КЛИНИКО-ИММУНОЛОГИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЙ БОЛЕЗНИ КРОНА В УСЛОВИЯХ ЛОКАЛЬНОГО ПРИМЕНЕНИЯ ЭКСТРАКТА КОРНЕВИЩ КУРКУМЫ ДЛИННОЙ

УДК 615.038

DOI: 10.22138/2500-0918-2020-17-1-60-71

М.В. Осиков, Е.В. Симонян, А.Е. Бакеева

ФГБОУ ВО «Южно-Уральский государственный медицинский университет», г. Челябинск, Российская Федерация

Резюме. В патогенезе болезни Крона (БК) ведущее значение имеют иммунные механизмы, в том числе увеличение количества и активация нейтрофилов, повреждающих стенку желудочно-кишечного тракта. Примерно треть пациентов, страдающих БК, нечувствительны к традиционной терапии, у многих развивается непереносимость, серьезные побочные эффекты. Цель работы — исследовать влияние экстракта куркумы в составе ректальных суппозиториев оригинального состава на клинический статус и показатели врожденного иммунитета в крови при экспериментальной БК — реализована на 35 белых крысах линии Wistar. Материалы и методы. БК моделировали путем ректального введения тринитробензосульфоновой кислоты, ректальные суппозитории с 10% экстрактом куркумы длинной (Curcuma longa L.) оригинального состава (тема охраноспособна) применяли каждые 12 часов. Результаты. Установлено, что при БК клинические признаки заболевания прогрессируют от 5 к 7 суткам наблюдения, в крови увеличивается количество лимфоцитов, моноцитов, нейтрофилов, повышается поглотительная и НСТ-редуцирующая активность нейтрофилов, увеличивается концентрация ИЛ-23 в сыворотке. Применение при БК ректальных суппозиториев с экстрактом куркумы приводит к снижению в крови количества лейкоцитов преимущественно за счет сегментоядерных нейтрофилов и лимфоцитов, снижению поглотительной и НСТ-редуцирующей способности нейтрофилов крови, снижению концентрации ИЛ-23 в сыворотке.

Ключевые слова: болезнь Крона, суппозитории, куркума

Дата поступления 10.12.2020 г.

Образец цитирования:Осиков М.В., Симонян Е.В., Бакеева А.Е. Клинико-иммунологическая характеристика экспериментальной болезни крона в условиях локального применения экстракта корневищ куркумы длинной. Вестник уральской медицинской академической науки. 2020, Том 17, №1, с. 60–71, DOI: 10.22138/2500-0918-2020-17-1-60-71

