Исследование Her2/neu-статуса клеток рака молочной железы при регионарном метастазировании в случаях с неопределенным (2+) уровнем экспрессии Her2/neu в ткани первичной опухоли

УДК 616-006.6-091

DOI: 10.22138/2500-0918-2018-15-1-48-54

К.В. Конышев, С.В. Сазонов

Институт медицинских клеточных технологий, г. Екатеринбург, Российская Федерация;
Уральский государственный медицинский университет, г. Екатеринбург, Российская Федерация

Резюме. Цель исследования — сравнить уровни экспрессии белка Her2/neu в ткани первичной опухоли и регионарных метастазов рака молочной железы (РМЖ) в группе с неопределенным уровнем экспрессии этого маркера (2+), а также сопоставить Her2/neu-статусы первичной и метастатической опухолей. Материалы и методы. На материале первичной опухоли и регионарных метастазов 25 больных РМЖ с неопределенным уровнем экспрессии Her2/neu (2+) в клетках первичной опухоли, не имевших неоадъювантной терапии, выполнялось ИГХ-исследование Her2/neu (клон 4B5, Ventana). В ткани первичного очага также исследовался уровень амплификации гена Her2/neu SISH-методом (Ventana). Оценка результатов реакций ИГХ и SISH проводилась в соответствии с рекомендациями ASCO/CAP 2013 года. Сравнивались уровни экспрессии белка Her2/neu и Her2/neu-статусы первичного и метастатического РМЖ. Для статистической обработки использовались знаково-ранговый тест Уилкоксона, точный тест Фишера и каппа Коэна. Результаты. Из 25 исследованных случаев в 80% уровень экспрессии Her2/neu в метастазах ниже, чем в первичной опухоли (0 или 1+), в 4% — выше (3+), в 16% — не отличался (2+) (p<0,05, точный тест Фишера). Медиана уровня экспрессии Her2/neu в ткани метастазов составляла 1+ (межквартильный размах 1), отличия от уровня экспрессии в первичной опухоли достоверны (p<0,001, знаково-ранговый тест Вилкоксона). Из 25 исследованных случаев в 20% обнаружена амплификация гена Her2/neu в ткани первичного очага, причем в 4% и уровень экспрессии Her2/neu в ткани метастаза был высоким (3+). Her2/neu-статусы первичной и метастатической опухолей совпали в 84% случаев (95% ДИ 63,1-94,8%). Значение каппы Коэна для положительных и отрицательных Her2/neu-статусов ткани первичной и метастатической опухолей составило 0,29 (умеренная сходимость результатов).

Ключевые слова: рак молочной железы, иммуногистохимия, SISH, Her2/neu, гетерогенность опухоли, метастазирование

Дата поступления 23.01.2018

Образец цитирования:
К.В. Конышев, С.В. Сазонов. Исследование HER2/NEU-статуса клеток рака МОЛОЧНОЙ железы при регионарном метастазировании в случаях с неопределенным (2+) уровнем экспрессии HER2/NEU в ткани первичной опухоли. Вестник уральской медицинской академической науки. 2018, Том 15, №1, с. 48–54, DOI: 10.22138/2500-0918-2018-15-1-48-54

