Механизмы положительной и отрицательной модуляции эффективности активации адренорецепторов и других рецепторов, ассоциированных с G-белком (Обзор литературы). Сообщение 2. Эндогенный сенсибилизатор β-адренорецепторов (Эсбар) как положительный модулятор

УДК 612.89+612.45+612.63+612.17

DOI: 10.22138/2500-0918-2016-15-3-112-136

В.И. Циркин, А.Д. Ноздрачев, К.Ю. Анисимов, Е.Н. Сизова, Т.В. Полежаева,С.В. Хлыбова С. В., М.А. Морозова, А.Н. Трухин, Ю.В. Коротаева, А.А. Куншин

Казанский государственный медицинский университет, г. Казань, Российская Федерация;
Вятский государственный университет, г. Киров, Российская Федерация;
Санкт-Петербургский государственный университет, г. Санкт-Петербург, Российская Федерация;
Уральский государственный медицинский университет, г. Екатеринбург, Российская Федерация;
Вятский социально-экономический институт, г. Киров, Российская Федерация;
Институт физиологии Коми научного центра УрО РАН, г. Сыктывкар, Российская Федерация;
Кировская государственная медицинская академия, г. Киров, Российская Федерация

Резюме.
В сообщении 2 приводятся доказательства наличия в сыворотке крови и других жидких средах организма человека (ликвора, околоплодных вод, мочи, слюны) положительного модулятора β- адренорецепторов (АР) прямого действия — эндогенного сенсибилизатора β-адренорецепторов (ЭСБАР). Он представляет собой водорастворимое низкомолекулярное вещество. Его аналогами являются гистидин, триптофан, тирозин, милдронат и предуктал. Отдельные разведения сыворотки крови человека и животных (как источники ЭСБАР) и аналоги ЭСБАР способны быстро (в пределах 1–3 минут) и обратимо повышать эффективность активации β-АР гладких мышц матки крысы, коронарной артерии коровы, почечной артерий коровы, трахеи коровы, желудка крысы, миокарда лягушки, крысы и человека, а также эритроцитов и тромбоцитов человека, особенно, если исходно она снижена, например, озоном, лизофосфатидилхолином или β-адреноблокаторами. Содержание ЭСБАР в сыворотке крови (судя по титрам ее разведения) зависит от наличия соматической патологии (снижено при ишемической болезни сердца, инфаркте миокарда, гипертонической болезни и бронхиальной астме у взрослых), от пола (у женщин выше, чем, чем у мужчин), при этом у женщин зависит от этапа репродуктивного процесса (при беременности, особенно во II триместре, содержание возрастает, сохраняется высоким в родах и в раннем послеродовом периоде) и от наличия осложнений беременности (повышено при преэклампсии легкой степени тяжести и при слабости родовой деятельности, снижено при плацентарной недостаточности, хотя не изменено при угрозе преждевременных родов). Рассматриваются возможные механизмы действия ЭСБАР, его физиологическая роль, в том числе как компонента β-адренорецепторного ингибирующего механизма, а также перспектива применения аналогов ЭСБАР для профилактики преждевременных родов, лечения бронхиальной астмы, ишемической болезни сердца, гипертонической болезни и сердечной недостаточности.

Ключевые слова:
катехоламины, β-адрено-рецепторы, эндогенный сенсибилизатор β-АР (ЭСБАР), гладкие мышцы, миокард, эритроциты, тромбоциты, беременность, роды, β-адренорецепторный ингибирующий механизм

