Изучение гиперэкспресии фермента топоизомеразы II-α в группах клеток карциномы молочной железы с разным статусом экспрессии белка HER-2
УДК 61:57.086
Кодинцев А. Н., Новикова Е. А., Сазонов С. В., Крохалев В. Я.
ГБОУ ВПО Уральский государственный медицинский университет Министерства здравоохранения РФ,
ГАУЗ СО Институт медицинских клеточных технологий,
г. Екатеринбург, Российская Федерация
Резюме.
При раке молочной железы уровень экспрессии топоизомеразы II-α (TOP2α) может иметь самостоятельное предиктивное значение к антибиотикам группы антрациклинов. Цель работы — определить наличие закономерностей между экспрессией белка топоизомеразы IIα и экспрессией фермента HER-2/neu в клетках карциномы молочной железы с помощью алгоритма CART. Исследованы 367 случаев инфильтративной карциномы молочной железы на экспрессию TOP2α, Her2-neu иммуногистохимическим методом. Экспрессию топоизомеразы II-α исследовали по трем шкалам: 1) L. Usha (гиперэкспрессия ≥35 %); 2) P. Fritz с соавт. (гиперэкспрессия ≥25 %); 3) Jan C. Brase и Ronan W. Glynn (гиперэкспрессия ≥10 %). Все случаи были разделены на две группы в зависимости от значения топоизомеразы II-α соответственно выбранной шкале. Группировка значений экспрессии HER-2 производилась соответственно четырехуровневой системы критериев. При использовании шкалы гиперэкспрессии TOP2α больше 10 % удалось установить, что число случаев, сопровождающихся гиперэкспрессией топоизомеразы II-α увеличивается одновременно с возрастанием уровня экспрессии HER-2/neu.
Ключевые слова:
гиперэкспрессия, иммуногистохимия (ИГХ), топоизомераза II-α (TOP II-α), эпидермальный фактора роста (HER-2/neu)
ЛИТЕРАТУРА
1. Арутюнян Е.В., Бриллиант А.А., Новикова Е.А., Сазонов С.В. Некоторые закономерности экспрессии иммуногистохимических маркёров на клетках карциномы молочной железы// Уральский медицинский журнал, 2014. № 2 (116) — С. 5-8.
2. Бриллиант А.А., Сазонов С.В. Изменение рецепторного статуса в группах пролиферативной активности карцином молочной железы // Вестник Уральской медицинской академической науки. 2013. № 1 (43) — С. 61-63.
3. Сазонов С.В. Иммуногистохимическая диагностика рака молочной железы/ LAP Lambert Academic Publishing, Германия, 2013. 140 с.
4. Сазонов С.В., Бриллиант А.А., Дорофеев А.В. Некоторые закономерности экспрессии estrogene, progesterone receptor и ki-67 на опухолевых клетках карциномы молочной железы// Уральский медицинский журнал. 2010. № 12. — С. 68-72.
5. Семиглазов В.Ф., Семиглазов В.В. Дашян Г. и др. Опухолевые маркеры при раке молочной железы// Врач. 2011; №12. с. 2-12.
6. Турдакина Е. В. Свердловской области от рака молочной железы чаще всего страдают пожилые женщины. [Электронный ресурс] / Информационно-аналитический портал «JustMedia», 2013. — Режим доступа: http://www.justmedia.ru/news/society/v-Sverdlovskoi-oblasti-ot-raka-molochnyh-jelez-chashe-vsego-stradaut-pojilye-jenshiny.
7. Франк Г.А., Андреева Ю.Ю., Виноградов И.Ю., Глатко С.Б., Горелик М.З., Завалишина Л.Э., Леенман Е.Е., Мационис А.Э., Петров С.В., Сазонов С.В. 10 лет тестирования her2-статуса рака молочной железы в России// Архив патологии. 2012. Т. 74. № 5 — С. 3-6.
8. Brase J.C., Schmidt M., Fischbach T., et al. ERBB2 and TOP2A in breast cancer: a comprehensive analysis of gene amplification, RNA levels, and protein expression and their influence on prognosis and prediction// Clin. Cancer Res. 2010. №15 (8) – Р. 391-401.
9. Glynn R.W., Mahon S., Curran C., et al. TOP2A amplification in the absence of that of HER-2/neu: toward individualization of chemotherapeutic practice in breast cancer// Oncologist. 2011; № 16 (7) — Р. 949-55.
