К вопросу о клеточной регуляции регенерации печени

УДК 616.36-003.93:576.54

DOI: 10.22138/2500-0918-2019-16-3-357-364

В.В. Базарный, И.Ю. Маклакова, Д.Ю. Гребнев, В.Ч. Юсупова, Е.М. Петрунина

ФГБОУ ВО Уральский государственный медицинский университет Минздрава России,г. Екатеринбург, Российская Федерация;
ГАУЗ СО Институт медицинских клеточных технологий, г. Екатеринбург, Российская Федерация;
Уральский научно-исследовательский институт фтизиопульмонологии – филиал ФГБУ «НМИЦ ФПИ», г. Екатеринбург, Российская Федерация

Резюме. Цель работы — оценка использования клеточных технологий для активации регенерации печени в физиологических условиях и в условиях ее повреждения.Материалы и методы. Использованы различные экспериментальные модели, заключающиеся в трансплантации интактным животным и животным после частичной гепатэктомии тимических клеток или мультипотентных мезенхимальных стромальных клеток (ММСК). Регенерацию печени оценивали по морфологическим и биохимическим показателям. ММСК были выделены из хориона плаценты 10 лабораторных животных мышей-самок возраста 3–4 месяца, массой 22-25 г, срок гестации 14 дней. Культивирование ММСК проводилось в условиях СО2-инкубатора при температуре 37°C с содержанием углекислого газа 5% и влажностью 90%. Для трансплантации лабораторным животным были использованы ММСК третьего пассажа в дозе 4 млн. клеток/кг. Результаты. Трансплантация тимических клеток доноров после частичной резекции печени интактным реципиентам вызывала увеличение числа двуядерных гепатоцитов и содержания ДНК в них. Дефицит железа приводил к снижению этой способности Т-лимфоцитов. Трансплантация ММСК лабораторным животным после гепатэктомии привела к повышению митотического индекса, увеличению количества двуядерных гепатоцитов, а также к повышению площади ядра гепатоцитов, что привело к возрастанию ядерно-цитоплазматического индекса. Также на фоне введения ММСК у крыс с резекцией печени отмечено снижение активности ферментов, характеризующих цитолиз клеток. Заключение. Установлено, что лимфоидные клетки и ММСК способны стимулировать репаративные процессы в печени. Обнаружено усиление клеточной регенерации (повышение митотической активности) и внутриклеточной (увеличение количества двуядерных гепатоцитов), нормализация биохимических показателей после резекции печени.

Ключевые слова: регенерация печени, лимфоциты, мультипотентные мезенхимальные стромальные клетки

Дата поступления 21.03.2019 г.

Образец цитирования: Базарный В.В., Маклакова И.Ю., Гребнев Д.Ю., Юсупова В.Ч., Петрунина Е.М. К вопросу о клеточной регуляции регенерации печени. Вестник уральской медицинской академической науки. 2019, Том 16, №3, с. 357-364, DOI: 10.22138/2500-0918-2019-16-3-357-364

ЛИТЕРАТУРА
1. Бабаева А.Г. Регенерация: факты и перспективы. М.: Издательство РАМН, 2009. — 336 с.
2. Базарный В.В., Ястребов А.П., Мещанинов В.Н. Экспериментальное обоснование иммуноцитотерапии нарушений кроветворения. Вестник Уральской медицинской академической науки. 2006. № 2. С. 7-8.
3. Сазонов С.В. Т-лимфоциты регуляторы активности пролиферации клеток в ткани (научный обзор). Вестник Уральской медицинской академической науки. 2007. № 1. С. 91-94.
4. Ястребов А.П., Маклакова И.Ю., Гребнев Д.Ю., Осипенко А.В., Вечкаева И.В., Сырнев В.А., и др. Об участии стволовых клеток в регуляции регенераторных механизмов при экстремальных повреждениях. Вестник Уральской медицинской академической науки. 2016. № 1 (56). С. 70-73.
5. Ястребов А.П., Гребнев Д.Ю., Маклакова И.Ю. Стволовые клетки, их свойства, источники получения и роль в регенеративной медицине. Екатеринбург: УГМУ. 2016.
6. Mitchell C., Willenbring H. A reproducible and well-tolerated method for 2/3 partial hepatectomy in mice // Nature protocols. Vol.3. №7.2008. P. 1167-1171. doi: 10.1038/nprot.2014.122.
7. Li N., Hua J. Immune cells in liver regeneration. Oncotarget. 2017 Jan 10; 8(2): 3628–3639. doi: 10.18632/oncotarget.12275
8. Li H, Shen S, Fu H, Wang Z, Li X, Sui X, Yuan M, Liu S, Wang G, Guo Q. Immunomodulatory Functions of Mesenchymal Stem Cells in Tissue Engineering. Stem Cells Int. 2019 :9671206. doi: 10.1155/2019/9671206.
9. Piotto C, Julier Z, Martino MM. Immune Regulation of Tissue Repair and Regeneration via miRNAs-New Therapeutic Target. Front Bioeng Biotechnol. 2018 Jul 13;6:98. doi: 10.3389/fbioe.2018.00098.

Авторы
Базарный Владимир Викторович
ФГБОУ ВО Уральский государственный медицинский университет Минздрава России
Доктор медицинских наук, профессор кафедры клинической лабораторной диагностики и бактериологии
Российская Федерация, 620028 г. Екатеринбург, ул. Репина 3
vlad-bazarny@yandex.ru

Маклакова Ирина Юрьевна
ФГБОУ ВО Уральский государственный медицинский университет Минздрава России
Кандидат медицинских наук, доцент кафедры патологической физиологии
Российская Федерация, 620028 г. Екатеринбург, ул. Репина 3
ГАУЗ СО «Институт медицинских клеточных технологий»
Старший научный сотрудник
Российская Федерация, 620026 г. Екатеринбург, ул. Соболева 21
makliu@mail.ru

Гребнев Дмитрий Юрьевич
ФГБОУ ВО Уральский государственный медицинский университет Минздрава России
Доктор медицинских наук, заведующий кафедрой патологической физиологии
Российская Федерация, 620028 г. Екатеринбург, ул. Репина 3
ГАУЗ СО «Институт медицинских клеточных технологий»
Старший научный сотрудник
Российская Федерация, 620026, г. Екатеринбург, ул. Соболева 21 
dr-grebnev77@mail.ru

Юсупова Виктория Чаукатовна
ФГБОУ ВО Уральский государственный медицинский университет Минздрава России
Ассистент кафедры патологической физиологии
Российская Федерация, 620028 г. Екатеринбург, ул. Репина 3
yusupova1@inbox.ru

Петрунина Екатерина Михайловна
Уральский научно-исследовательский институт фтизиопульмонологии — филиал ФГБУ «НМИЦ ФПИ» Минздрава России
Научный сотрудник
Российская Федерация, 620039 г. Екатеринбург, 22-го Партсъезда, 50
ekaterina_b89@list.ru