ЛИТЕРАТУРА
1. Франк Г.А., Завалишина Л.Э., Пожарисский К.М. Рак молочной железы. Практическое руководство для врачей. М.: Практическая медицина; 2014.
2. Lakhani S.R., Ellis I.O., Schnitt S.J., Tan P.H., van de Vijver M.J. WHO Classification of Tumors of the Breast. Lyon: IARC; 2012.
3. Кит О.И., Дерижанова И.С., Карнаухов Н.С. Вопросы классификации нейроэндокринных опухолей желудка. Вопросы онкологии. 2016; 62 (5): 573-579.
4. Бриллиант А.А., Бриллиант Ю.М., Сазонов С.В. Индекс Ki-67 в иммуногистохимических подтипах инвазивного рака молочной железы. Злокачественные опухоли. 2016; 21 (4): 248-249.
5. Wolff A.C., Hammond M.E.H., Hicks D.G., Dowsett M., McShane L.M., Allison K.H. et al. Recommendations for Human Epidermal Growth Factor Receptor 2 Testing in Breast Cancer: American Society of Clinical Oncology/College of American Pathologists Clinical Practice Guideline Update. Arch. Pathol. Lab. Med. 2014; 138 (2): 241–56.
6. Coates A.S., Winer E.P., Goldhirsch A., Gelber R.D., Gnant M., Piccart-Gebhart M. et al. Tailoring therapies — improving the management of early breast cancer: St GallenInternational Expert Consensus on the Primary Therapy of Early Breast Cancer 2015. Ann. Oncol. 2015; 26 (8): 1533–1546.
7. Gnant M., Harbeck N., Thomssen C. St. Gallen/Vienna 2017: A Brief Summary of the Consensus Discussion about Escalation and De-Escalation of Primary Breast Cancer Treatment. Breast Care. 2017; 12 (2): 102–107.
8. Aitken S.J., Thomas J.S., Langdon S.P., Harrison D.J., Faratian D. Quantitative analysis of changes in ER, PR and HER2 expression in primary breast cancer and paired nodal metastases. Ann. Oncol. 2010; 21 (6): 1254–1261.
9. Ufen M.-P., Kohne C.H., Wischneswky M., Wolters R., Novopashenny I., Fischer J., et al. Metastatic breast cancer: are we treating the same patients as in the past?. Ann. Oncol. 2013; 25 (1): 95–100.
10. Конышев К.В., Бриллиант А.А., Сазонов С.В. Изменение экспрессии рецепторов к эстрогену клетками карциномы молочной железы при регионарном метастазировании. Вестник Уральской медицинской академической науки. 2015; 53 (2): 4-6
11. Sazonov S.V., Konyshev K.V. Her2/neu in local metastases and primary focus of breast cancer. Virchows Archiv. 2015; 467 (S1): S55.
12. Конышев К.В., Бриллиант А.А., Сазонов С.В., Леонтьев С.Л. Her2/neu-статус первичной опухоли и регионарных метастазов при раке молочной железы. Вестник Уральской медицинской академической науки. 2015; 54 (3): 40-42.
13. Aurilio G., Disalvatore D., Pruneri G., Bagnardi V., Viale G., Curigliano G., et al. A meta-analysis of oestrogen receptor, progesterone receptor and human epidermal growth factor receptor 2 discordance between primary breast cancer and metastases. Eur. J. Cancer. 2014; 50 (2): 277–289.
14. Thompson A.M., Jordan L.B., Quinlan P. Prospective comparison of switches in biomarker status between primary and recurrent breast cancer: the Breast Recurrence In Tissues Study (BRITS). Breast. Cancer. Res. 2010; 12 (6): R92.
15. Moasser M.M. The oncogene HER2; Its signaling and transforming functions and its role in human cancer pathogenesis. Oncogene. 2007; 26 (45): 6469–6487.
16. Hurst H.C. Update on HER-2 as a target for cancer therapy: the ERBB2 promoter and its exploitation for cancer treatment. Breast cancer res. 2001; 3 (6): 395–398.
17. Sazonov S., Brilliant A., Brilliant Y. Proliferation of cancer stem cells in triple negative breast cancer. The Breast. 2017; 32 (S1): S29-S30.
18. Ястребов А.П., Гребнев Д.Ю., Маклакова И.Ю. Стволовые клетки, их свойства, источники получения и роль в регенеративной медицине. Екатеринбург; 2016.
19. Мнихович М.В., Мидибер К.Ю., Галлямова А.Р. и др. Иммуногистохимическая оценка экспрессии кадхерин-катенинового комплекса при раке молочной железы. Журнал анатомии и гистопатологии. 2017; 6 (1): 63-68.
20. Powe D.G., Akhtar G., Habashy H.O., Abdel-Fatah T., Rakha E.A., Green A.R. et al. Investigating AP-2 and YY1 protein expression as a cause of high HER2 gene transcription in breast cancers with discordant HER2 gene amplification. Breast. Cancer. Res. 2009; 11 (6): R90.
21. Конышев К.В., Сазонов С.В. Возможный механизм изменений уровней экспрессии рецепторов к эстрогену и онкобелка HER2/NEU в опухолевой ткани при регионарном метастазировании карциномы молочной железы. Успехи молекулярной онкологии. 2017; 4 (4): 58-59.

Авторы
Конышев Константин Вячеславович
Институт медицинских клеточных технологий
Врач-патологоанатом
Российская Федерация, 620137, г. Екатеринбург, ул. Вилонова, 76а
kon-konyshev@yandex.ru

Сазонов Сергей Владимирович
Институт медицинских клеточных технологий
Д.м.н., профессор, заведующий патолого-анатомическим отделением
Уральский государственный медицинский университет
Заведующий кафедрой гистологии, цитологии и эмбриологии
Российская Федерация, 620137, г. Екатеринбург, ул. Вилонова, 76а
imct@celltechnologies.ru