ЭФФЕКТИВНОСТЬ СОЕДИНЕНИЯ ГРУППЫ ЗАМЕЩЕННЫХ ТИАДИАЗИНОВ В ПЕРВОЙ ФАЗЕ ТЕЧЕНИЯ ОСТРОГО ПАНКРЕАТИТА

DOI: 10.22138/2500-0918-2025-22-4-353-368
УДК 616.37.001.5-002.4: 547.876

М.А. Ранцев¹, О.Н. Чупахин²,³, В.Л. Русинов², Т.Г. Хонина³, П.А. Сарапульцев⁴, Н.А. Забокрицкий⁴, Л.П. Сидорова²

¹ФГБОУ ВО «Уральский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения России, г. Екатеринбург, Российская Федерация;
²ФГАОУ ВО «Уральский федеральный университет имени первого Президента России Б.Н. Ельцина», г. Екатеринбург, Российская Федерация;
³ФГБУН Институт органического синтеза им. И.Я. Постовского Уральского отделения РАН,
г. Екатеринбург, Российская Федерация;
⁴ФГБУН Институт иммунологии и физиологии Уральского отделения РАН,
г. Екатеринбург, Российская Федерация

Резюме. Введение. Острый билиарный постманипуляционный панкреатит тяжёлой степени остаётся серьёзной хирургической проблемой с высокой летальностью. Тактика хирургов на второй фазе заболевания хорошо изучена, однако вопросы консервативного лечения первой фазы острого тяжёлого панкреатита остаются нерешёнными. Цель. Оценка эффективности соединения из группы замещённых тиадиазинов – 2-морфолино-5-фенил-6H-1,3,4-тиадиазин гидробромида (МФТГ) – на экспериментальной модели обтурационного острого панкреатита с учётом нарушений микроциркуляции и перфузии тканей на первом этапе некротического панкреатита тяжёлой степени. Материалы и методы. Использованы однополые крысы линии Wistar, которым моделировали тяжёлое течение билиарного постманипуляционного панкреатита. Животные были разделены на контрольную (без лечения) и экспериментальную (с введением МФТГ) группы. Оценивались лабораторные и морфологические показатели, включая общий и дифференциальный подсчёт лейкоцитов периферической крови, а также морфометрию гранулоцитов и плазмоцитов в воспалительном инфильтрате поджелудочной железы. Результаты. Введение МФТГ привело к выраженному снижению активности воспалительной реакции. На 1-е сутки число лейкоцитов в экспериментальной группе составило (3,6 ± 0,4)×10⁹/л (контроль – (2,3 ± 0,1)×10⁹/л, интактные – (4,1±1,4)×10⁹/л), на 7-е сутки – (4,6 ± 1,1)×10⁹/л (контроль – (9,8 ± 0,9)×10⁹/л). Количество гранулоцитов в инфильтрате поджелудочной железы на фоне МФТГ было достоверно ниже (1-е сутки: 8,59 ± 0,73/мм²; 7-е сутки: 7,75 ± 0,98/мм²), чем у контрольных животных (1-е сутки: 12,96 ± 0,56/мм²; 7-е сутки: 20,76 ± 1,16/мм²). К 7-м суткам количество плазмоцитов в опытной группе составило 0,40 ± 0,11/мм² против 0,66 ± 0,11/мм² в контроле. Эти изменения отражают нормализацию показателей лейкоцитарной формулы и выраженное ослабление как системного, так и локального воспаления при лечении МФТГ. Заключение. Полученные данные впервые продемонстрировали выраженные противовоспалительные свойства МФТГ, вероятно, связанные с его влиянием на SERT и рецепторы серотонина. Выявленные антиагрегантные и антикоагулянтные эффекты МФТГ тесно связаны с выраженностью воспаления и соответствуют концепции единого воспалительно-коагуляционного ответа. Необходимы дальнейшие исследования производных тиадиазинов для разработки новых терапевтических средств.

Ключевые слова: острый панкреатит, замещённые тиадиазины, воспалительная реакция, воспалительный инфильтрат

Конфликт интересов отсутствует.
Контактная информация автора, ответственного за переписку:
Ранцев Максим Анатольевич
r-ma@bk.ru
Дата поступления: 06.08.2025
Образец цитирования: Ранцев М.А., Чупахин О.Н., Русинов В. Л., Хонина Т. Г., Сарапульцев П. А., Забокрицкий Н. А., Сидорова Л. Н. Эффективность соединения группы замещенных тиадиазинов в первой фазе течения острого панкреатита. [Электронный ресурс] Вестник уральской медицинской академической науки. 2025, Том 22, № 4, с. 353–368, DOI: 10.22138/2500-0918-2025-22-4-353-368

ЛИТЕРАТУРА
1. Дурлештер В.М., Андреев А.В., Кузнецов Ю.С., Габриэль С.А., Пыхтеев В.С., Штерев В.В., Ремизов С.И. Мини-инвазивные хирургические вмешательства в лечении пациентов с острым панкреатитом тяжелой степени // Хирургия. