ФАКТОРЫ РИСКА РАЗВИТИЯ CLOSTRIDIUM DIFFICILE-АССОЦИИРОВАННОЙ ДИАРЕИ В ТЕРАПЕВТИЧЕСКОМ СТАЦИОНАРЕ

DOI: 10.22138/2500-0918-2018-15-5-724-732
УДК 616.981.21/.958.7

Я.Н. Ярушина, Г.Б. Колотова, В.А. Руднов

Городская клиническая больница №40, г. Екатеринбург, Российская Федерация;
Уральский государственный медицинский университет, г. Екатеринбург, Российская Федерация

Резюме. Цель: выявить факторы риска антибиотико-ассоциированной диареи, вызванной Сlostridium difficile, у пациентов терапевтической клиники в многопрофильном стационаре. Материалы и методы: проведен ретроспективный анализ 110 историй болезни пациентов, находившихся на стационарном лечении в отделениях терапевтического профиля в Муниципальном автономном учреждении «Городская клиническая больница №40» города Екатеринбург (МАУ ГКБ №40) в 2014-2015 гг., у которых на фоне проведения антибактериальной терапии развилась диарея. По результатам данных, полученных при исследовании копрофильтрата на Clostridium difficile (CD), пациенты были разделены на 2 группы: 60 пациентов с положительным результатом и 50 пациентов с отрицательным результатом. Результаты: удельный вес больных с CD-инфекцией в структуре пациентов терапевтического профиля МАУ ГКБ № 40 за 2014–2015 гг. составил 0,42%. Предикторами риска развития диареи, ассоциированной с Clostridium difficile у пациентов являются: возраст старше 65 лет (ОШ 4,33, 95% ДИ 1,15–16,20, р=0,028), индекс коморбидности Charlson более 2 баллов (ОШ 3,05, 95% ДИ 1,29–7,23, р=0,016), наличие анемии (ОШ 2,32, 95% ДИ 1,07–5,02, р=0,048), проведение хронического диализа у пациентов с хронической почечной недостаточностью (ХПН) (ОШ 8,64, 95% ДИ 1,05–70,81, р=0,020), пребывание пациентов в стационаре более 5 суток (ОШ 3,50, 95% ДИ 1,57–7,75, р=0,003) и госпитализация пациентов в отделение реанимации и интенсивной терапии (ОРИТ) длительностью более 1 суток (ОШ 9,80, 95% ДИ 1,20–79,47, р=0,011), применение ингибиторов протонной помпы (ИПП) (ОШ 2,82, 95% ДИ 1,12–7,11, р=0,041), проведение антибактериальной терапии более 10 суток (ОШ 39,62, 95% ДИ 10, 85–144,71, р<0,001), проведения более чем 1 курса антибактериальной терапии (АБТ) (ОШ 2,85, 95% ДИ 1,20–6,76, р=0,026). Выводы: факторами риска для развития CD-инфекции являются: возраст старше 65 лет, наличие нескольких сопутствующих заболеваний (индекс Charlson более 2 баллов), хроническая почечная недостаточность, требующая проведения гемодиализа, и анемия, госпитализация в ОРИТ, применение ИПП, проведение более чем одного курса антибиотикотерапии, и длительность антибактериальной терапии более 10 суток.

Ключевые слова: факторы риска, Clostridium difficile, терапевтическая клиника

Конфликт интересов отсутствует.

Контактная информация автора, ответственного за переписку:
Ярушина Ядвига Николаевна
yarushina.ya@yandex.ru

Дата поступления 11.05.2018

Образец цитирования:
Ярушина Я.Н., Колотова Г.Б., Руднов В.А. Факторы риска развития clostridium difficile-ассоциированной диареи в терапевтическом стационаре. Вестник уральской медицинской академической науки. 2018, Том 15, №5, с. 724–732, DOI: 10.22138/2500-0918-2018-15-5-724-732

