пропульсивную активность и удельную массу ЖКТ, а также проводил патоморфологическое исследование тонкой кишки. Результаты исследования. Полученные данные свидетельствуют о развитии при ипритной интоксикации сочетанного нарушения моторно-эвакуаторной, барьерной, секреторно-абсорбционной и пищеварительной функций кишечника. Заключение. Авторы статьи постулируют, что синдром кишечной недостаточности является важным звеном пато- и танатогенеза при ипритной интоксикации. Кроме того, осложняющими течение синдрома кишечной недостаточности при ипритной интоксикации следует рассматривать секвестрацию жидкости и повышение внутриполостного давления в ЖКТ, которые развиваются вследствие его функциональной несостоятельности.

Ключевые слова: сернистый иприт, острое резорбтивное действие, патогенез, желудочно-кишечный тракт, синдром кишечной недостаточности, острая паралитическая кишечная непроходимость, секвестрация жидкости

Конфликт интересов отсутствует.
Контактная информация автора, ответственного за переписку:
Сидоров Сергей Павлович
sidorovsp@gmail.com
Дата поступления 28.04.2022 г.
Образец цитирования:
Сидоров С.П., Сергеев А.А., Чепур С.В., Алексеева И.И., Владимирова О.О., Жаковко Е.Б., Кузьмин А.А., Ширяева А.И., Булка К.А. Морфофункциональные изменения желудочно-кишечного тракта при интоксикации сернистым ипритом. Вестник уральской медицинской академической науки. 2022, Том 19, №2, с. 142–162, DOI: 10.22138/2500-0918-2022-19-2-142-162