ЛИТЕРАТУРА
1. Klangkalya B., Chan A. The effects of ovarian hormones on beta-adrenergic and muscarinic receptors in rat heart // Life Sci.- 1988.- V. 42, № 23.- P. 2307- 2314.
2. Wu DK, Morrison RS, de Vellis J. Modulation of beta-adrenergic response in rat brain astrocytes by serum and hormones. // J Cell Physiol.-1985.-V.122, №1.- Р.73-80.
3. Doelman CJ, Oosterom WC, Bast A. Regulation of sympathetic and parasympathetic receptor responses in the rat trachea by epithelium: influence of mechanical and chemical removal of epithelium. // J Pharm Pharmacol.- 1990.-V.42, № 12.- Р:831-836.
4. Brinks H, Koch WJ. betaARKct: a therapeutic approach for improved adrenergic signaling and function in heart disease. // J Cardiovasc Transl Res-. 2010.-V.3, № 5.- Р.499-506.
5. Chen M, Sato PY, Chuprun JK, Peroutka RJ, Otis NJ, Ibetti J, Pan S, Sheu SS, Gao E, Koch WJ. Prodeath signaling of G protein-coupled receptor kinase 2 in cardiac myocytesafter schemic tress ccurs via extracellular signal-regulated kinase-dependent eat hock protein 90-mediated mitochondrial targeting. // Circ Res.- 2013.-V.112, № 8.- Р.1121-1134.
6. Hajjar RJ. Potential of gene therapy as a treatment for heart failure. // J Clin Invest.- 2013.-V.123, № 1.- Р. 53-61.
7. Wang Q, Zhao J, Brady AE, Feng J, Allen PB, Lefkowitz RJ, Greengard P, Limbird LE. Spinophilin blocks arrestin actions in vitro and in vivo at G protein-coupled receptors. // Science. -2004.-V. 304, № 5679. –Р. 1940-1944.
8. Циркин В.И., Дворянский С.А., Ведерникова С.Л., Неганова М.А., Соловьева Э.Ю., Шушканова Е.Г., Видякина Г.Я., Братухина С.В. Эндогенный β-адреносенсибилизатор как еще один компонент β-адренорецепторного ингибирующего механизма //Актуальные вопросы клин. педиатрии, акушерства и гинекологии: Материалы 3-й научной конференции Ки¬ровского мед. института, 1994, Киров, С. 482-483.
9. Циркин В.И., Дворянский С.А., Ноздрачев А.Д., Заугольников В.С., Сизова Е.Н. Повышение β-адренореактивности коронарных артерий под влиянием сыворотки крови // Доклады академии наук.- 1996.- Т 351, № 4. — C. 565-566.
10. Циркин В.И., Дворянский С.А., Ноздрачев А.Д., Братухина С.В., Морозова М.А., Сизова Е.Н., Осокина А.А., Туманова Т.В., Шушканова Е.Г., Видякина Г.Я. Адреномодулирующие эффекты крови, ликвора, мочи, слюны и околоплодных вод человека // Доклады Академии наук.- 1997. — Т 352, № 1. — C. 124- 126.
11. Циркин В.И., Ноздрачев А.Д., Дворянский С.А., Братухина С.В., Морозова М.А., Сизова Е.Н., Шушканова Е.Г. Эндогенный сенсибилизатор β-адренорецепторов //Вестник Санкт-Петербургского университета. Серия 3. Биология. -1997, выпуск 1.- С. 74-84.
12. Циркин В.И., Дворянский С.А. Сократительная деятельность матки (механизмы регуляции). — Киров, 1997.- 270 с.
13. Сизова Е.Н., Циркин В.И., Туманова Т.В., Костяев А.А. Способность гистидина, триптофана, тирозина, триметазидина, милдроната и сыворотки крови уменьшать β-адреноблокирующий эффект озона //Современные наукоемкие технологии.- 2004.- № 3.- С. 21-26.
14. Сизова Е.Н., Циркин В. И. Физиологическая характеристика эндогенных модуляторов β-адрено- и М-холинореактивности. Киров: Изд-во ВСЭИ, 2006. — 183 с.
15. Циркин В.И., Сизова Е.Н., Туманова Т.В., Костяев А.А. Способность эндогенного сенсибилизатора β-адренорецепторов (ЭСБАР) и его аналогов- гистидина, триптофана, тирозина, предуктала и милдроната уменьшать β-адреноблокирующий эффект озона //Успехи современного естествознания.- 2003.- № 4.- С. 60-61.
16. Циркин В.И., Ноздрачев А.Д., Трухин А.Н., Сизова Е.Н. Влияние эндогенных модуляторов β-адрено- и М-холинореактивности на вариабельность сердечного ритма //Доклады академии наук- 2004.- Т.394, №4.- С.562-565.
17. Циркин В.И., Ноздрачев А.Д., Хлыбова С.В Демина Н.Л. Содержание в сыворотке крови эндогенных модуляторов адренореактивности и эндогенного активатора сократимости миоцитов как отражение их участия в регуляции артериального давления //Вестник С.-Петербургского университета, серия 3 (Биология).- 2008. Выпуск 2. С. 69 – 82.
