Экспрессия фермента топоизомераза-II альфа в молекулярно-генетических подтипах рака молочной железы

УДК 616-092

DOI: 10.22138/2500-0918-2016-14-4-30-37

Е.А. Новикова, А.Н. Кодинцев, С.В. Сазонов, Е.В. Арутюнян,

Н.В. Казанцева,А.А. Бриллиант, C.Л. Леонтьев

Институт медицинских клеточных технологий, г. Екатеринбург, Российская Федерация;
Уральский государственный медицинский университет, г. Екатеринбург, Российская Федерация

Резюме.
Проведены иммуногистохимические исследования 691 инвазивной протоковой карциномы молочной железы, получено 5 групп, каждая из которых имеет свой индивидуальный молекулярно-биологический профиль. Анализ показал, что у пациенток с карциномой определяется Люминальный А подтип в 28,4% случаев, Люминальный В подтип — в 26,9%, Люминальный В (HER2-) негативный — в 26,9% и HER2-позитивный подтип — в 8,8% случаев. Гиперэкспрессия Тор2а не выявлена только в Люминальном А подтипе. В тройном негативном и HER2+ подтипах наблюдались самые высокие уровни экспрессии Тор2а (27,8% и 21,3% соответственно). Во всех подтипах рака молочной железы выявлена корреляционная связь между экспрессией Тор2а и Ki-67. Слабая корреляционная связь экспрессии Тор2а с HER2 обнаружена как в HER2- позитивных, так и HER2-негативных опухолях (в тройном негативном подтипе (r=0,71) и в Люминальном В (HER2+) (r=0,69).

Ключевые слова:
рак молочной железы, молекулярно-биологические подтипы, иммуногистохимия, экспрессия, топоизомераза-IIa

ЛИТЕРАТУРА
1. Cheang M.C.U., Chia S.K., Voduc D ., Gao D., Leung S., Snider J. et al. Ki 67 index, HER-2 status, and prognosis of patients with luminal B breast cancer// Journal of the National Cancer Institute. 2009. № 101. P. 736–750.
2. Perou C.M., Sorlie T., Eisen M.B., et al. Molecular portraits of human breast tumors Nature. 2000. № 406. P. 747–752.
3. Blows F.M., Driver K.E., Schmidt M.K., et al. Subtyping of breast cancer by immnohistochemistry to investigate a relationship between subtype and short and long term survival: a collaborative analysis of data for 10,159 cases from 12 studies// PLos. Med. 2010. № 7. Р. 279.
4. Konecny G., Pauletti G., Pegram M., et al. Quantitative association between HER-2/neu and steroid hormone receptors in hormone receptor-positive primary breast cancer. J. Natl. Cancer Inst. 2003, 95:142 -153
5. Runnak M.A., Hazha M.A., Hemin H.A., et al. A population-based study of Kurdish breast cancer in northern Iraq: Hormone receptor and HER2 status. A comparison with Arabic women and United States SEER data. BMC Women's Health 2012, 12:16.
6. Gluz O., Lliedtke C., Gottschalk N., Pusztai L., Nitz U., Harbeck N. Triple- negative breast cancer- current status and future directions. Ann. Oncol. 2009, 20:1913-1927.
7. Shimizu C., Ando M., Kouno T., Katsumata N., Fujiwara Y. Current trends and controversies over pre-operative chemotherapy for women with operable breast cancer. Jpn. J. Clin. Oncol. 2007, 37:1-8.
8. Dent R., Trudeau M., Pritchard K.I., et al. Triple- negative breast cancer: clinical features and patterns of recurrence. Clin. Cancer Res. 2007, 13:4429-4434
9. Liedtke C., Mazouni C., Hess K.R., et al. Response to neoadjuvant therapy and long-term survival in patients with triple- negative breast cancer. J. Clin. Oncol. 2008, 26:1275-1281.
10. Сазонов С.В., Конышев К.В., Казанцева Н.В., Токарева М.В., Бриллиант Ю.М. Гистологические и иммуногистохимические проявления эпителио-мезенхимального перехода при тройном негативном раке молочной железы. Вестник Уральской медицинской академической науки. 2016, 2: 53-63.
11. Ястребов А.П., Гребнев Д.Ю., Маклакова И.Ю. Стволовые клетки, их свойства, источники получения и роль в регенеративной медицине. Екатеринбург, 2016.
12. Urruticoechea A.,Smith I.E., Dowsett M. Proliferation marker Ki-67 in early breast cancer. J. Clin. Oncol. 2005, 23:7212-7220.
13. Бриллиант А.А., Сазонов С.В. Изменение рецепторного статуса в группах пролиферативной активности карцином молочной железы. Вестник Уральской медицинской академической науки 2013, 1 (43): 61-63.
14. Сазонов С.В., Бриллиант А.А., Дорофеев А.В., Демидов С.М. Некоторые закономерности экспрессии Estrogen, Progesterone Receptor и Ki-67 на опухолевых клетках карциномы молочной железы. Уральский медицинский журнал 2010, 77 (12): 68-72.
15. Jones R.L., Salter J.A., Herm R., et al. Relationship between oestrogen receptor status and proliferation in predicting response and long-term outcome to neoadjuvant chemotherapy for breast cancer. Breast Cancer Res.Treat. 2010, 119:315-323.
16. Keam B., Im S.A., Kim H.J., et al. Prognostic impact of cliniclpathologic parameters in stage II/III breast cancer treated with neoadjuvant docetaxel and doxorubicin chemotherapy: paradoxical features of the triple- negative breast cancer. BMC Cancer 2007, 7:203.
17. Keam B., Im S.A., Kim H.J., et al. Ki-67 can be used for further classification of triple- negative breast cancer in two subtypes with different response and prognosis. Br. Cancer Res 2011, 13: 22.
18. Petit T., Wilt M., Velten M., et al. Comparative value of tumor grade, hormonal receptors, Ki-67, Her-2 and topoisomerase II alpha status as predictive markers in breast cancer patients treated with neoadjuvant anthracycline-based chemotherapy. Eur. J. Cancer 2004; 40 (2): 205–11.
19. Romero A., Martin M., Maggie C.U. Cheang at.ol. Assassment of Topoisomerase II alpha Status in Breast Cancer by Quantitative PCR, Gene Expression Microarrays, Immunohistochemistry, and Fluorescence in Situ Hybridization. The American Journal of Pathology, 2011, 4: 1453-71.
20. Linch B.J., Guinee D.G., Holden J.A. Human DNA topoisomerase II alpha: a new markers of cell proliferation in invasive breast cancer. Human Pathol. 1997, 28: 1180-88.
21. Hala S., Redey E.I., Aiad H.A., et al. Immunochistochemical expression of topoisomerase II a and tissue ingibitor of mrtalloproteinases 1 in locally advanced breast carcinoma. Menoufia Medical Journal 2014, 27: 1-9.
22. Кодинцев А.Н., Новикова Е.А., Сазонов С.В., Крохалев В.Я. Изучение гиперэкспрессии фермента топоизомеразы II-а в группах клеток карциномы молочной железы с разным статусом экспрессии белка HER-2. Вестник Уральской медицинской академической науки 2014. №5. С.79-83.
23. Арутюнян Е.В., Бриллиант А.А., Новикова Е.А., Сазонов С.В. Некоторые закономерности экспрессии иммуногистохимических маркеров на клетках карциномы молочной железы. Уральский медицинский журнал. 2014, №2(116), с. 5-8.

