ИЗМЕНЕНИЕ УРОВНЯ ПРО- И ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ ЦИТОКИНОВ В СЫВОРОТКЕ КРОВИ У ЖЕНЩИН С ПАПИЛЛОМАВИРУСНОЙ ИНФЕКЦИЕЙ ДО И ПОСЛЕ ТЕРАПИИ

Т.А. Невежкина¹, Е.В. Маркелова¹, С.В. Кныш¹, М.С. Тулупова², Л.С. Матюшкина¹

УДК 618.146.578.245.4
DOI: 10.22138/2500-0918-2022-19-3-241-253

¹ ФГБОУ ВО «Тихоокеанский государственный медицинский университет»
Министерства здравоохранения РФ, г. Владивосток, Российская Федерация;
² ООО «Парацельс», г. Владивосток, Российская Федерация

Резюме. Группа папилломавирусов является одной из наиболее распространенных вирусных инфекций среди заболеваний, передающихся половым путем, у молодого населения. Длительный вялотекущий воспалительный процесс значительно ухудшает адекватную прегравидарную подготовку. Наряду с папилломавирусной инфекцией наиболее частыми ассоциациями выступают герпесвирусная и хламидийная инфекции. Многие авторы считают, что при ПВИ выявляется дисрегуляция про- и противовоспалительных цитокинов в сыворотке крови. В настоящее время не существует единых стандартов ведения и лечения женщин с папилломавирусной инфекцией без выраженных клинических проявлений для предупреждения морфофункциональных нарушений мочеполовой системы, ведущих к репродуктивным нарушениям. Но большинство авторов считают, что применение противовирусных и иммуномодулирующих препаратов является основным методом терапии против размножения патогенов в организме. Цель исследования. Сравнить изменения уровня ИЛ-17, ИЛ-12 p70, ИЛ-12 p40, ИЛ-13 и ТФР-β1 в сыворотке крови у женщин с папилломавирусной инфекцией до и после терапии Inosine pranobex (IP) и Solanum tuberosum (ST). Материалы и методы: проведено обследование 137 пациенток с папилломавирусной инфекцией, получавших терапию препаратами с действующим веществом Inosine pranobex и Solanum tuberosum. Определение уровней ИЛ-17, ИЛ-12 p70, ИЛ-12 p40, ИЛ-13, ТФР-β1 в сыворотке крови проводили с помощью специфических реактивов фирмы «R&D Diagnostics Inc.» (США). Результаты. Изменения про- и противовоспалительных цитокинов до терапии: снижение — ИЛ-12 p70, p40, повышение — ИЛ-13, ИЛ-17 и ТФР-β1. После терапии в группе пациенток исключительно с ПВИ инфекцией при применении препарата синтетического происхождения IP выявлены следующие изменения: повысились уровни ИЛ-12 p70, ИЛ-12 р40 и снижение ИЛ-13 и ТФР-β1, в то время как при терапии ST: повышение ИЛ-12 р70, ИЛ-12 р40 и снижение ИЛ-13 и ТФР-β1. При терапии IP у пациенток с ПВИ + ГВИ зарегистрировано повышение ИЛ-12 p70, ИЛ-12 р40 и снижение ИЛ-13, в то время как ТФР-β1 не изменялся, а при терапии ST также увеличились ИЛ-12 р70, ИЛ-12 р40 и снизился ИЛ-13, ТФР-β1 остался без изменений. В группе женщин с ПВИ + хламидийная инфекция показано повышение ИЛ-12 р70, ИЛ-12 р40 и снижение ИЛ-13 и ТФР-β1 при терапии IP и повышение ИЛ-12 р70, ИЛ-12 р40 и снижение ИЛ-13 и ТФР-β1 при терапии ST. Во всех группах пациенток ИЛ-17 оставался высоким после терапии без статистически значимой разницы между подгруппами. В группах пациенток, получавших лечение IP, регистрировалось преимущественная нормализация степени иммунных нарушений.