18. Циркин В.И., Ноздрачев А.Д., Володченко А.И. Механизм повышения скорости агглютинации эритроцитов человека под влиянием адреналина и его связь с эритроцитозом // Доклады академии наук.- 2013 -Т. 451, № 4.- С. 464-467.
19. Сизова Е.Н., Циркин В.И., Туманова Т.В. Исследование влияния 20 аминокислот на ?2-адрено- и М1-холинореактивность миометрия крысы //Вятский медицинский вестник.- 2003.- № 4.- С.80-85.
20. Торопов А.Л., Ноздрачев А.Д., Циркин В.И. Исследование механизма действия эндогенного сенсибилизатора ?-адренорецепторов (ЭСБАР) и его аналога //Вестник Санкт-Петербургского университета. Серия 3 (биология).- 2011.- Вып. 1.- С.27-42.
21. Торопов А.Л., Коротаева К.Н., Самоделкина Е.О., Циркин В.И., Вязников В.А. Влияние лизофосфатидилхолина на адрено- и М-холинореактивность гладких мышц и миокарда //Вестник НГУ. Серия: Биология, клиническая медицина.- 2010. – Т.8, выпуск 3. – С. 18-26.
22. Циркин В. И., Ноздрачев А. Д., Торопов А. Л. Эндогенный сенсибилизатор β-адренорецепторов и его аналоги в опытах с миометрием крысы уменьшают β-адреноблокирующий эффект обзидана //Доклады Академии наук .– 2010.- Т. 435, № 1.- С. 131-137.
23. Сизова Е.Н., Циркин В.И., Костяев А.А. Влияние озонированного раствора Кребса на тоническую активность и β–адренореактивность гладких мышц трахеи коровы //Успехи современного естествознания.- 2003.- № 6.- С.23-27.
24. Циркин В.И., Кононова Т.Н., Сизова Е.Н, Попова И.В., Вахрушева А.С. О возможной роли эндогенных модуляторов β-адрено- и М-холинореактивности в патогенезе бронхиальной астмы //Пульмонология.- 2007.- № 5.- С. 46-50.
25. Циркин В.И., Кононова Т.Н., Сизова Е.Н., Попова И.В., Вахрушева А.С. Изменение β-адрено- и М-холиномодулирующей активности сыворотки крови и мочи при бронхиальной астме //Физиология человека.- 2008. -Т. 34, № 3.- С. 137-140.
26. Сизова Е. Н., Ноздрачев А. Д., Циркин В.И., Костяев А. А., Дворянский С. А., Туманов Т. В. Влияние озонированного раствора Кребса на сократительную активность и адренореактивность различных гладких мышц // Вестник Санкт-Петербургского университета. Серия 3 (биология). — 2004.- Выпуск 2. — С. 47-57.
27. Сизова Е.Н., Циркин В.И., Костяев А.А., Утемов С.В. Влияние озонированного раствора Кребса на тоническую активность и β-адренореактивность гладких мышц коронарной артерии свиньи //Российский кардиологический журнал.- 2002.- №6 (38).- С.66-71.
28. Сизова Е.Н., Циркин В.И., Туманова Т.В., Костяев А.А. Способность гистидина, триптофана, тирозина, триметазидина, милдроната и сыворотки крови уменьшать β-адреноблокирующий эффект озона //Современные наукоемкие технологии – 2004.- № 3.- С. 21- 26.
29. Циркин В.И., Трухин.А.Н., Сизова Е.Н., Дворянский С.А Повышение β-адренореактивности изолированного сердца лягушки под влиянием сыворотки пуповинной крови человека. // Вятский медицинский вестник.- 2003.- №2.- С 32-39.
30. Циркин В.И., Трухин А.Н., Сизова Е.Н., Дворянский С.А., Макарова И.А. Влияние сыворотки крови беременных женщин на сократимость и хемореактивность миометрия крысы и миокарда лягушки. // Вятский медицинский вестник.- 2003.- № 4.- С.85-92.
31. Пенкина Ю.А., Ноздрачев А.Д., Циркин В.И. Влияние сыворотки крови человека, гистидина, триптофана, тирозина, милдроната и лизофосфатидилхолина на инотропный эффект адреналина в опытах с миокардом лягушки и крысы // Вестник С.-Петербургского ун-та. Серия 3 (Биология).- 2008. – Вып. 1. – С. 55 — 68.
32. Демина Н.Л., Циркин В.И., Тарловская Е.И., Кашин Р.Ю. α и β-адрено-, М-холиномодулирующая активность сыворотки крови при артериальной гипертензии //Кардиоваскулярная терапия и профилактика.- 2008.- № 2.- С.16-22.
33. Пенкина Ю.А., Демина Н.Л. Кашин А.Ю., Циркин В.И.. Тарловская Е.И., Костяев А.А., Проказова Н.В. Роль эндогенных модуляторов адренореактивности в патогенезе артериальной гипертензии //Уральский медицинский журнал.-2007-. № 7 (35). — С.88- 94.
34. Коротаева Ю.В., Циркин В.И. Эндогенный сенсибилизатор β-адренорецепторов (ЭСБАР) и его аналоги как антагонисты β-адреноблокаторов //Вятский медицинский вестник.- 2013.- №3.- С. 24-30.
