ФОРМИРОВАНИЕ НОВЫХ ПОДХОДОВ К ИММУНОКОРРЕКЦИИ ВЫЯВЛЕННЫХ НАРУШЕНИЙ ИММУННОЙ СИСТЕМЫ У ПОСТКОВИДНЫХ ПАЦИЕНТОВ

УДК: 616.91:616-035+615.035.9

DOI: 10.22138/2500-0918-2023-20-4-122-130

М.А. Добрынина^1,2,5, А.В. Зурочка^1,3, В.А. Зурочка^1,3, Л.В. Рябова⁴,
А.П. Сарапульцев^1,3, Е.А. Праскурничий²

¹ФГБУН Институт иммунологии и физиологии Уральского отделения
Российской академии наук, г. Екатеринбург, Российская Федерация;
²ФГБУ «Государственный научный центр Российской Федерации –
Федеральный медицинский биофизический центр имени А.И. Бурназяна» ФМБА,
г. Москва, Российская Федерация;
³ФГАОУ ВО «Южно-Уральский государственный университет
(национальный исследовательский университет)», г. Челябинск, Российская Федерация;
⁴ФГБОУ ВО «Южно-Уральский государственный медицинский университет»
Министерства Здравоохранения Российской Федерации,
г. Челябинск, Российская Федерация;
⁵ФБУН «Федеральный научно-исследовательский институт вирусных инфекций «Виром» Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей
и благополучия человека, г. Екатеринбург, Российская Федерация

Резюме
Вирус SARS-Cov2 способен формировать различные нарушения иммунной системы у постковидных пациентов. При этом эти нарушения могут сохраняться длительно, более 6-12 месяцев после острой фазы заболевания, формируя постковидные нарушения иммунной системы. Поэтому поиск подходов к иммунокоррекции выявленных нарушений системы иммунитета является одной из серьезных проблем современной клинической иммунологии.
Целью исследования явилось изучение влияния глюкозаминилмурамилдипептида (ГМДП) на состояние иммунной системы пациентов с «постковидным синдромом» иммунопатологии.
Материалы и методы исследований: были обследованы 24 пациента, перенесших SARS-CoV-2-инфекцию. Методом проточной цитометрии определены CD45⁺ и CD46⁺ (панлейкоцитарный маркер для гейтирования лимфоцитов), CD45⁺ и CD46⁺, CD3⁺ (Т-лимфоциты), CD45⁺ и CD46⁺, CD3⁺,CD4⁺ (хелперы индукторы), CD45⁺ и CD46⁺, CD3⁺, CD8⁺ (цитотоксические Т-лимфоциты,), CD45⁺ и CD46⁺, CD3⁺, CD56⁺ (TNK-клетки) CD45⁺ и CD46⁺, CD3-, CD56⁺ (натуральные киллеры), CD45⁺ и CD46⁺, CD3ˉ, CD19⁺ (В-лимфоциты), CD45⁺ и CD46⁺, CD3⁺, CD4⁺, CD25⁺ (активированные хелперы, ранняя активация лимфоцитов), CD45⁺ и CD46⁺, CD3⁺, HLA-DR (активированные Т-лимфоциты – поздняя активация лимфоцитов). Общие и специфические к SARS-CoV-2 IgA, IgM, IgG, фагоцитоз и НСТ-активность нейтрофилов, фрагменты комплимента С1q, С3а, С5а.
Данные исследования показали, что применение ГМДП (Ликопида) достоверно влияет на функциональную бактерицидную активность нейтрофилов, снижая их спонтанную НСТ-активность, активность С5а фрагмента комплемента. При этом увеличивается процент В плазматических клеток, преимущественно за счет В2-лимфоцитов, а также отмечается рост специфических IgG к вирусу SARS-CoV-2. Очень важным является и факт его влияния на эритроидный и тромбоцитарный ростки кроветворения, так как это способствует улучшению оксигинации органов и тканей и снижает риск развития тромбоцитарных осложнений. Отсутствие влияния на Т- и NK- звенья иммунной системы свидетельствует о сложных механизмах регуляции у постковидных пациентов и важности поисков новых подходов к коррекции этих нарушений. Все это требует поиска дополнительных иммуномодуляторов, влияющих в том числе и на Т-, и наNK-клетки. Поиск таких препаратов является еще одной из ключевых проблем для данного вида патологии.