ЛИТЕРАТУРА
1.Чепур, С. В. Перспективы развития военной токсикологии: химическая безопасность и противодействие ее угрозам / С. В. Чепур, О. В. Чубарь, Т. В. Шефер [и др.] // Воен.-мед. журн. — 2020. — Т. 341, № 1. — С. 57–63.
2. Корнякова, В. В. К вопросу о механизме действия иприта. / В. В. Корнякова, И. В. Ашвиц, В. А. Муратов // Здоровье и образование в XXI веке. — 2017. — Т. 19, № 8. — C. 26–33.
3. DeLuca, M. A. Five Decades of Global Chemical Terror Attacks: Data Analysis to Inform Training and Preparedness / M. A. DeLuca, P. R. Chai, E. Goralnick, T. Erickson // Disaster Med. Public Health Prep. — 2020. — P. 1–12. doi: 10.1017/dmp.2020.176.
4. Kilic, E. Acute intensive care unit management of mustard gas victims: the Turkish experience. / E. Kilic. M. Ortatatli, S. Sezigen [et al.] // Cutan. Ocul. Toxicol. — 2018. — Vol. 37, № 4. — P. 332–337. doi: 10.1080/15569527.2018.1464018.
5. Pita, R. Chemical Weapons of Mass Destruction and Terrorism: A Threat Analysis / R. Pita, A. Anadón, A. Romero, K. Kuca // Handbook of Toxicology of Chemical Warfare Agents, 3rd ed.; Gupta, R.C., Ed. — Academic Press: Boston, MA, USA, 2020. — P. 79–94. doi:10.1016/B978-0-12-800159-2.00007-5.
6. Sermet, S. Victims of chemical terrorism, a family of four who were exposed to sulfur mustard. / S. Sermet // Toxicol. Lett. — 2018. — Vol. 294. — P. 1–22. doi: 10.1016/j.toxlet.2018.12.006.
7. McKinley M. D., McKinley F. R., McGown E. I. Thiosulfate as an Antidote to Mustard Poisoning: A Review of the Literature. Washington, DC: US Army Medical Research Institute; 1982: 73–94. Report AD-A121-877.
8. Papirmeister, B. Medical defense against mustard gas: toxic mechanisms and pharmacological implications / B. Papirmeister, A. J. Feister, S. I. Robinson, R. D. Ford. — Boston: CRC Press, 1991. — 359 p.
9. Orrenius, S. On the role of calcium in chemical toxicity / S. Orrenius, P. Nicotera // Arch. Toxicol. — 1987. — Vol. 11. — P. 11–19. doi: 10.1007/978-3-642-72558-6_2.
10. Brimfield, A. A. Metabolic activation of sulfur mustard leads to oxygen free radical formation / A. A. Brimfield, S. D. Soni, K. A. Trimmer [et al.] // Free Radic. Biol. Med. — 2012. — Vol. 52, № 4. — P. 811–817. doi: 10.1016/j.freeradbiomed.2011.11.031.
11. Куценко, С. А. Военная токсикология, радиобиология и медицинская защита / С. А. Куценко, Н. В. Бутомо, А. Н. Гребенюк [и др.]. — СПб: ООО «Издательство Фолиант». — 2004. — 528 с. 
12. Maisonneare, A. Distribution of [14C]sulphur mustard in rats after intravenous exposure / A. Maisonneare, I. Callebat, I. Debordes, L. Coppet // Toxicol. Appl. Pharmacol. — 1994. — Vol. 125, № 2. — P. 281–287. doi: 10.1006/taap.1994.1074.
13. Noorbakhsh, K. Evaluation of gastrointestinal complications of sulfur mustard poisoning in Iranian combatants / K. Noorbakhsh, M. Balali-Mood // Med. J. Islam. Repub. Iran. — 1994. — Vol. 7, № 4. — P. 217–219.
14. European Convention for the Protection of Vertebrate Animals used for experimental and other scientific purposes. — Strasburg: Council of Europe, 1986. — 51 p. 
15. Федотова, М. И. Оценка поражаемости отделов желудочно-кишечного тракта крыс при воздействии радиации / М. И. Федотова, Л. М. Рождественский // Радиобиология. — 1970. — Т. 10, вып. 6. — С. 882–886.
16. Унгуряну, Т. Н. Краткие рекомендации по описанию, статистическому анализу и представлению данных в научных публикациях / Т. Н. Унгуряну, А. М. Гржибовский // Экология человека. — 2011, № 5. — С. 55–60.
17. Сидоров, С. П. Морфофункциональные изменения кишечника при резорбтивном действии сернистого иприта / С. П. Сидоров, А. А. Сергеев, С. В. Чепур [и др.] // Сборник трудов юбилейной научной конференции «Состояние и перспективы разработки медицинских средств защиты от поражающих факторов радиационной, химической и биологической природы», посвященной 50-й годовщине со дня образования «НИИЦ (МБЗ) ГНИИИ ВМ МО РФ». — СПб, 19 сентября 2019 года. — С. 211–213.
18. Токин, И. Б. Кинетика клеточной популяции кишечного эпителия / И. Б. Токин, М. В. Толстая, Г. Ф. Филимонова // Вестник СПбГУ. — Сер. 10, 2006, вып. 1. — С. 84–93.
19. Токин, И. Б. Проблемы радиационной цитологии / И. Б. Токин // Л.: Медицина. Ленингр. отд-ние, 1974. — 319 с. 
20. Бонд, В. Радиационная гибель млекопитающих. Нарушение кинетики клеточных популяций / В. Бонд, Т. Флиднер, Д. Аршамбо; Пер. с англ.: А. Г. Свердлов [и др.]. — М.: Атомиздат, 1971. — 320 с.
21. Darwich, A. S. Meta-analysis of the turnover of intestinal epithelia in preclinical animal species and humans / A. S. Darwich, U. Aslam, D. M. Ashcroft, A. Rostami-Hodjegan // Drug Metab. Daispos. — 2014. — Vol. 42, № 12. — P. 2016–2022. doi: 10.1124/dmd.114.058404.
22. Власов, А. П. Диагностика острых заболеваний живота: руководство / А. П. Власов, М. В. Кукош, В. В. Сараев. — М.: ГЕОЭТАР-Медиа, 2012. — 448 с. 
23. Пиксин, И. Н. Эндоскопические и ультразвуковые малоинвазивные вмешательства в абдоминальной хирургии / И. Н. Пиксин, А. Г. Голубев, В. И. Кувакин, И. В. Федосейкин. — М.: Наука, 2011. — 147 с. 
24. Шанин, В. Ю. Клиническая патофизиология функциональных систем / В. Ю. Шанин, С. П. Кропотов // Санкт-Петербург: «Специальная литература». — 1997. — 332 с. 