35. Циркин В.И., Ноздрачев А.Д., Коротаева Ю.В. Способность эндогенного сенсибилизатора β-адренорецепеторов и его аналогов восстанавливать эффективность активации β-адренорецепторов миокарда крысы, сниженную пропранололом или атенололом //Доклады академии наук.- 2014. – Т. 456, № 6. – 731-734.
36. Коротаева К.Н., Ноздрачев А.Д., Вязников В.А., Циркин В.И. Влияние тирозина, гистидина, триптофана, милдроната и сыворотки крови человека на амплитуду вызванных сокращений кардиомиоцитов человека и инотропный эффект адреналина //Вестник Санкт-Петербургского университета. Сер. 3 (биология).- 2011.- Вып. 2.- С. 45-57.
37. Циркин В.И., Дворянский С.А., Джергения С.Л., Братухина С.В., Неганова М.А., Сизова Е.Н., Видякина Г.Я. β-Адреномиметические и β-адреномодулирующие свойства мочи человека // Физиология человека.- 1997.-Т.23, № 5.- С. 85-92.
38. Циркин В.И., Дворянский С.А., Сизова Е.Н., Анисимова О.В., Трухин А.Н., Подтетенев А.Д., Котайш Г.А., Братчикова Т.В., Воробьев А. А. Способность триметазидина (предуктала) и милдроната оказывать прямое β-адреносенсибилизирующее действие на гладкие мышцы //Вестник Российского университета дружбы народов. Сер. Медицина, акушерство и гинекология.- 2002.- № 1.- С. 219- 225.
39. Морозова М.А. Роль нервных и гуморальных факторов в срочной регуляции β-адренореактивности миометрия человека и животных //Автореф. дисс….к.б.н. М.: МПГУ, 2000. — 18 с. 
40. Сизова Е.Н., Циркин В.И., Туманова Т.В.и др. Влияние ряда лекарственных веществ на β-адрено- и М-холинореактивность миометрия крысы. // Вятский медицинский вестник. -2004.- № 1.- С. 25-31.
41. Ноздрачев А.Д., Туманова Т.В., Дворянский С.А., Циркин В.И., Дармов И.В., Дробков В.И. Активность ряда аминокислот как возможных сенсибилизаторов β-адренорецепторов гладкой мышцы //Доклады Академии наук.-1998.- Т. 363, № 1. — С. 133-136.
42. Сизова Е.Н., Циркин В.И., Туманова Т.В. Влияние пищевых аминокислот на сократительную способность, β-адрено- и М-холинореактивность гладких мышц крыс //Вопросы питания. -2008.- Т.77, № 5.- С. 26-32.
43. Хлыбова С.В., Циркин В.И., Дворянский С.А. Содержание гистидина в сыворотке крови у женщин при физиологическом течении гестационного процесса и ряде акушерских осложнений //Журнал акушерства и женских болезней.- 2006. — Т.55, № 4. -С.50-54.
44. Хлыбова С. В., Циркин В. И., Дворянский С.А. Ежов А.В., Роман В.В., Сизова Е.Н., Осокина А.А., Сазанова М.Л., Трухин А.Н., Макарова И.А. β-Адреносенсибилизирующая активность сыворотки крови и содержание в ней гистидина, триптофана, тирозина и других свободных аминокислот у женщин при физиологическом и осложненном течением беременности и родового процесса.//Вятский медицинский вестник.- 2007.- №2-3.- С. 112-121.
45. Сизова Е.Н., Циркин В.И., Подтетенев А.Д., Братчикова Т.В., Дворянский С.А., Анисимова О. В., Трухин А.Н., Воробьев А.А. Способность триметазидина (предуктала) и милдроната оказывать прямое β-адреносенсибилизирующее действие на гладкие мышцы. Сообщение 2. // Российский кардиологический журнал.- 2002.- № 2 (34).- С. 50-56.
46. Сизова Е.Н., Циркин В.И., Дворянский С.А., Костяев А.А. Изменение сократительной активности и β-адренореактивности изолированного миометрия беременных женщин под влиянием озонированного раствора Кребса //Успехи современного естествознания.- 2004.- № 1. — С. 15-19.
47. Циркин В.И., Сизова Е.Н., Подтетенев А.Д., Братчикова Т.В., Анисимова О. В., Трухин А.Н., Дворянский С.А. Триметазидин и милдронат как β2-адреносенсибилизаторы прямого действия (экспериментальные доказательства) // Российский кардиологический журнал.- 2002.- № 1 (33).- С. 45-52.
48. Сизова Е.Н, Циркин В.И., Костяев А.А. Влияние озона на сократительную активность и хемореактивность продольной мускулатуры рога матки небеременных крыс //Российский физиологический журнал имени И.М. Сеченова.- 2003.- Т.89, № 4.- С.427-435.
49. Туманова Т.В., Сизова Е.Н., Циркин В.И. Способность L-гистидина снижать десенситизацию миометрия к адреналину //Бюллетень эксперим. биологии и медицины.- 2004.- Т.138, №10.- С. 364-367.
