ХАРАКТЕРИСТИКА МУТАЦИЙ В ГЕНЕ NPM1 ПРИ ОСТРЫХ МИЕЛОИДНЫХ ЛЕЙКОЗАХ В ВОЗРАСТНОМ АСПЕКТЕ
УДК 616-006.446.8
DOI: 10.22138/2500-0918-2024-21-2-139-145
А.В. Виноградов ¹,², С.В. Сазонов ¹,³
¹ ФГБОУ ВО «Уральский государственный медицинский университет» Минздрава России, Екатеринбург, Российская Федерация;
² ГАУЗ СО «Свердловская областная клиническая больница №1»,
Екатеринбург, Российская Федерация;
³ ГАУЗ СО «Институт медицинских клеточных технологий»,
Екатеринбург, Российская Федерация
Резюме. Цель исследования — оценить частоту мутаций в гене NPM1 при острых миелоидных лейкозах (ОМЛ) в зависимости от возраста пациентов.
Материалы и методы. Исследовали биоматериалы от 137 больных ОМЛ в возрасте 19-84 лет, наблюдавшихся в Свердловском областном гематологическом центре в 2019-2024 гг. В исследование включались больные с морфологическими вариантами ОМЛ по FAB-классификации М0-М6, за исключением острого промиелоцитарного лейкоза. Детекцию мутаций в гене NPM1 проводили в образцах периферической крови и аспиратах костного мозга методами секвенирования (n=27) и полимеразной цепной реакции (n=110).
Результаты. Установлено, что мутации в гене NPM1 обнаруживались в исследуемой группе взрослых больных ОМЛ в 25,6% наблюдений при морфологических вариантах ОМЛ М1, М2, М4 и М5 по FAB. Преобладающим вариантом аномалий по данным секвенирования являлись инсерции типа А. При цитогенетическом анализе образцов с мутациями NPM1 в большинстве проб определялся нормальный (82,8%), реже — неуточненный кариотип (11,4%), трисомия и тетрасомия хромосомы 8 (по 1 случаю, 2,9%). Выявлена статистически значимая динамика частоты мутаций NPM1 в зависимости от возраста пациентов. В подгруппе больных ОМЛ моложе 45 лет частота мутаций NPM1 составляла 21,7%, у пациентов в возрасте от 45 до 60 лет — 27,8%, у пациентов пожилого возраста — 30,5%, в возрасте 75 лет и старше — 10,5%. Таким образом, динамика частоты мутаций NPM1 может определять низкую химиочувствительность лейкозных клонов и неблагоприятный прогноз ОМЛ в группе больных старческого возраста.
Ключевые слова: мутация, ген NPM1, острые миелоидные лейкозы, возраст
Конфликт интересов отсутствует.
Контактная информация автора, ответственного за переписку:
Виноградов Александр Владимирович
a.vinogradov@egov66.ru
Дата поступления: 02.07.2024
Образец цитирования:
Виноградов А.В., Сазонов С.В. Характеристика мутаций в гене NPM1 при острых миелоидных лейкозах в возрастном аспекте [Электронный ресурс] Вестник уральской медицинской академической науки. 2024, Том 21, № 2, с. 139–145, DOI: 10.22138/2500-0918-2024-21-2-139-145
ЛИТЕРАТУРА
1. DiNardo C., Lachowiez C. Acute Myeloid Leukemia: from Mutation Profiling to Treatment Decisions. Curr Hematol Malig Rep. 2019. Vol. 14, p. 386–394.
2. Heath E.M., Chan S.M., Minden M.D., Murphy T., Shlush L.I., Schimmer A.D. Biological and clinical consequences of NPM1 mutations in AML. Leukemia. 2017. Vol. 31(4). p. 798-807.
3. Kunchala P., Kuravi S., Jensen R., McGuirk J., Balusu R. When the good go bad: Mutant NPM1 in acute myeloid leukemia. Blood Rev. 2018. Vol. 32(3). p. 167-183.