Авторы
Новикова Евгения Александровна
Уральский государственный медицинский университет
Ассистент кафедры гистологии, цитологии и эмбриологии
Российская Федерация, 620028, Екатеринбург, ул. Репина 3
Кодинцев Антон Николаевич
Уральский государственный медицинский университет
Студент 5 курса лечебно-профилактического факультета
Российская Федерация, 620028, Екатеринбург, ул. Репина 3

Сазонов Сергей Владимирович
Институт медицинских клеточных технологий
Д.м.н., профессор, заместитель главного врача по науке, заведующий кафедрой гистологии, цитологии и эмбриологии Уральского государственного медицинского университета, заведующий референс-лабораторией Уральского федерального округа, г. Екатеринбург
620028, Репина ул., 3, г. Екатеринбург, Российская Федерация
prof-ssazonov@yandex.ru

Арутюнян Екатерина Владимировна
Институт медицинских клеточных технологий
Научный сотрудник Патолого-анатомического отделения
620137, Российская Федерация, г. Екатеринбург, ул. Вилонова, 76а
imct@celltechnologies.ru

Казанцева Наталья Владимировна
Клинический онкологический центр Свердловской области, Екатеринбург
Заведующая патолого-анатомическим отделением;
Институт медицинских клеточных технологий
Патолого-анатомическое отделение
620137, Российская Федерация, г. Екатеринбург, ул. Вилонова, 76а
imct@celltechnologies.ru

Бриллиант Александр Александрович
Институт медицинских клеточных технологий
Ведущий научный сотрудник Патолого-анатомического отделения, к.б.н.
620137, Российская Федерация, г. Екатеринбург, ул. Вилонова, 76а
imct@celltechnologies.ru

Леонтьев Сергей Леопольдович
Институт медицинских клеточных технологий
Д.м.н., профессор, главный врач
620137, Российская Федерация, г. Екатеринбург, ул. Вилонова, 76а
imct@celltechnologies.ru

Дата поступления 29.10.2016

Образец цитирования:
Новикова Е.А., Кодинцев А.Н., Сазонов С.В., Арутюнян Е.В., Казанцева Н.В., Бриллиант А.А., Леонтьев С.Л. Эспрессия фермента топоизомераза-II альфа в молекулярно-генетических подтипах рака молочной железы. Вестник уральской медицинской академической науки. 2016, №4, с. 30–37, DOI: 10.22138/2500-0918-2016-14-4-33-37

Это произведение доступно по лицензии Creative Commons «Attribution-NonCommercial» («Атрибуция — Некоммерческое использование») 4.0 Всемирная.