50. Woodall MC, Ciccarelli M, Woodall BP, Koch WJ. G protein-coupled receptor kinase 2: a link between myocardial contractile function and cardiac metabolism. // Circ Res.- 2014.- V.114, № 10.- Р 1661-1670.
51. Herrick-Davis K. Functional significance of serotonin receptor dimerization. // Exp Brain Res.- 2013.- V.230.- № 4.- P.375-386.
52. Сизова Е.Н., Циркин В.И., Дворянский С.А. Изучение роли эндогенных модуляторов хемореактивности в регуляции коронарного кровотока //Российский физиологический журнал им. И.М. Сеченова.- 2002.-Т. 88, № 7.- С. 856-864.
53. Трухин А.Н., Циркин В.И., Сизова Е.Н. Повышение β-адренореактивности миокарда лягушки под влиянием гистидина // Бюллетень эксперим. биол. и мед. – 2004. – Т.138, №8.- С. 144-147.
54. Пенкина Ю.А., Циркин В.И. Проказова Н.В.Влияние гистидина на β-адреноблокирующий эффект лизофосфатидилхолина в опытах с изолированным миокардом лягушки и крысы //Вестник Поморского университета. Серия «Физиол. и психолого-пед. науки».- 2007.- №2 (12).- С. 19-25.
55. Коротаева Ю.В., Циркин В.И. Отрицательный инотропный эффект адреналина не связан с активацией β1-, β2-, α1- и α2-адренорнецепторов //Вестник Нижегородского университета им. Н.И. Лобачевского.- 2014.- № 4 (1). – С. 193-197.
56. Циркин В.И., Коротаева Ю.В. Влияние гистидина, триптофана и тирозина на сократимость и адренореактивность миокарда правого желудочка сердца небеременных крыс //Вестник САФУ. Серия «Медико-биологические науки». 2014.- № 3. — С. 79- 90.
57. Циркин В.И., Ноздрачев А.Д., Коротаева Ю.В. Влияние гистидина на сократимость и адренореактивность миокарда небеременных и беременных крыс // Доклады Академии наук.- 2015.- Т.460, № 4. – С. 480-485.
58. Gauthier C, Rozec B, Manoury B, Balligand JL. Beta-3 adrenoceptors as new therapeutic targets for cardiovascular pathologies. // Curr Heart Fail Rep. -2011.-V.8, № 3.- Р. 184-192.
59. Niu X., Watts V.L., Cingolani O.H., Sivakumaran V., Leyton-Mange J.S., Ellis C.L., Miller K.L., Vandegaer K., Bedja D., Gabrielson K.L., Paolocci N., Kass D.A., Barouch L.A. Cardioprotective effect of beta-3 adrenergic receptor agonism: role of neuronalnitric oxide synthase. //J Am Coll Cardiol.- 2012.-V. 59, № 22.- Р. 1979-1987.
60. Володченко А.И., Циркин В.И. Влияние пропранолола, гистидина и триметилгидразиния пропионата на способность адреналина изменять скорость агглютинации эритроцитов человека//Бюллетень эксперим. медицины и биологии. — 2014.- Т. 157, № 5.- С. 609-613.
61. Яговкина Н.В., Хлыбова С.В., Циркин В.И., Дворянский С.А. Влияние триптофана на агрегацию тромбоцитов беременных женщин //Успехи современного естествознания. -2006.- № 8. -С. 68-69.
62. Lampe R., Kover A., Szucs S. et al. Phagocytic index of neutrophil granulocytes and monocytes in healthy and preeclamptic pregnancy.// J Reprod Immunol.-2015.-V.107.- Р. 26-30.
63. Faas M.M., Spaans F., De Vos P. Monocytes and macrophages in pregnancy and pre-eclampsia. // Front Immunol.- 2014.-V. 5-art. 298.
64. Мальчикова С.В., Сизова Е.Н., Циркин В.И., Гуляева С.Ф., Трухин А.Н., Ведерников В.А. ?-адреносенсибилизирующая активность сыворотки крови у больных, перенесших острый коронарный инцидент, и влияние на нее физических тренировок // Российский кардиологический журнал.- 2003.- № 3 (41).- С. 33 –39. 
65. Мальчикова С.В., Сизова Е.Н., Циркин В.И., Гуляева С.Ф., Трухин А.Н., Ведерников В.А. Изменение β-адреносенсибилизирующей и М-холиноблокирующей активности сыворотки крови у пожилых людей при остром коронарном инциденте и под влиянием физических тренировок //Кардиоваскулярная терапия и профилактика.- 2003.- Т.2, № 6.- С. 36-43.
66. Циркин В.И., Ноздрачев А.Д., Сизова Е.Н Мальчикова С.В., Гуляева С.Ф. Изменение содержания в крови эндогенных модуляторов β-адрено- и М-холинореактивности под влиянием физических тренировок у лиц, перенесших инфаркт миокарда //Бюллетень эксперим. биологии и медицины.- 2003.- Т.136, №7.- С. 18-22.
67. Лупанов В.П., Максименко А.В. Протективная ишемия в кардиологии. Формы кондиционирования миокарда. //Кардиоваскулярная терапия и профилактика.-2011.- № 10 (1).- С. 111-119.
