IN SILICO ПРОГНОЗ ИММУНОТРОПНОЙ АКТИВНОСТИ, ФАРМАКОКИНЕТИЧЕСКИХ ХАРАКТЕРИСТИК И ОСТРОЙ ТОКСИЧНОСТИ ЗАМЕЩЕННЫХ 6H-1,3,4-ТИАДИАЗИНОВ

УДК 547.876: 615.31

DOI: 10.22138/2500-0918-2024-21-2-127-138

И.А. Шадрин, Л.П. Сидорова, Т.А. Цейтлер, Н.Н. Мочульская, В.В. Емельянов

ФГАОУ ВО «Уральский федеральный университет имени первого Президента России Б.Н. Ельцина», г. Екатеринбург, Российская Федерация

 Резюме. Цель исследования: методами прогнозирования in silico выявить в рядах 6Н-1,3,4-тиадиазинов, отличающихся природой заместителей в положениях 2 и 5 тиадиазинового цикла, соединения с потенциальной иммунотропной активностью, оптимальными фармакокинетическими и токсикометрическими характеристиками. Материалы и методы: исследовали структуры 25 замещенных 6Н-1,3,4-тиадиазинов при помощи сервисов компьютерного прогнозирования, находящихся в открытом доступе. Для рассматриваемых соединений прогнозировали иммунотропную активность, фармакокинетические характеристики и показатели острой токсичности. Результаты: Показана зависимость прогнозируемой иммунотропной активности и фармакокинетических характеристик, а также острой токсичности исследуемых 6Н-1,3,4-тиадиазинов от заместителей в положениях 2 и 5 и физико-химических свойств соединений. Выводы: сочетание прогнозируемой биологической активности и низкой острой токсичности позволяет считать 2,5-замещенные 6Н-1,3,4-тиадиазины перспективными для дальнейшего исследования иммунотропных свойств. В качестве вероятного механизма их противовоспалительной активности следует рассматривать ингибирование эластазы макрофагов.

Ключевые слова: in silico, 6Н-1,3,4-тиадиазины, иммунотропная активность, противовоспалительная активность, острая токсичность

Конфликт интересов отсутствует.

Контактная информация автора, ответственного за переписку:

Шадрин Илья Алексеевич

i.a.shadrin@urfu.ru

Дата поступления: 14.03.2024

Образец цитирования:

Шадрин И.А., Сидорова Л.П., Цейтлер Т.А., Мочульская Н.Н., Емельянов В.В. In silico прогноз иммунотропной активности, фармакокинетических характеристик и острой токсичности замещенных 6Н-1,3,4-тиадиазинов. [Электронный ресурс] Вестник уральской медицинской академической науки. 2024, Том 21, № 2, с. 127–138, DOI: 10.22138/2500-0918-2024-21-2-127-138

ЛИТЕРАТУРА

1. A. P. Sarapultsev, O. N. Chupakhin, P. A. Sarapultsev, L. P. Sidorova, T. A. Tseitler; Pharmacologic Evaluation of Antidepressant Activity and Synthesis of 2-Morpholino-5-phenyl-6H-1,3,4-thiadiazine Hydrobromide; Pharmaceuticals, 2016, 9(2), 27; doi.org/10.3390/ph9020027.

2. Е. Л. Герасимова, Е. Р. Газизуллина, Д. И. Игдисанова, Л. П. Сидорова, Т. А. Цейтлер, В. В. Емельянов, О. Н. Чупахин, А. В. Иванова; Антиоксидантные свойства 2,5-замещенных 6Н-1,3,4-тиадиазинов, перспективных для экспериментальной терапии сахарного диабета; Изв. АН. Сер. хим., 2022, 12, 2733.

3. В. В. Емельянов, А. В. Иванов, Е. А. Саватеева, Л. П. Сидорова, Т. А. Цейтлер, И. Ф. Гетте,  Т. С. Булавинцева, И. Г. Данилова, Н. Е. Максимова, Н. Н. Мочульская, О. Н. Чупахин, В. А. Черешнев; Взаимосвязь структура-активность в ряду 1,3,4-6Н-тиадиазинов, корригирующих метаболические нарушения при экспериментальном сахарном диабете; Изв. АН. Сер. хим., 2017, 10, 1874

4. В. В. Емельянов, И. Г. Данилова, С. А. Бриллиант, И. Ф. Гетте, Л. П. Сидорова, Т. А. Цейтлер, Ю. Н. Клюева; Влияние соединения 2-морфолино-5-фенил-6Н-1,3,4-тиадиазин гидробромида на изменение гематологических показателей крыс с аллоксановым диабетом; Российский иммунологический журнал, 2019, 13 (22), № 3, 1136.