25. Li, Z. Metabolomics analysis of gut barrier dysfunction in a trauma-hemorrhagic shock rat model / Z. Li, J. Li, S. Zhang [et al.] // Biosci. Rep. — 2019. — Vol. 39, № 1. — BSR20181215. doi: 10.1042/BSR20181215.
26. Zhu, R. Role of metabolic changes of mucosal layer in the intestinal barrier dysfunction following trauma/hemorrhagic shock / R. Zhu, X. C. Ma // Pathol. Res. Pract. — 2018. — Vol. 214, № 11. — P. 1879–1884. doi: 10.1016/j.prp.2018.08.023.
27. Шестопалов, А. Е. Патофизиология синдрома кишечной недостаточности / А. Е. Шестопалов, Т. С. Попова // Интенсивная терапия: национальное руководство Т. 1. / под ред. Б.Р. Гельфанда, А.И. Салтанова. — Москва: ГЭОТАР-Медиа, 2009. — С. 735–743.
28. Юдин, А. Б. Ранняя энтеральная терапия у больных оперированных по поводу острой спаечной тонкокишечной непроходимости / А. Б. Юдин, А. Е. Демко, В. Г. Чуприс // Воен.-мед. журн. — 2008. — № 6. — С. 60–61.
29. Gurleyik E. Small bowel volvulus: a common cause of mechanical intestinal obstruction in our region / E. Gurleyik // Eur. J. Surg. — 2003. — Vol. 1. — P. 51–55. doi: 10.1080/110241598750004959.
30. Урядов С. Е. Сравнительные патогенетические аспекты развития синдрома кишечной недостаточности при острой кишечной непроходимости и перитоните в эксперименте / С. Е. Урядов, А. Т. Степанян, Н. Ю. Стекольников [и др.] // Фундаментальные исследования. — 2014. — № 10 (часть 1). — С. 185–188.
31. Дарвин В. В. Острая кишечная непроходимость: оценка патогенетических механизмов развития органных и системных дисфункций / В. В. Дарвин, Е. В. Бубович // Здравоохранение Югры: опыт и инновации. — 2015. — № 1. — С. 45–46.
32. Заболотских, И. Б. Интенсивная терапия: национальное руководство: в 2 т. Т. II. / под ред. И. Б. Заболотских, Д. Н. Проценко. — 2-е изд., перераб. и доп. — Москва: ГЭОТАР-Медиа, 2020. — 1072 с. 
33. Гальперин, Ю. М. Взаимоотношения моторной и эвакуаторной функций кишечника / Ю. М. Гальперин, Г. Г. Рогацкий. — М.: Наука, 1971. — 128 с. 
34. Гальперин, Ю. М. Парезы, параличи и функциональная непроходимость кишечника / Ю. М. Гальперин. — М.: Медицина. — 1975. — 218 с. 
35. Ермолов, А. С. Синдром кишечной недостаточности в неотложной абдоминальной хирургии (от теории к практике) / А. С. Ермолов, Т. С. Попова, Г. В. Пахомова, Н. С. Утешев. — М.: МедЭкспертПресс, 2005. — 460 c.
36. Ерюхин, И. А. Кишечная непроходимость: руководство для врачей / И. А. Ерюхин, В. П. Петров, М. Д. Ханевич — СПб: Издательство «Питер», 1999. — 448 с. 
37. Попова, Т. С. Синдром кишечной недостаточности в хирургии / Т. С. Попова, Т. Ш. Тамазашвили, А. Е. Шестопалова — М.: Медицина, 1991. — 270 с. 
38. Утешев, Н. С. Функциональная непроходимость кишечника / Н. С. Утешев, Ю. М. Гальперин, Т. С. Попова // Труды НИИ скорой помощи им. Н. В. Склифосовского. — М., 1986. — Т. 68. — С. 1–15.
39. Чернов, В. Н. Стадии течения и комплексное лечение больных острой непроходимостью тонкой кишки: (методические рекомендации) / В. Н. Чернов, В. Г. Химичев. — М., Ростов-на-Дону. — 1997. — 30 с. 
40. Чепур, С. В. Купирование микроэкологического дисбаланса и барьерной дисфункции слизистой оболочки кишечника в терапевтической стратегии при угрожающих жизни состояниях / С. В. Чепур, Н. Н. Плужников, О. В. Чубарь [и др.] // Обзоры по клинич. фармакол. и лек. терапии. — 2020. — Т. 18, № 3. — С. 197–212.
41. De Haan, J. J. Rapid development of intestinal cell damage following severe trauma: a prospective observational cohort study / J. J. De Haan, T. Lubbers, J. P. Derikx [et al.] // Crit. Care. — 2009. — Vol. 13, № 3. — R86. doi: 10.1186/cc7910.
42. Derikx, J. P. New insight in loss of gut barrier during major non-abdominal surgery / J. P. Derikx, D. A. van Waardenburg, G. Thuijls [et al.] // PLoS One. — 2008. — Vol. 3, № 12. — e3954. doi: 10.1371/journal.pone.0003954.
43. Assimakopoulos, S. F. The prognostic value of endotoxemia and intestinal barrier biomarker ZO-1 in bacteremic sepsis / S. F. Assimakopoulos, K. Akinosoglou, A. L. de Lastic [et al.] // Am. J. Med. Sci. — 2020. — Vol. 359, № 2. — P. 100–107. doi: 10.1016/j.amjms.2019.10.006.
44. Patel, J. J. The gut in trauma / J. J. Patel, M. D. Rosenthal, K. R. Miller [et al.] // Curr. Opin. Crit. Care. — 2016. — Vol. 22, № 4. — P. 339–346. doi: 10.1097/MCC.0000000000000331.
45. Zhou, Q. Q. Intestinal hyperpermeability: a gateway to multi-organ failure? / Q. Q. Zhou, G. N. Verne // J. Clin. Invest. — 2018. — Vol. 128, № 11. — P. 4764–4766. doi: 10.1172/JCI124366.
46. Derikx, J. P. M. Loss of enterocyte mass is accompanied by diminished turnover of enterocytes after myeloablative therapy in haematopoietic stem-cell transplant recipients / J. P. M. Derikx, N. M. A. Blijlevens, J. P. Donnelly [et al.] // Ann. Oncol. — 2009. — Vol. 20, № 2. — P. 337–342. doi: 10.1093/annonc/mdn579.
47. Osuka, A. Acute intestinal damage following severe burn correlates with the development of multiple organ dysfunction syndrome: a prospective cohort study / A. Osuka, H. Kusuki, H. Matsuura [et al.] // Burns. — 2017. — Vol. 43, № 4. — P. 824–829. doi: 10.1016/j.burns.2016.10.015.