68. Пичугин В., Анцыгина Л, Кордатов П., Максимов А. Прекондиционирование миокарда триметазидином при операциях коронарного шунтирования с искусственным кровообращением // Врач .- 2014.- № 4.- С.27-32.
69. Демина Н.Л., Циркин В.И., Тарловская Е.И., Костяев А.А. β-адреномодулирующая активность сыворотки крови при артериальной гипертензии //Российский кардиолологический журнал.-2008.- № 1 (69).- С. 65-70.
70. Демина Н.Л., Циркин В.И., Тарловская Е.И., Кашин Р.Ю. α и β-адрено-, М-холиномодулирующая активность сыворотки крови при артериальной гипертензии //Кардиоваскулярная терапия и профилактика.- 2008. № 2.- С.16-22.
71. Чазов Е.И., Меньшиков М.Ю., Ткачук В.А. Нарушения рецепции гормонов и внутриклеточной сигнализации при гипертонии //Успехи физиол. наук.- 2000.- Т. 31, №1.- С. 3-17.
72. Красников Т.Л., Габрусенко С.А. ?-адренергические рецепторы сердца в норме и при сердечной недостаточности //Успехи физиол. наук. — 2000. — Т.31, №2. — С. 35-50.
73. Rockman HA, Koch WJ, Lefkowitz RJ. Seven-transmembrane-spanning receptors and heart function. // Nature. — 2002.-V. 415, № 6868.- Р. 206-212.
74. Мкртчян В.П., Орлов В.А., Терапевтическая эффективность милдроната при легочных заболеваниях // Likars'ka sprava.- 2005, № 8.- Р.72-73.
75. Машковский М.М. Лекарственные средства. 16 изд.- М. Новая волна, 2012.- 1216 с. 
76. Сизова Е. Н., Ноздрачев А. Д., Циркин В.И., Дворянский С. А., Сазанова М. Л Гипотеза о системе эндогенной модуляции деятельности периферических автономных нервных структур //Вестник С.-Петербургского университета. Серия 3 (биология). — 2004. -Выпуск 2.- С.40-46.
77. Циркин В.И., Ноздрачев А.Д., Сизова Е.Н., Дворянский С.А., Сазанова М.Л. Система эндогенной модуляции, регулирующая деятельность периферических автономных нервных структур //Доклады Академии наук.-2002.- Т. 383, № 5. С. 698-701.
78. Циркин В.И., Ноздрачев А.Д., Сазанова М.Л., Дворянский С.А., Хлыбова С.В. Утероактивные, β-адреномодулирующие и М-холиномодулирующие свойства сыворотки пуповинной крови человека. //Доклады Академии наук.- 2003.- Т. 388, № 5.- С. 704-707.
79. Кононова Т.Н., Циркин В.И., Тулякова О.В., Четверикова Е.В., Жукова Е.А., Трухина С.И. Изучение связи между содержанием в организме эндогенных модуляторов хемореактивности и уровнем психического и физического развития у первоклассников //Вестник Вятского гос. гуманитарного университета — 2006. № 14. — С. 173- 182.
80. Циркин В.И., Трухин А.Н., Сизова Е.Н, Кононова Т.Н., Кайсина И.Г., Макарова И.А., Печенкина Н.С., Дворянский С.А. Влияние эндогенных модуляторов β-адрено- и М-холинореактивности на вариабельность сердечного ритма //Вятский медицинский вестник. — 2003. — №2.- С. 39-41.
81. Кононова Т.Н., Сизова Е.Н., Циркин В.И. Содержание эндогенных модуляторов хемореактивности и миоцитактивных факторов в утренних, дневных и вечерних порциях мочи детей //Проблемы ритмов в естествознании: Материалы второго международного симпозиума.- М.: РУДН, 2004.- С. 242-243.
82. Сизова Е.Н., Циркин В.И. Экспериментальные данные о наличии в ликворе человека эндогенного сенсибилизатора ?-адренорецепторов //Фундаментальные исследования -2004.- № 2.- С. 22-26.
83. Колчанова О.В., Циркин В.И. Влияние половых гормонов на содержание в крови эндогенных модуляторов β-адренорецепторов //Реабилитация и вторичная профилактика в кардиологии: Мат. IX Российской научн конф. с международным участием.- М.:ФГУ ГНИЦ профилактической медицины, 2011.- С. 60.
84. Подтетенев А.Д., Братчикова Т.В., Котайш Г.А. Регуляция родовой деятельности.- М.: Издательство РУДН, 2003. – 53 с.
85. Николаева И.С., Медведев Б.И., Помаскин И.Н.. Изменение адренореактивности эритроцитов под воздействием милдроната //Вестник ЮРГУ. Сер. «Образование, здравоохранение, физическая культура». – 2011.- № 39 (256). — С. 113-116.
86. Циркин В.И., Анисимов К.Ю., Хлыбова С.В. β-адренорецепторный ингибирующий механизм и его роль в регуляции сократительной деятельности матки беременных женщин и рожениц (обзор литературы) //Уральский медицинский журнал. – 2014. — № 4. – С. 5-14.