Ключевые слова: иммунная система, В-клетки, В-лимфоциты, нейтрофилы, комплимент, глюкозаминилмурамилдипептид, ГМДП, SARS-CoV-2 инфекция, постковидные пациенты

Конфликт интересов отсутствует.
Контактная информация автора, ответственного за переписку:
Добрынина Мария Александровна
mzurochka@mail.ru
Дата поступления 25.08.2023
Образец цитирования:
Добрынина М.А., Зурочка А.В., Зурочка В.А., Рябова Л.В., Сарапульцев А.П., Праскурничий Е.А. Формирование новых подходов к иммунокоррекции выявленных нарушений иммунной системы у постковидных пациентов [Электронный ресурс] Вестник уральской медицинской академической науки. 2023, Том 20, № 4, с. 122–130, DOI: 10.22138/2500-0918-2023-20-4-122-130

ЛИТЕРАТУРА

1. Добрынина М.А., Зурочка А.В., Комелькова М.В., Ло Ш. Исследование нарушения натуральных киллеров у пациентов, перенесших Сovid-19. /Российский иммунологический журнал 2022, Т. 25, № 2, стр. 161-166, DOI: 10.46235/1028-7221-1132-ION
2. Добрынина М.А., Зурочка А.В., Комелькова М.В., Ло Ш., Зурочка В.А., Ху Д., Рябова Л.В., Сарапульцев А.П. Исследование экспрессии CD45+ и CD46+ на субпопуляциях лимфоцитов периферической крови постковидных пациентов./ Российский иммунологический журнал 2022, Т. 25, № 4, стр. 431-436, DOI: 10.46235/1028-7221-1160-SOC
3. Добрынина М.А., Зурочка А.В., Комелькова М.В., Luo S., Семенова Д.А. Оценка взаимосвязи нарушения цитотоксических Т-лимфоцитов с другими компартментами иммунной системы у постковидных пациентов./ Вестник уральской медицинской академической науки. 2022, Том 19, №3, с. 294–303, DOI: 10.22138/2500-0918-2022-19-3-294-303.
4. Dobrynina M.A., Ibragimov R.V., Kritsky I.S., Verkhovskaya M.D., Mosunov A.A., Sarapultsev G.P., Zurochka A.V., Zurochka V.A., Sarapultsev A.P., Komelkova M.V., Ryabova L.V., Praskurnichiy E.A. Post-COVID immunopathology syndrome: characteristics of phenotypical changes in the immune system inpost-COVID patients./ Medical Immunology (Russia) 2023, Vol. 25, 4, pp. 791-796. DOI: 10.15789/1563-0625-PCI-2707.
5. Gusev E, Sarapultsev A, Solomatina L, Chereshnev V. SARS-CoV-2-Specific Immune Response and the Pathogenesis of COVID-19.Int J Mol Sci. 2022 Feb 2;23(3):1716. DOI: 10.3390/ijms23031716
6. Jouan Y, Guillon A, Gonzalez L, Perez Y, Boisseau C, Ehrmann S, Ferreira M, Daix T, Jeannet R, François B, Dequin PF, Si-Tahar M, Baranek T, Paget C. Phenotypical and functional alteration of unconventional T cells in severe COVID-19 patients. J Exp Med. 2020 Dec 7;217(12):e20200872. doi: 10.1084/jem.20200872
7. Забков О.И., Зурочка В. А.,Добрынина М.А., Гриценко В.А., Зурочка А.В. Клинико-диагностические критерии эффективности комплексной этиопатогенетической терапии хронической Эпштейна-Барр вирусной инфекции. /Бюллетень Оренбургского научного центра УрО РАН. 2018. №3. 12 c. [Электр.ресурс] (URL: http://elmag.uran.ru:9673/magazine/ Numbers/2018-3/Articles/ZOI-2018-3.pdf). DOI: 10.24411/2304-9081-2018-13012.
8. Зурочка В.А., Забков О.И., Добрынина М.А., Гриценко В.А., Давыдова Е.В., Чукичев А.В., Забокрицкий Н.А., Сарапульцев А.П., Зурочка А.В. Иммунологические критерии эффективности комплексной этиопатогенетической терапии у больных хронической вирусной инфекцией, ассоциированной с вирусом Эпштейна–Барр / Инфекция и иммунитет. 2020.- Т.10.- № 2.- С338-346. DOI: http://dx.doi.org/10.15789/2220-7619-CDC-1141
9. Лусс Л.В, Ильина Н.И, Шульженко А.Е., Назарова Е.В., Шартанова Н.В., Сидорович О.И. Основные причины и факторы формирования иммунных дисфункций у человека и современные подходы к их коррекции Российский Аллергологический Журнал 2019, Т-16(2), С. 82-92. elibraryid: 38595682
10. Пинегин Б.В., Пащенков М.В. Иммуностимуляторы мурамилпептидной природы влечении и профилактике инфекционно-воспалительныхпроцессов. Иммунология. 2019; 40 (3) C. 65-71. doi: 10.24411/0206-4952-2019-13007.
11. Половинкина В.С., Марков Е.Ю. Иммуноадъювантные свойства мурамилдипептида. Acta Biomedica Scientifica. 2012; (1) C.149-153. ISSN 2541-9420 (Print), ISSN 2587-9596 (Online)
12. Хочанский А. Н., Земляков А.Е., Калюжин О.В., Решетникова В.В. Влияние р-гликозидов мурамилдипептида на NK-активность мононуклеарных лейкоцитов и фагоцитарную функцию нейтрофилов человека. //Российский биотерапевтический журнал. 2014, Т- 13 (1) C. 27-30 eLIBRARY ID: 21280101
13. Зурочка А.В. Хайдуков С.В., Кудрявцев И.В., Черешнев В.А. Проточная цитометрия в биомедицинских исследованиях. Екатеринбург: РИОУрОРАН, 2018.-720с. ISBN 978-5-7691-2374-0
14. Хайдуков С.В., Байдун Л.А., Зурочка А.В., Тотолян А.А. Стандартизованная технология «Исследование субпопуляционного состава лимфоцитов периферической крови с применением проточных цитофлюориметров-анализаторов»// Российский иммунологический журнал, 2014, Т.-8 (17),№.-4.- С.974-992.doi: 10.15789/1563-0625-2012-3-255-268