Авторы
Сидоров Сергей Павлович
Государственный научно-исследовательский испытательный институт военной медицины
Кандидат медицинских наук, начальник научно-исследовательского отдела
Российская Федерация, 195043, г. Санкт-Петербург, ул. Лесопарковая, д. 4
sidorovsp@gmail.com

Сергеев Анатолий Андреевич
Государственный научно-исследовательский испытательный институт военной медицины
Кандидат биологических наук, старший научный сотрудник научно-исследовательского отдела
Российская Федерация, 195043, г. Санкт-Петербург, ул. Лесопарковая, д. 4
gniiivm_2@mil.ru

Чепур Сергей Викторович
Государственный научно-исследовательский испытательный институт военной медицины
Доктор медицинских наук, профессор, начальник Государственного научно-исследовательского испытательного института военной медицины
Российская Федерация, 195043, г. Санкт-Петербург, ул. Лесопарковая, д. 4
 gniiivm_2@mil.ru

Алексеева Ирина Ивановна
Государственный научно-исследовательский испытательный институт военной медицины
Научный сотрудник научно-исследовательского отдела
Российская Федерация, 195043, г. Санкт-Петербург, ул. Лесопарковая, д. 4
gniiivm_2@mil.ru

Владимирова Ольга Олеговна
Государственный научно-исследовательский испытательный институт военной медицины
Кандидат биологических наук, научный сотрудник научно-исследовательского отдела
Российская Федерация, 195043, г. Санкт-Петербург, ул. Лесопарковая, д. 4
gniiivm_2@mil.ru

Жаковко Екатерина Борисовна
Государственный научно-исследовательский испытательный институт военной медицины
Кандидат биологических наук, старший научный сотрудник научно-исследовательского отдела
Российская Федерация, 195043, г. Санкт-Петербург, ул. Лесопарковая, д. 4
gniiivm_2@mil.ru

Кузьмин Андрей Александрович
Государственный научно-исследовательский испытательный институт военной меди-цины
Доктор медицинских наук, старший научный сотрудник научно-исследовательского отдела
Российская Федерация, 195043, г. Санкт-Петербург, ул. Лесопарковая, д. 4
gniiivm_2@mil.ru

Ширяева Алёна Игоревна
Государственный научно-исследовательский испытательный институт военной медицины
Младший научный сотрудник научно-исследовательского отдела
Российская Федерация, 195043, г. Санкт-Петербург, ул. Лесопарковая, д. 4
gniiivm_2@mil.ru

Булка Кирилл Александрович
Военно-Медицинская академия имени С.М. Кирова
Кандидат медицинских наук, преподаватель кафедры госпитальной терапии
Российская Федерация, 194044, г. Санкт-Петербург, ул. Академика Лебедева, д. 6
vmeda-nio@mil.ru

 
Это произведение доступно по лицензии Creative Commons «Attribution-NonCommercial» («Атрибуция — Некоммерческое использование») 4.0 Всемирная.