Авторы
Циркин Виктор Иванович
Казанский государственный медицинский университет
Доктор медицинских наук, профессор кафедры нормальной физиологии
Российская Федерация, 420012, Казань, ул. Бутлерова, 49 
tsirkin@list.ru

Ноздрачев Александр Данилович
Санкт-Петербургский государственный университет
Академик РАН, доктор биологических наук, профессор кафедры общей физиологии
Российская Федерация, 199034, Санкт-Петербург, Университетская наб.,7-9
a.d.nozdrachev@mail.ru

Анисимов Константин Юрьевич
Уральский государственный медицинский университет
Кандидат медицинских наук, ассистент кафедры акушерства и гинекологии
Российская Федерация, 620028, г. Екатеринбург, ул. Репина, 3 
kuanisimov@mail.ru

Сизова Елена Николаевна
Вятский социально-экономический институт
Доктор биологических наук, зав. кафедрой психологии
Российская Федерация, 610002, Киров, ул. Казанская, 91 
cizovahelena@mail.ru

Полежаева Татьяна Витальевна
Институт физиологии Коми Научного центра УрО РАН
Доктор биологических наук, доцент, зав. лабораторией криофизиологии крови
Российская Федерация, 167982, Республика Коми, г. Сыктывкар, ГСП-2, ул. Первомайская 50 
ddic@yandex.ru