Авторы
Добрынина Мария Александровна
ФГБУН «Институт иммунологии и физиологии» Уральского отделения Российской академии наук
К.м.н., научный сотрудник лаборатории иммунопатофизиологии
mzurochka@mail.ru
Екатеринбург, Российская Федерация

Зурочка Александр Владимирович
ФГБУН «Институт иммунологии и физиологии»
ЗДН РФ, д.м.н., профессор, ведущий научный сотрудник лаборатории иммунопатофизиологии
av_zurochka@mail.ru
Екатеринбург, Российская Федерация

Зурочка Владимир Александрович
ФГБУН «Институт иммунологии и физиологии»
Д.м.н., старший научный сотрудник лаборатории иммунопатофизиологии
v_zurochka@mail.ru
Екатеринбург, Российская Федерация

Рябова Лиана Валентиновна
ФГБОУ ВО «Южно-Уральский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации
Д.м.н., доцент, профессор кафедры безопасности жизнедеятельности, медицины катастроф, скорой и неотложной медицинской помощи
lianarabowa@rambler.ru
Челябинск, Российская Федерация

Сарапульцев Алексей Петрович
ФГБУН «Институт иммунологии и физиологии» Уральского отделения Российской академии наук
Д.б.н., ведущий научный сотрудник, заведующий лабораторией иммунопатофизиологии
a.sarapultsev@gmail.com
Екатеринбург, Российская Федерация

Праскурничий Евгений Аркадьевич
Медико-биологического университета инноваций и непрерывного образования ФГБУ «Государственный научный центр Российской Федерации – Федеральный медицинский биофизический центр им. А.И. Бурназяна» Федерального медико-биологического агентства
Д.м.н., профессор, заведующий кафедрой терапии
praskurnichey@mail.ru
Москва, Российская Федерация