Экспрессия эпителиальных кадгеринов и ассоциированных молекул при люминальномА подтипе рака молочной железы

УДК 616-006.04

Засадкевич Ю. М., Бриллиант А. А., Сазонов С. В.

 ГАУЗСО Институт медицинских клеточных технологий, г. Екатеринбург, Российская Федерация;
ГБОУ ВПО Уральский государственный медицинский университет, г. Екатеринбург, Российская Федерация

Резюме.

Нами изучена экспрессия Е-кадгерина, Р-кадгерина, а также ассоциированных с ними молекул β-катенина и p120-катенина при люминальном А подтипе рака молочной железы. В исследуемую группу вошли 50 соответствующих случаев. Экспрессию кадгеринов и ассоциированных с ними молекул на клетках рака молочной железы определяли при помощи иммуногистохимического метода с использованием специфических антител. В большинстве случаев (92 %) обнаружена коэкспрессия Е-кадгерина и Р-кадгерина. Корреляция между экспрессией двух групп кадгеринов составила r = 0,70 (p < 0,05). Ассоциированные с Е- и Р-кадгерином β- и р120-катенины экспрессировались в 64 и 88% случаев соответственно. Корреляция между указанными параметрами составила r = 0,58 (p < 0,05). Появление экспрессии β- и р120-катенинов свидетельствует о запуске сигнальных путей, запускаемых аберрантной экспрессией эпителиальных кадгеринов, приводящих к увеличению подвижности и инвазии опухолевых клеток.

Ключевые слова:

рак молочной железы, люминальный Аподтип, Е-кадгерин, Р-кадгерин

ЛИТЕРАТУРА
1. Perou C.M., Sorlie T., Eisen M.B. Molecular portraits of human breast tumours//Nature.-2000.- V.406.-N6797.-P.747-52.
2. Cheang M.C.U., Chia S.K., Voduc D., et al. Ki67 Index, HER2 Status, and Prognosis of Patients With Luminal B Breast Cancer// J Natl Cancer Inst.-2009.-V.101.-N10.-P.736-750
3. Семиглазов В.Ф., Палтуев Р.М., Семиглазова Т.Ю. и соавт. Клинические рекомендации по диагностике и лечению рака молочной железы//АБВ-пресс.-Санкт-Петербург.-2013.-238 с. 
4. Carey L.A., Perou C.M., Livasy C.A., et al. Race, breast cancer subtypes, and survival in the Carolina Breast cancer Study// JAMA.-2006.-V.295.-N21.-p.2492-2502.
5. Weigelt B., Peterse J.L., and van't Veer L.J. Breast cancer metastasis: markers and models.// Nature reviews/Cancer.-2005.-Vol.5.-pp.591-602.
6. Li D.-M., Feng Y-M. Signaling mechanism of cell adhesion molecules in breast cancer metastasis: potential therapeutic targets// Breast Cancer Res Treat.-2011.-N128.-P..7-21.
7. Paredes J., Figueiredo J., Albergaria A., et al. Epithelial E- and P-cadherins: role and clinical significance in cancer// Biochimica et Biophysica Acta.-2012.-N1826.-P.297-311.
8. Albergaria A., Ribeiro A.S., Vieira A.F., et al. P-cadherin role in normal breast development and cancer// Int.J.Dev.Biol.-2011.-N55.-P.811-822.
9. Засадкевич Ю.М., Сазонов С.В. Роль молекулы клеточной адгезии Е-кадгерина в онтогенезе человека в норме и патологии// Морфология.-2014.-Т.146.-№5.-с.78-82.
10. Kowalski P.J., Rubin M.A., Kleer C.G. E-cadherin expression in primary carcinomas of the breast and its distant metastases// Breast Cancer Research.-2003.-N5.-P.217-222.
11. Vieira A.F., Ricardo S., Ablett M.P. et al. P-cadherin is coexpressed with CD44 and CD49f and mediates stem cell properties in Basal-like breast cancer// Stem cells.-2012.-N30.-P.854-864.
12. Faria G., Cardoso M.J., Martins D., et al. P-cadherin as prognostic factor for loco-regional relapse in breast cancer// Acta Med Port.-2012.-V.25.-N2.-P.97-105.
13. Paredes J., Albergaria A., Oliveira J.T. et al. P-cadherin overexpression is an indicator of clinical outcome in invasive breast carcinomas and is associated with CDH3 promoter hypomethylation// Clin Cancer Res.-2005.-N11.-P.5869-5877.
14. Paredes J., Milanezi F., Viegas L. et al. P-cadherin expression is associated with high-grade ductal carcinoma in situ of the breast// Virchows Arch.-2002.-N44.-P.16-21.
15. Ikeda S., Fujimori M., Shibata S. et al. Combined immunochemistry of β-catenin, cytokeratin 7, and cytokeratin 20 is useful in discriminating primary lung adenocarcinomas from metastatic colorectal cancer// BMC Cancer.-2006.-V.6.-N31.
16. Liu Y., Wang Y., Zhang Y., et al. Abnormal expression of p120-catenin, E-cadherin, and small GTPases is significantly associated with malignant phenotype of human lung cancer// Lung Cancer.-2009.-N63.-P.375-382.
17. Allred D.C., Harvey J.M., Berardo M. et al. Prognostic and predictive factors in breast cancer by immunohistochemical analysis// Mod. Pathol.-1998.-N89.-P.111-117.
18. Hammond M.E., Hayes D.F., Dowsett M. et al. American Society of Clinical Oncology/College of American Pathologists guideline recommendations for immunohistochemical testing of estrogen and progesterone receptors in breast cancer// J ClinOncol.–2010.-Vol.28.- P.2784-2795.
19. Bilous M., Dowsett M., Isola J., et al. Current perspectives on HER2 testing: a review of national testing guidelines// MolPathol.-2003.-N16.-P.173-182.
20. Wolff A.C., Hammond M.E., Schwartz J.N. et al. American Society of Clinical Oncology/College of American Pathologists guideline recommendations for human epidermal growth factor receptor 2 testing in breast cancer// J ClinOncol.–2007.-N25.-P.118-145.
21. Jalava P., KuopioT., et al. Ki67 immunohistochemistry: a valuable marker in prognostication but with a risk of misclassification: proliferation subgroups formed based on Ki67 immunoreactivity and standardized mitotic index// Histopathology.-2006.-V48.-N6.-P.674-82.
22. Ribeiro A.S., Sousa B., Carreto L. et al. P-cadherin role is dependent on E-cadherin cellular context: a proof of concept using the breast cancer model// J Pathol.-2013.-N229.-P.705-718.

Авторская справка
Засадкевич Юлия Михайловна
yulkat@bk.ru
Бриллиант Александр Александрович
alex_brilliant@mail.ru
к. б. н. 
Сазонов Сергей Владимирович
prof-ssazonov@yandex.ru
д. м. н., профессор
Государственное бюджетное образовательное учреждение «Уральский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации, кафедра гистологии, цитологии и эмбриологии (зав. каф. д. м. н., проф. Сазонов С. В.)
Российская Федерация, 620028, г. Екатеринбург, ул. Репина, 3 
Государственное автономное учреждение здравоохранения Свердловской области «Институт медицинских клеточных технологий», лаборатория патоморфологии (зав. лаб. д. м. н., проф. Сазонов С. В.) 
Российская Федерация 620036, г. Екатеринбург, ул. Соболева, 25
imct@celltechnologies.ru