ИССЛЕДОВАНИЕ ВОЗРАСТНОЙ ДИНАМИКИ МОРФОЛОГИЧЕСКИХ ПОДТИПОВ ОСТРЫХ МИЕЛОИДНЫХ ЛЕЙКОЗОВ ВЗРОСЛЫХ

А.В. Виноградов ¹, ², С.В. Сазонов ², ³, А.В. Резайкин ², А.Г. Сергеев ²

УДК616-006.446.8
DOI: 10.22138/2500-0918-2021-18-1-29-34

¹ ГАУЗ СО «Свердловская областная клиническая больница №1», 
г. Екатеринбург, Российская Федерация;
² ФГБОУ ВО «Уральский государственный медицинский университет» Минздрава России,
г. Екатеринбург, Российская Федерация;
³ ГАУЗ СО «Институт медицинских клеточных технологий»,
г. Екатеринбург, Российская Федерация

Резюме. Цель: определить возрастную динамику морфологических подтипов острых миелоидных лейкозов у взрослых пациентов. Материалы и методы. Исследовали материал костного мозга и периферической крови 132 пациентов (в том числе 34 в возрасте от 15 до 45 лет, 46 в возрасте от 45 до 60 лет, 52 в возрасте старше 60 лет) с впервые установленным диагнозом ОМЛ. Пациенты с острым промиелоцитарным лейкозом в исследование не включались. Диагноз устанавливали в соответствии с рекомендациями ВОЗ и критериями FAB-классификации. Во всех случаях проводилась морфологическая верификация, включающая цитологические, цитохимические исследования и иммунофенотипирование аспирата костного мозга. Выявление хромосомных аномалий лейкозных клеток проводили стандартным цитогенетическим методом и методом полимеразной цепной реакции в реальном времени. Точечные мутации анализировались в генах c-KIT, DNMT3A, FLT3, NRAS, NPM1, TP53 и WT1 методом прямого секвенирования. Результаты. Распределение морфологических вариантов ОМЛ в исследуемой группе по FAB-классификации было следующим: М2 — 47,7%, М4 — 26,5%, М1 — 7,6%, М0 — 4,5%, М6 — 4,5%, М5 — 3,0%, М4эо — 2,3%, бластная плазмацитоидная дендрито-клеточная опухоль — 1,5%, острый миелофиброз — 0,8%, острый гибридный лейкоз — 0,8%. Комплексные генетические аномалии определялись 18,2% случаев, специфические аномалии хромосом, ассоциированные с благоприятным прогнозом — 7,6%, специфические аномалии хромосом, ассоциированные с неблагоприятным прогнозом — 5,3%, диплоидия — 28,8%. Мутации в гене FLT3 выявлены в 15,0% проб, NPM1 — 14,3%, DNMT3A — 12,5%, NRAS — 12,2%, TP53 — 9,6%, c-KIT — 5,7%, WT1 — 4,2%. Выявлено, что частота острых миелоидных лейкозов с моноцитарной дифференцировкой (М4, М4эо и М5 по FAB) имела статистически значимую тенденцию к снижению с увеличением возраста: в подгруппе больных моложе 45 лет она составляла 44,1%, в возрасте 45-60 лет — 32,6%, в возрасте 60 лет и старше — 23,1%. Указанные различия коррелировали с возрастной динамикой частот генетических аномалий при ОМЛ, в т.ч. снижением частот мутаций гена NPM1 и специфических хромосомных аберраций, а также увеличением частоты аномалий ТР53 в старших возрастных группах.

Ключевые слова: острый миелоидный лейкоз, морфологические подтипы, FAB-классификация, возраст

Конфликт интересов отсутствует.
Контактная информация автора, ответственного за переписку:
Виноградов Александр Владимирович
a.vinogradov@egov66.ru
Дата поступления 07.04.2021 г.
Образец цитирования:
Виноградов А.В., Сазонов С.В., Резайкин А.В., Сергеев А.Г. Исследование возрастной динамики морфологических подтипов острых миелоидных лейкозов взрослых [Электронный ресурс] Вестник уральской медицинской академической науки. 2021, Том 18, №1, с. 29–34, DOI: 10.22138/2500-0918-2021-18-1-29-34