ЛИТЕРАТУРА
1. Pepin J., Valiquette, M.E., Alary P., Villemure P., Pelletier A., Forget K., Pépin K., Chouinard D. Clostridium difficile-associated diarrhea in a region of Quebec from 1991 to 2003: a changing pattern of disease severity. CMAJ 2004; 171(5):466-72. http://doi.org/10.1503/cmaj.1041104
2. Lessa F.C., Mu Y., Bamberg W.M., Beldavs Z.G., Dumyati G.K., Dunn J.R., Farley M.M., Holzbauer S.M., Meek J.I., Phipps E.C., Wilson L.E., Winston L.G., Cohen J.A., Limbago B.M., Fridkin S.K., Gerding D.N., McDonald L.C. Burden of Clostridium difficile infection in the United States. N. Engl. J. Med. 2015; 372(9):825-34. http://doi.org/10.1056/NEJMoa1408913
3. Kurti Z., Lovasz B.D., Mandel M.D., Csima Z., Golovics P.A., Csako B.D., Mohas A, Gönczi L., GecseK.B., Kiss L.S., Szathmari M., Lakatos P.L. Burden of Clostridium difficile infection between 2010 and 2013: Trends and outcomes from an academic center in Eastern Europe. World. J. Gastroenterol. 2015; 21(21):6728-35. http://doi.org/10.3748/wjg.v21.i21.6728
4. Shivashankar R., Khanna S., Kammer P. P., Harmsen W. S., Zinsmeister A. R., Baddour L. M., Pardi D. S. Clinical factors associated with development of severe-complicated Clostridium difficile infection. Clin. Gastroenterol. Hepatol. 2013; 11(11):1466–71. http://doi.org/10.1016/j.cgh.2013.04.050
5. Shivashankar R., Khanna S., Kammer P. P., Harmsen W. S., Zinsmeister A. R., Baddour L. M., Pardi D. S. Clinical predictors of recurrent Clostridium difficile infection in out-patients. Aliment. Pharmacol. Ther. 2014; 40(5): 518–522. http://doi.org/10.1111/apt.12864
6. Gash K., Brown E., Pullyblank A. Emergency subtotal colectomy for fulminant Clostridium difficile colitis-is a surgical solution considered for all patients? Ann. R. Coll. Surg. Engl. 2010; 92(1):56-60. http://doi.org/10.1308/003588410X12518836439164
7. Slimings C., Riley T.V. Antibiotics and hospital-acquired Clostridium difficile infection: update of systematic review and meta-analysis. J. Antimicrob. Chemother. 2014; 69(4):881-91. https://doi.org/10.1093/jac/dkt477
8. Oh S.E., Lee S.M., Lee Y.-K., Choi S.R., Choi M.-J., Kim J.-K., Song Y.R., Kim S.J., Park T.J., Kim S.G., Oh J., Suh J.W., Yoon J.-W., Koo J.-R., Kim H.J., Noh J.W. Clostridium difficile-associated diarrhea in dialysis patients. Kydney. Res. Clin. Pract. 2013; 32(1):2731. http://doi.org/10.1016/j.krcp.2012.12.002
9. Gweon T.G., Choi M.G., Baeg M.K., Lim C.H., Park J.M., Lee I.S., Kim S.W., Lee D.G., Park Y.J., Lee J.W. Hematologic diseases: High risk of Clostridium difficile associated diarrhea. World. J. Gastroentero.l 2014; 20(21):6602-7. http://doi.org/10.3748/wjg.v20.i21.6602
10. Nitzan O., Elias M., Chazan B., Raz R., Saliba W. Clostridium difficile and inflammatory bowel disease: Role in pathogenesis and implications in treatment. World. J. Gastroenterol. 2013; 19(43):7577-85. http://doi.org/10.3748/wjg.v19.i43.7577
11. Hainesa С.F., Moorea R.D., Bartletta J.G., Searsa C.L., Cosgrovea S.E., Carrollb K., Gebo K.A. Clostridium difficile in a HIV-Infected Cohort: Incidence, Risk Factors, and Clinical Outcomes. AIDS 2013; 27(17):2799-807. http://doi.org/10.1097/01.aids.0000432450.37863.e9
12. Ивашкин В.Т., Шифрин О.С., Тертычный А.С., Полуэктова Е.А., Лапина Т.Л., Ляшенко О.С., Ивашкин К.В. Clostridium difficile-ассоциированная болезнь. Рос журн гастроэнтерол гепатол колопроктол 2015; 25(6):5-17.
13. Bone R.C., Sibbald W. J., Sprung C.L. The ACCPSCCM consensus conference on sepsis and organ failure. Chest. 1992; 101(6):1481-3. https://doi.org/10.1378/chest.101.6.1481