5. И. Г. Данилова, В. В. Емельянов, И. Ф. Гетте, С. Ю. Медведева, Т. С. Булавинцева, М. В. Черешнева, Л. П. Сидорова, В. А. Черешнев, К. В. Соколова; Цитокиновая регуляция регенераторных процессов в поджелудочной железе при аллоксановом сахарном диабете укрыс и его коррекции соединением ряда 1,3,4-тиадиазина и липоевой кислотой; Медицинская иммунология, 2018, 20, № 1, 39.

6. М. А. Ранцев, О. Н. Чупахин, П. А. Сарапульцев, Л. П. Сидорова; Коррекция синдрома гиперферментемии и эндотоксикоза при распространенном панкреонекрозе в эксперименте; Тез. докл. Х (юбилейной) Всероссийской конференции общих хирургов с международным участием и конференцией молодых ученых-хирургов (Рязань, 17-18 мая 2018 г.), Рязанский гос. мед. ун-т., 2018, т. 93, с. 225.

7. A. P. Sarapultsev, P. M. Vassiliev, P. A. Sarapultsev, O. N. Chupakhin, L. R. Ianalieva, L. P. Sidorova; Immunomodulatory Action of Substituted 1,3,4-Thiadiazines on the Course of Myocardial Infarction; Molecules, 2018, 23, № 7, 1622.

8. О. Н. Чупахин, Б. Г. Юшков, М. А. Ранцев, П. А. Сарапульцев, И. Г. Данилова, А. П. Сарапульцев, С. Ю. Медведева, Л. П. Сидорова; Коррекция системной воспалительной реакции при остром панкреонекрозе; Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология, 2012, 7, 37.

9. P. Karegoudar, D. J. Prasad, M. Ashok, M. Mahalinga, B. Poojary, B. S. Holla; Prasad, D. J., Ashok; Synthesis, antimicrobial and anti-inflammatory activities of some 1,2,4-triazolo[3,4-b][1,3,4]thiadiazoles and 1,2,4-triazolo[3,4-b][1,3,4]thiadiazines bearing trichlorophenyl moiety; European journal of medicinal chemistry, 2008, 43, № 4, 812.

10. P. Puthiyapurayil, B. Poojary, S. K. Buridipad; Synthesis, Characterization and Biological Evaluation of a Novel Series of 1,2,4-Triazolo-[3,4-b]-1,3,4-thiadiazines Containing an Amide Linkage; J. Heterocycl. Chem., 2014, 51, 62.

11. Д. А. Филимонов, Д. С. Дружиловский, А. А. Лагунин, Т.А. Глориозова, А.В. Рудик, А. В. Дмитриев, П. В. Погодин, В. В. Поройков; Компьютерноепрогнозированиеспектровбиологическойактивностихимическихсоединений: возможностииограничения; Biomedical Chemistry: Research and Methods, 2018, 1, № 1, 6. – DOI 10.18097/BMCRM00004. – EDN XPHHCH.

12. В. В. Поройков; Поиск новых фармакологических веществ на основе компьютерного прогнозирования спектров биологической активности; Лаборатория и производство, 2021, 1, № 16, 73. – DOI 10.32757/2619-0923.2021.1.16.72.80. – EDN YAVFAZ.

13. B. Chelluboina, K. R. Nalamolu, J. D. Klopfenstein, D. M. Pinson, D. Z. Wang, R. Vemuganti, K. K. Veeravalli; MMP-12, a Promising Therapeutic Target for Neurological Diseases; Molecular Neurobiology, 2018, 55, 1407.

14. R. E. Vandenbroucke, E. Dejonckheere, C. Libert; A therapeutic role for matrix metalloproteinase inhibitors in lung diseases?; European Respiratory Journal., 2011, 38, № 5, 1210.

15. P. Kaur, A. R. Chamberlin, T. L. Poulos, I. F. Sevrioukova; Structure-based inhibitor design for evaluation of a CYP3A4 pharmacophore model; J. Med. Chem., 2016, 59, №9, 4217.

Авторы

Шадрин Илья Алексеевич

Ассистент

i.a.shadrin@urfu.ru

Сидорова Лариса Петровна

Кандидат химических наук, доцент

l.p.sidorova@urfu.ru

Цейтлер Татьяна Алексеевна

Кандидат химических наук

 t.a.tceytler@urfu.ru

Мочульская Наталия Николаевна

Кандидат химических наук, доцент

n.n.mochulskaia@urfu.ru

Емельянов Виктор Владимирович

Кандидат медицинских наук, доцент

v.v.emelianov@urfu.ru

Уральский федеральный университет им. первого Президента России Б.Н. Ельцина

Российская Федерация, Екатеринбург