ЛИТЕРАТУРА
1. Herudkova Z., Culen M., Folta A. et al. Clonal hierarchy of main molecular lesions in acute myeloid leukaemia. Br. J. Haematol. 2020. Vol. 190(4). pp. 562-572.
2. Jaiswal S., Ebert B.L.Clonal hematopoiesis in human aging and disease. Science. 2019.Vol. 366(6465). p. eaan4673.
3. Stauber J., Greally J.M., Steidl U. Preleukemic and leukemic evolution at the stem cell level. Blood. 2021. Vol. 137 (8). pp. 1013-1018.
4. Arber D.A., Orazi A., Hasserjian R. et al. The 2016 revision to the World Health Organization classification of myeloid neoplasms and acute leukemia. Blood. 2016. Vol.127 (20). pp. 2391-2405.
5. Jung J., Cho B.S., Kim H.J. et al. Reclassification of acute myeloid leukemia according to the 2016 WHO classification. Ann. Lab. Med. 2019.Vol. 39(3). pp. 311-316.
6. Walter R.B., Othus M., Burnett A.K. et al. Significance of FAB subclassification of «acute myeloid leukemia, NOS» in the 2008 WHO classification: analysis of 5848 newly diagnosed patients. Blood. 2013. Vol. 121 (13). pp. 2424-2431.
7. Виноградов А.В., Резайкин А.В., Изотов Д.В., Сергеев А.Г. Применение технологии прямого автоматического секвенирования для детекции мутаций генов ASXL1, DNMT3A, FLT3, KIT, NRAS, TP53 и WT1 при острых миелоидных лейкозах с неуточненым кариотипом // Вестник Уральской медицинской академической науки. — 2016. – №4. – С.38-51.
8. Виноградов А.В., Резайкин А.В., Салахов Д.Р. и соавт. Детекция мутаций генов DNMT3A, FLT3, KIT, KRAS, NRAS, NPM1, TP53 и WT1 при острых миелоидных лейкозах с нормальным кариотипом бластных клеток // Вестник Уральской медицинской академической науки. — 2016. – №2. – С. 89-101.
9. Виноградов А.В., Резайкин А.В., Сергеев А.Г. Детекция мутаций генов FLT3, KIT, NRAS, TP53 и WT1 при острых миелоидных лейкозах с аберрантными кариотипами // Вестник Уральской медицинской академической науки. — 2015. – №1. – С. 77-84.
10. Döhner H., Estey E.H., Grimwade D. et al. Diagnosis and management of AML in adults: 2017 ELN recommendations from an international expert panel. Blood. 2017. Vol. 129 (4). pp. 424-447.
11. Kumar S., Stecher G., Li M., Knyaz C., Tamura K. MEGA X: Molecular Evolutionary Genetics Analysis across Computing Platforms. Mol. Biol. Evol. 2018. Vol. 35(6). pp. 1547-1549.
12. Виноградов А.В. Исследование среднего возраста возникновения генных мутаций при остром миеломонобластном лейкозе // Вестник Уральской медицинской академической науки. — 2020. – Т.17. – №3. – С. 206-209.
13. Виноградов А.В., Резайкин А.В., Сазонов С.В., Сергеев А.Г. Возрастные особенности хромосомных и генных мутаций при острых миелоидных лейкозах взрослых // Вестник Уральской медицинской академической науки. — 2019. – Т.16. – №3. – С. 422-431.
14. Виноградов А.В., Резайкин А.В., Сазонов С.В. и соавт. Мутационный профиль острых миелоидных лейкозов у больных пожилого и старческого возрастов // Гены и клетки. – 2019. – Т. 14. — № 4. – С. 19-24.

Авторы
Виноградов Александр Владимирович
ГАУЗ СО «Свердловская областная клиническая больница №1», отделение гематологии, химиотерапии и трансплантации костного мозга
Министерство здравоохранения Свердловской области, отдел организации специализированной медицинской помощи
Врач-гематолог, кандидат медицинских наук, главный терапевт Министерства здравоохранения Свердловской области
Российская Федерация, 620014, г. Екатеринбург, ул. Вайнера, д. 34б
a.vinogradov@egov66.ru

Сазонов Сергей Владимирович
ФГБОУ ВО «Уральский государственный медицинский университет» Минздрава России, кафедра гистологии, цитологии и эмбриологии
ГАУЗ СО Институт медицинских клеточных технологий, заместитель главного врача по науке
Доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой
Российская Федерация,620028, г. Екатеринбург, ул. Репина, д. 3
prof-ssazonov@yandex.ru

Резайкин Алексей Васильевич
ФГБОУ ВО «Уральский государственный медицинский университет» Минздрава России, кафедра медицинской физики
Кандидат медицинских наук, доцент
Российская Федерация, 620028, г. Екатеринбург, ул. Репина, д. 3
alexrez@yandex.ru

Сергеев Александр Григорьевич
ФГБОУ ВО «Уральский государственный медицинский университет» Минздрава России, кафедра микробиологии, вирусологии и иммунологии
Доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой
Российская Федерация, 620028, г. Екатеринбург, ул. Репина, д. 3
sergeev@usma.ru

Это произведение доступно по лицензии Creative Commons «Attribution-NonCommercial» («Атрибуция — Некоммерческое использование») 4.0 Всемирная.