Ключевые слова: вирус папилломы человека, цитокины, противовирусная терапия

Конфликт интересов отсутствует.
Контактная информация автора, ответственного за переписку:
Невежкина Татьяна Андреевна
tanya.ru9292@mail.ru
Дата поступления 14.05.2022 г.
Образец цитирования:
Невежкина Т.А., Маркелова Е.В., Кныш С.В., Тулупова М.С., Матюшкина Л.С. Изменение уровня про- и противовоспалительных цитокинов в сыворотке крови у женщин с папилломавирусной инфекцией до и после терапии. Вестник уральской медицинской академической науки. 2022, Том 19, №3, с. 241–253, DOI: 10.22138/2500-0918-2022-19-3-241-253

ЛИТЕРАТУРА
1. Вакцинопрофилактика заболеваний, вызванных вирусом папилломы человека: позиции доказательной медицины. Обзор клинических рекомендаций / А.А. Баранов, Л.С. Намазова-Баранова, В.К. Таточенко, Е.А. Вишнёва [и др.] // Вопросы современной педиатрии. – 2017. – Т. 16, № 2. – С.107-117. DOI: 10.31631/2073-3046-2019-18-6-98-108
2. Варламов, Е. Е. Значение цитокинов в патогенезе атопического дерматита / Е. Е. Варламов, Е. Е. Пампура, А. Н. Сухоруков // Российский вестник перинатологии и педиатрии. – 2018. – Т. 63, № 1. – С. 28–33. DOI: 10.21508/1027-4065-2018-63-1-28-33
3. Дюдюн, А. Д. Герпесвирусная инфекция. Клинико-иммунологические особенности: клиническая лекция / А.Д. Дюдюн, Н.Н. Полион, А.Е. Нагорный // Дерматовенерология. Косметология. Сексопатология. – 2015. – № 3-4. – С. 119–142.
4. Земсков, А.М. Комбинированная иммунокоррекция: монография / А. М. Земсков, А. В. Караулов, В. М. Земсков; Отд-ние физиологии РАН, Акад. естественных наук, Ин-т биомедицинских исслед. и терапии. – Москва: Наука, 1994. – 260 с. – ISBN 5-02-004177-7.
5. Игнатович, Т. В. Иммунопатогенез фиброза / Т. В. Игнатович, М. М. Зафранская // Иммунопатология, аллергология, инфектология. – 2019. – № 1. – С. 6-17. DOI: 10.14427/jipai.2019.1.6
6. Ивлева, Н. Ф. Сравнительная эффективность различных методов лечения заболеваний шейки матки / Н. Ф. Ивлеева, Г. В. Чижкова, Н. Е. Пермина // Дальневосточный медицинский журнал. – 2013. – № 3. – С. 46–49. DOI: 10.20953/1817-7646-2018-5-62-67
7. Кизей И. Н. Современные представления об этиопатогенезе папилломавирусной инфекции / И. Н. Кизей, Г. А. Наумчик, Н. Б. Середа // Тихоокеанский медицинский журнал. – 2010. – №3. – С.10-15. DOI: 10.17816/JOWD6253-14
8. Клиническая иммунология: учебник для студентов медицинских вузов / под ред. А.В. Караулова. – Москва: МИА, 1999. – 604 с. 
9. Кустова, М. А. Папилломавирусная и сопутствующая инфекция гениталий у беременных с ВИЧ- отрицательным и ВИЧ- положительным статусом / М. А. Кустова // Проблемы здоровья и экологии. – 2012. – №2. – С. 77–84. DOI: 10.17816/JOWD48672
10. Мельников, В. Л. Аутоиммунные заболевания: учебное пособие / В. Л. Мельников, Н. Н. Митрофанова, Л. В. Мельников. – Пенза: Изд-во ПГУ, 2015. – 68 с. – ISBN 978-5-906831-39-2.
11. Микробные патогены при урогенитальной инфекции беременных / А. В. Караулов, М. С. Афанасьев, Ю. В. Несвижский, С. С. Афанасьев [и др.] // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. – 2019. – № 6. – С. 13-20. DOI: 10.36233/0372-9311-2019-6-13-20
12. Неинвазивные методы лечения пациенток с ВПЧ-инфекцией и цервикальными интраэпителиальными неоплазиями: систематический обзор и метаанализ / И. И. Баранов, Н. В. Зароченцева, В.В. Малиновская, Е.Н. Выжлова // Акушерство и гинекология: Новости. Мнения. Обучение. – 2021. – Т. 9, №1. – С. 31–43. DOI: 10.33029/2303-9698-2021-9-1-31-43
13. Руженцова, Т. А. Результаты применения интерферона α-2B в сочетании с витаминами Е и С в терапии урогенитальных инфекций у беременных женщин // Т. А. Руженцова, Д. А. Хавкина, Е. К. Шушакова // Лечащий врач. – 2021. – №1. – С. 31–36. DOI: 10.26295/ 0S.2021.70.35.007