10. Koren R., Rath-Wolfson L., Ram E., et al. Prognostic value of Topoisomerase II in female breast cancer// Oncol Rep. 2004; №12 (4) – Р. 915-9.
11. Mrozkowiak A., Olszewski W.P., Piaścik A., et al. HER2 status in breast cancer determined by IHC and FISH: comparison of the results// Pol. J. Pathol. 2004; № 55 (4) – Р.165-71.
12. Peter L. D., Seth I. R., Thomas P. B., et al. Topoisomerase IIα Expression in Breast Cancer: Correlation with Outcome Variables// Mod. Pathol. 2000; №13(5) – Р. 542–547.
13. Press M.F., Sauter G., Buyse M., et al. Alteration of topoisomerase II-alpha gene in human breast cancer: association with responsiveness to anthracycline-based chemotherapy// J. Clin. Oncol. 2011 Mar 1;29 (7) – Р. 859-67.
14. Järvinen T.A., Liu E.T. HER-2/neu and topoisomerase II alpha in breast cancer// Breast Cancer Res. Treat. 2003 Apr; №78 (3) – Р. 299-311.
15. Rody A., Karn T., Ruckhäberle E. Gene expression of topoisomerase II alpha (TOP2A) by microarray analysis is highly prognostic in estrogen receptor (ER) positive breast cancer// Breast Cancer Res. Treat. 2009; № 113 (3). Р. 457-66.
16. Romero A., Martín M., Cheang M.C., et al. Assessment of Topoisomerase II α status in breast cancer by quantitative PCR, gene expression microarrays, immunohistochemistry, and fluorescence in situ hybridization// Am. J. Pathol. 2011; № 178 (4) – Р.1453-60.
17. Peter F., Cristina M. C., Jürgen D., et al. С-erbB2 and topoisomerase IIα protein expression independently predict poor survival in primary human breast cancer: a retrospective study// Breast Cancer Res. 2005; № 7 (3) — Р.374-384.
18. Usha L., Tabesh B., Morrison L.E., et al. Topoisomerase II alpha gene copy loss has adverse prognostic significance in ERBB2-amplified breast cancer: a retrospective study of paraffin-embedded tumor specimens and medical charts// J. of Hematology & Oncology 2008, № 1: Р. 10-12.
19. Wolff A.C., Hammond M.E., Schwartz J.N. et al. American Society of Clinical Oncology/College of American Pathologists guideline recommendations for human epidermal growth factor receptor 2 testing in breast cancer. J. Clin. Oncol., 2007; № 25 — Р. 118–145.
Авторская справка
Новикова Евгения Александровна
novikova.evgeniya2014@yandex.ru
ГБОУ ВПО Уральский государственный медицинский университет Министерства здравоохранения РФ, г. Екатеринбург, кафедра гистологии, цитологии и эмбриологии; ассистент кафедры, заочный аспирант
Российская Федерация, Свердловская обл., г. Екатеринбург, ул. Начдива Онуфриева, 20а, 620149
Кодинцев Антон Николаевич
antonkodintsev@mail.ru
ГБОУ ВПО Уральский государственный медицинский университет Министерства здравоохранения РФ, г. Екатеринбург; студент третьего курса лечебно-профилактического факультета
Российская Федерация, Свердловская обл., г. Екатеринбург, ул. Начдива Онуфриева, 20а, 620149
Сазонов Сергей Владимирович
ГАУЗ СО “Институт медицинских клеточных технологий, отделение патоморфологии”; заведующий лабораторией, д. м. н., профессор
Российская Федерация, Свердловская обл., г. Екатеринбург, ул. Соболева, 25, 620036
ГБОУ ВПО Уральский государственный медицинский университет Министерства здравоохранения Российской Федерации, кафедра гистологии, цитологии и эмбриологии; заведующий кафедрой
Российская Федерация, Свердловская обл., г. Екатеринбург, ул. Начдива Онуфриева, 20а, 620149
Крохалев Вадим Яковлевич
ГБОУ ВПО Уральский государственный медицинский университет Министерства здравоохранения Российской Федерации, кафедра медицинской физики, информатики и математики, доцент кафедры, кандидат геолого-минералогических наук
Российская Федерация, Свердловская обл., г. Екатеринбург, ул. Ключевская, 17, 620019