ЛИТЕРАТУРА
1. Гончарик И.И. Болезнь Крона. Военная медицина. 2013; 1: 113-117.
2. Ивашкин В., Шелыгин Ю., Халиф И., Белоусова Е и соавт. Клинические рекомендации российской гастроэнтерологической ассоциации и ассоциации колопроктологов россии по диагностике и лечению болезни Крона; 2016: 11-22.
3. Gupta S.C., Patchva S., Aggarwal B.B. Therapeutic roles of curcumin: lessons learned from clinical trials. AAPS J. 2013; 15: 95-218.
4. Longman R.S., Diehl G.E., Victorio D.A., Huh J.R., Galan C., Miraldi E.R, Swaminath A., Bonneau R., Scherl E.J., Littman D.R. CX3CR1+ mononuclear phagocytes support colitis-associated innate lymphoid cell production of IL-22. J Exp Med. 2014; 211: 1571–1583.
5. Гайдарова А., Корощенко Г., Айзман Р. Влияние куркумы и куркумина на углеводный обмен при аллоксан-индуцированном сахарном диабете у крыс. Современные проблемы науки и образования. 2014; 5: 597.
6. Morris G.P., Beck P.L., Herridge M.S., Depew W.T., Szewczuk M.R., Wallace J.L. Hapten-induced model of chronic inflammation and ulceration in the rat colon. Gastroenterology. 1989; 3 (96): 795–803.
7. Wirtz S., Popp V., Jindermann M., Gerlach K., Weigmann B., Fichtner-Feigl S., Neurath M.F. Chemically induced mouse models of intestinal inflammation. Nat Protoc. 2017; 12 (7): 1295 – 1309.
8. Cooper, H.S., Murthy, S.N., Shah, R.S. et. al. Clinicopathologic study of dextran sulfate sodium ex- perimental murine colitis. Lab. Invest. 1993; 69 (2): 238-249.
9. Виксман М., Маянский А. Способ оценки функциональной активности нейтрофилов человека по реакции восстановления нитросинего тетразолия: методически рекомендации. Казань: Казанский НИИЭМ. 1979: 11-14.
10. Antoniou E., Margonis G.A., Angelou A. et al. The TNBS-induced colitis animal model: An overview. Ann Med Surg (Lond). 2016; 11: 9-15.
11. Cheon G., Cui Y., Yeon D., Kwon S., Park B. Mechanisms of motility change on trinitrobenzenesulfonic Acid-induced colonic inflammation in mice. Korean J Physiol Pharmacol. 2012; 16: 437–446.
12. Bramhall M., Flórez-Vargas O., Stevens R., Brass A., Cruickshank S. Quality of methods reporting in animal models of colitis. Inflamm Bowel Dis. 2015; 21 (6): 1248-59.
13. Randhawa P., Singh K., Singh N., Jaggi A.. A review on chemical-induced inflammatory bowel disease models in rodents. Korean J Physiol Pharmacol. 2014; 18 (4): 279-88.
14. Ikeda M., Takeshima F., Isomoto H., Shikuwa S., Mizuta Y., Ozono Y., Kohno S. Simvastatin attenuates trinitrobenzene sulfonic acid-induced colitis, but not oxazalone-induced colitis. Dig Dis Sci. 2008; 53: 1869–1875.
15. Bo L., Fu H., Yang J. Comprehensive analysis of gene expression profiles provides insight into the pathogenesis of Crohn's disease. Mol Med Rep. 2018; 18 (3): 2643-2650.
16. Plavec T., Kuchař M., Benko А., Lišková V., Černý J., Berlec A., Malý P. Engineered Lactococcus lactis Secreting IL-23 Receptor-Targeted REX Protein Blockers for Modulation of IL-23/Th17-Mediated Inflammation. Microorganisms. 2019; 7 (5): 152.
17. Borecki K., Zawada I., Salkić N., Karakiewicz B., Adler G. Relationship between the IL23R SNPs and Crohn’s Disease Susceptibility and Phenotype in the Polish and Bosnian Populations: A Case-Control Study Int J Environ Res Public Health. 2019; 16 (9): 1551.
18. Jiang W., Su J., Zhang X., Cheng X., Zhou J., Shi R., Zhang H. Elevated levels of Th17 cells and Th17-related cytokines are associated with disease activity in patients with inflammatory bowel disease. Inflamm. Res. 2014; 63: 943–950.
19. Quezada S.M., McLean L.P., Cross R.K. Adverse events in IBD therapy: the 2018 update. Expert Rev Gastroenterol Hepatol. 2018; 12 (12): 1183-1191.
20. Ma C., Panaccione R., Khanna R., Feagan B.G., Jairath V. IL12/23 or selective IL23 inhibition for the management of moderate-to-severe Crohn's disease? Best Pract Res Clin Gastroenterol. 2019; 38-39: 101604.

21. Cаtanа CS, Berindan Neagoe I, Cozma V et al. Contribution of the IL-17/IL-23 axis to the pathogenesis of inflammatory bowel disease. World J Gastroenterol. 2015; 21 (19): 5823-5830.

Авторы
Осиков Михаил Владимирович
Доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой патологической
физиологии
prof.osikov@yandex.ru

Симонян Елена Владимировна
Кандидат фармацевтических наук, доцент, заведующая кафедрой фармации и 
химии фармацевтического факультета
elenasimonian@yandex.ru

Бакеева Алнна Евгеньевна
лаборант кафедры фармации и химии фармацевтического факультета
a.kurenkova01@yandex.ru

ФГБОУ ВО «Южно-Уральский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации
454092, Российская Федерация, Уральский федеральный округ, Челябинская область, г. Челябинск, ул. Воровского, 64