14. Трубное бесплодие как фактор снижения овариального резерва: психоэмоциональный и социальный аспекты / В. Н. Николенко, Н. А. Ризаева, М. В. Оганесян, М. С. Голышкина [и др.] // Крымский журнал экспериментальной и клинической медицины. – 2020. – Т.10, №3. – С. 110-111. 15. Хаитов Р. М. Иммунология: атлас / Р. М. Хаитов, Ф. Ю. Гариб. – 2-е изд., обновленное. – Москва: ГЭОДТАР-Медиа, 2020. – 416 с. – ISBN 978-5-9704-5525-8. DOI: 10.33029/9704-5525-8
16. Шульженко А. Е. Персистирующая папилломавирусная инфекция: цитокиновый дисбаланс и подходы к терапии. Эффективная фармакотерапия / А. Е. Шульженко, И. Н. Зуйкова // Акушерство и гинекология. – 2013. – №2. – С. 54–60.
17. Шульженко А. Е. Противовирусный иммунитет репродуктивного тракта: от изучения системы до коррекции работы / А. Е. Шульженко, Р. В. Щубелко, И. Н. Зуйкова // Русский медицинский журнал. – 2019. – №12. – С. 14–19.
18. Autoimmunity, IBD, and cancer Regulation of IL-12p40 by HIF controls Th1/Th17 responses to prevent mucosal inflammation / E Marks, C. Naudin,G. Nolan, B. J. Goggins [et al.] // Mucosal Immunology. – 2017. – Vol. 10. – P.1224–1236. DOI: 10.1038/mi.2016.135
19. Bull seminal plasma stimulates in vitro production of TGF-β, IL-6 and IL-8 from bovine endometrial epithelial cells, depending on dose and bull fertility / T. Nongbuaab, Y. Guoa, T. Ntallarisa, M. Rubérc [et. al.] // Journal of Reproductive Immunology. – 2020. – Vol. 142. – P. 103-179. DOI: 10.1016/j.jri.2020.103179
20. Cervical Cytokines Associated With Chlamydia trachomatis Susceptibility and Protection / T. B. Poston, De’Ashia E. Lee, T. Darville, W. Zhong [et al.] // The Journal of Infectious Diseases. – 2019. – Vol.220(2). – P. 330–339. DOI: 10.1093/infdis/jiz087
21. Chlamydia trachomatis prevalence and chlamydial/HPV co-infection among HPV-unvaccinated young Italian females with normal cytology / D. Panatto, D. Amicizia, S.Bianchi, E. Rosanna Frati [et. al.] // Hum Vaccin Immunother. – 2015. – Vol. 11 (1). – P.270-276. DOI: 10.4161/hv.36163
22. Correlation between matrix metalloproteinase expression and activation of the focal adhesion kinase signaling pathway in herpes stromal keratitis / T. Cao, Y. Xing, Y. Yang, H. Mei // Experimental and Therapeutic Medicine. – 2014. – Vol. 7, Is. 1. – P. 280–286. DOI: 10.3892/etm.2013.1407
23. Discovery of blood transcriptional endotypes in women with pelvic inflammatory disease /X. Zheng, C.M. O’Connell, W. Zhong [et al.] // The Journal of Immunology. – 2018. – № 200. – P. 2941–2956. DOI: 10.4049/jimmunol.1701658
24. HPV and Chlamydia trachomatis co-detection in young asymptomatic women from high incidence area for cervical cancer / S. Bellaminutti, S. Seraceni, F. De Seta, T. Gheit, M. Tommasino, M. Comar // J Med Virol. – 2014. – Vol. 86(11). – P. 1920-1925. DOI: 10.1002/jmv.24041
25. Human Papilloma Virus (HPV) and Fertilization: A Mini Review / K. Zacharis, Ch. I. Messini, G. Anifandis, G. Koukoulis [et.al.] / Medicina (Kaunas). – 2018. – Vol. 54, Is. 4. – P. 50. DOI: 10.3390/medicina54040050
26. Shulzhenko, A. L. Genital herpes: clinical features, diagnosis, treatment / A. L. Shulzhenko, I. N. Zuikova // Cervix, vagina, vulva. Physiology, pathology, colposcopy, aesthetic correction. Guidelines for clinicians / ed. by S. I. Rogovskaya, E. V. Lipova. – Moscow: StatusPraesens, 2014. – P. 456-475. DOI: 10.1055/s-0042-116494
27. miR-130a/TGF-β1 axis is involved in sow fertility by controlling granulosa cell apoptosis / X. Du, L. Wang, Q. Li, W. Wu [et al.] // Theriogenology. – Vol. 157. – P. 407–417. DOI: 10.1016/j.theriogenology.2020.08.015