4. Ustun C. Gold is gold even in mud: NPM1 mutations in T-AML. Blood. 2023. Vol. 141(15) p. 1784-1785.
5. Arber D.A., Orazi A., Hasserjian R.P., Borowitz M.J., Calvo K.R., Kvasnicka H.M. et al. International Consensus Classification of Myeloid Neoplasms and Acute Leukemias: integrating morphologic, clinical, and genomic data. Blood. 2022. Vol. 140(11). p. 1200-1228.
6. Виноградов А.В., Резайкин А.В., Сазонов С.В., Сергеев А.Г., Капитонова М.Ю. Молекулярно-генетический анализ мутаций в генах ASXL1, FLT3, KIT, NPM1, NRAS, TP53 и WT1 у больных острыми миелоидными лейкозами зрелого возраста // Медицинский вестник Северного Кавказа. — 2020. – №1. – С. 32-36.
7. Северина Н.А., Сидорова Ю.В., Бидерман Б.В., Рисинская Н.В., Ликольд Е.Б., Глинщикова О.А. и др. Сопоставление различных методик выявления нестандартной вставки гена NPM1 у больных ОМЛ// Вестник гематологии. — 2021. – №2. – С.75-76.
8. Цаур Г.А., Ольшанская Ю.В., Обухова Т.Н., Судариков А.Б., Лазарева О.В., Гиндина Т.Л. Цитогенетическая и молекулярно-генетическая диагностика онкогематологических заболеваний: позиция организации молекулярных генетиков в онкологии и онкогематологии // Гематология и трансфузиология. — 2023. – Т. 68. — №1. — С. 129-143.
9. Виноградов А.В., Резайкин А.В., Изотов Д.В., Сергеев А.Г. Применение технологии прямого автоматического секвенирования для детекции мутаций генов ASXL1, DNMT3A, FLT3, KIT, NRAS, TP53 и WT1 при острых миелоидных лейкозах с неуточненым кариотипом // Вестник Уральской медицинской академической науки. — 2016. – Т. 59. — №4. — С. 38-51.
10. Виноградов А.В., Резайкин А.В., Сергеев А.Г. Детекция мутаций генов FLT3, KIT, NRAS, TP53 и WT1 при острых миелоидных лейкозах с аберрантными кариотипами // Вестник Уральской медицинской академической науки. — 2015. – Т. 52. — №1. — С. 77-84.
11. Кашлакова А.И., Бидерман Б.В., Паровичникова Е.Н. Клональное кроветворение и острые миелоидные лейкозы // Онкогематология. — 2023. – Т. 18. — №3. — С. 92-101.
12. Döhner H, Wei A.H., Appelbaum F.R., Craddock C., DiNardo C.D., Dombret H. et al. Diagnosis and management of AML in adults: 2022 recommendations from an international expert panel on behalf of the ELN. Blood. 2022. Vol. 140(12). p. 1345-1377.
Авторская справка
Виноградов Александр Владимирович
ГАУЗ СО «Свердловская областная клиническая больница №1», отделение гематологии, химиотерапии и трансплантации костного мозга, Министерство здравоохранения Свердловской области, отдел организации специализированной медицинской помощи
ГБОУ ВО «Уральский государственный университет» Минздрава России, кафедра гистологии
Врач-гематолог, кандидат медицинских наук, главный терапевт Министерства здравоохранения Свердловской области, доцент кафедры гистологии
a.vinogradov@egov66.ru
Российская Федерация, Екатеринбург
Сазонов Сергей Владимирович
ФГБОУ ВО «Уральский государственный медицинский университет» Минздрава России, кафедра гистологии
ГАУЗ СО «Институт медицинских клеточных технологий»
Доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой, зам. главного врача института
prof-ssazonov@yandex.ru
Российская Федерация, Екатеринбург