14. Charlson M.E., Pompei P., Ales K.L., MacKenzie C.R. A new method of classifying prognostic comorbidity in longitudinal studies: development and validation. J. Chronic. Dis. 1987; 40(5):373-83. https://doi.org/10.1016/0021-9681(87)90171-8)
15. Шелыгин Ю.А., Алешкин В.А., Сухина М.А., Миронов А.Ю., Брико Н.И., Козлов Р.С. и др. Clostridium difficile-ассоциированная диарея. Федеральные клинические рекомендации. М.: НП «НАСКИ». — 2017.
16. Asempa T.E., Nicolau D.P. Clostridium difficile infection in the elderly: an update on management. Clinical Interventions in Aging 2017;12: 1799–1809. https://doi.org/10.2147/CIA.S149089
17. Othman F., Crooks C. J., Card T.R. The risk of Clostridium difficile infection in patients with pernicious anaemia: a retrospective cohort study using primary care database. United European Gastroenterology Journal 2017; 5(7): 959–966. https://doi.org/10.1177/2050640617695697
18. Dallman P.R. Iron deficiency and the immune response. Am. J. Clin. Nutr. 1987; 46(2): 329-34. https://doi.org/10.1093/ajcn/46.2.329
19. Helyar L., Sherman A.R. Iron deficiency and interleukin 1 production by rat leukocytes. Am. J. Clin. Nutr. 1987; 46(2):346-52. https://doi.org/10.1093/ajcn/46.2.346
20. Dudzicz S., Adamczak M., Więcek A. Clostridium Difficile Infection in the Nephrology Ward. Kidney Blood Press Res 2017; 42(5): 844-852. http://doi.org/10.1159/000484428
21. Kato S., Chmielewski M., Honda H., Pecoits-Filho R., Matsuo S., Yuzawa Y., Tranaeus A., Stenvinkel P., Lindholm B. Aspects of Immune Dysfunction in End-stage Renal Disease. Clin. J. Am. Soc. Nephrol. 2008; 3(5): 1526–1533. http://doi.org/10.2215/CJN.00950208
22. Trifan A., Stanciu C., Girleanu I., Stoica O.A., Singeap A.M., Maxim R., Chiriac S.A., Ciobica A., Boiculese L. Proton pump inhibitors therapy and risk of Clostridium difficile infection: Systematic review and meta-analysis. World. J. Gastroenterol. 2017; 23(35): 6500-6515. http://doi.org/10.3748/wjg.v23.i35.6500
23. Janarthanan S, Ditah I, Adler DG, Ehrinpreis MN. Clostridium difficile-associated diarrhea and proton pump inhibitor therapy: a meta-analysis. Am. J. Gastroenterol. 2012; 107: 1001-1010. https://doi.org/10.1038/ajg.2012.179
24. Khanna S, Aronson SL, Kammer PP, Baddour LM, Pardi DS. Gastric acid suppression and outcomes in Clostridium difficile infection: a population-based study. Mayo Clin. Proc. 2012; 87(7): 636-642. https://doi.org/10.1016/j.mayocp.2011.12.021
25. Leonard AD, Ho KM, Flexman J. Proton pump inhibitors and diarrhoea related to Clostridium difficile infection in hospitalised patients: a case-control study. Intern. Med. J. 2012; 42(5): 591-594. https://doi.org/10.1111/j.1445-5994.2012.02770.x
26. Stevens V., Dumyati G., Fine L.S., Fisher S.G., Wijngaarden E. Cumulative Antibiotic Exposures Over Time and the Risk of Clostridium difficile Infection. Clinical Infectious Diseases 2011; 53(1):42–48. http://doi.org/10.1093/cid/cir301
27. Slimings C., Riley T.V. Antibiotics and hospital-acquired Clostridium difficile infection: update of systematic review and meta-analysis. J. Antimicrob. Chemother. 2014; 69(4): 881–891. http://doi.org/10.1093/jac/dkt477

Авторы
Ярушина Ядвига Николаевна
Врач-гастроэнтеролог гастроэнтерологического отделения
yarushina.ya@yandex.ru

Колотова Галина Борисовна
Д.м.н., заместитель главного врача по медицинской помощи
kolotova@gkb40.ur.ru

Руднов Владимир Александрович
Заместитель главного врача по анестезиологии и реанимации
Уральский государственный медицинский университет
Д.м.н., профессор, заведующий кафедрой анестезиологии и реанимации
vrudnov@mail.ru

Муниципальное автономное учреждение «Городская клиническая больница № 40» 
620102, Российская Федерация, г. Екатеринбург, ул. Волгоградская 189