Авторы
Невежкина Татьяна Андреевна
ФГБОУ ВО «Тихоокеанский государственный медицинский университет»
Ассистент кафедры нормальной и патологической физиологии
Российская Федерация, 690002, Приморский край, г. Владивосток, пр. Острякова, 2
tanya.ru9292@mail.ru

Маркелова Е.В.
ФГБОУ ВО «Тихоокеанский государственный медицинский университет»
Доктор медицинских наук, профессор, зав. кафедрой нормальной и патологической физиологии
Российская Федерация, 690002, Приморский край, г. Владивосток, пр. Острякова, 2

Кныш С.В.
ФГБОУ ВО «Тихоокеанский государственный медицинский университет»
Кандидат медицинских наук, доцент кафедры нормальной и патологической физиологии
Российская Федерация, 690002, Приморский край, г. Владивосток, пр. Острякова, 2

Тулупова М.С.
ООО «Парацельс», г. Владивосток
Кандидат медицинских наук, главный врач
Российская Федерация, г. Владивосток, ул. Новоивановская, 4А
paracels.market@gmail.com

Матюшкина Л.С.
ФГБОУ ВО «Тихоокеанский государственный медицинский университет»
Кандидат медицинских наук, доцент, зав. кафедрой акушерства и гинекологии
Российская Федерация, 690002, Приморский край, г. Владивосток, пр. Острякова, 2

Авторы
Невежкина Татьяна Андреевна
ФГБОУ ВО «Тихоокеанский государственный медицинский университет»
Ассистент кафедры акушерства и гинекологии
Российская Федерация, 690002, Приморский край, г. Владивосток, пр. Острякова, 2
tanya.ru9292@mail.ru

Маркелова Елена Владимировна
ФГБОУ ВО «Тихоокеанский государственный медицинский университет»
Доктор медицинских наук, профессор, зав. кафедрой нормальной и патологической физиологии
Российская Федерация, 690002, Приморский край, г. Владивосток, пр. Острякова, 2

Кныш Сергей Васильевич
ФГБОУ ВО «Тихоокеанский государственный медицинский университет»
Кандидат медицинских наук, доцент кафедры нормальной и патологической физиологии
Российская Федерация, 690002, Приморский край, г. Владивосток, пр. Острякова, 2

Тулупова Марина Сергеевна
ООО «Парацельс», г. Владивосток
Кандидат медицинских наук, главный врач
Российская Федерация, г. Владивосток, ул. Новоивановская, 4А
paracels.market@gmail.com

Матюшкина Людмила Семеновна
ФГБОУ ВО «Тихоокеанский государственный медицинский университет»
Кандидат медицинских наук, доцент, зав. кафедрой акушерства и гинекологии
Российская Федерация, 690002, Приморский край, г. Владивосток, пр. Острякова, 2