Хлыбова Светлана Вячеславовна
Кировская государственная медицинская академия
Доктор медицинских наук, доцент кафедры акушерства и гинекологии
Российская Федерация, 610027, Киров, ул. К. Маркса, 112
svekhlybova@yandex.ru

Морозова Марина Алексеевна
Вятский государственный университет
Кандидат биологических наук, доцент, зав. кафедрой медико-биологических дисциплин Российская Федерация, 610000, Киров, ул. Московская, 36 
morozova_2406@mail.ru

Трухин Андрей Николаевич
Вятский государственный университ
Кандидат биологических наук, доцент кафедры биологии и методики обучения биологии Российская Федерация, 610000, Киров, ул. Московская, 36 
trukhinandrey@rambler.ru

Коротаева Юлия Владимировна
Кировская государственная медицинская академия
Старший преподаватель центра довузовской подготовки
Российская Федерация, 610027, Киров, ул. К. Маркса, 112
segecha-meinherz@mail.ru

Куншин Алексей Александрович
Вятский государственный университ
Кандидат биологических наук, специалист департамента научно- исследовательской работы
Российская Федерация, 610000, Киров, ул. Московская, 36 
tabyss@bk.ru

Дата поступления — 03.06.2016

Образец цитирования: Циркин В.И., Ноздрачев А.Д., Анисимов К.Ю., Сизова Е.Н., Полежаева Т.В., Хлыбова С.В., Морозова М.А., Трухин А.Н., Коротаева Ю.В., Куншин А.А. Механизмы положительной и отрицательной модуляции эффективности активации адренорецепторов и других рецепторов, ассоциированных с G-белком (Обзор литературы). Сообщение 2. Эндогенный сенсибилизатор ?-адренорецепторов (Эсбар) как положительный модулятор. Вестник уральской медицинской академической науки. 2016, №3, с. 112–136, DOI: 10.22138/2500-0918-2016-15-3-112-136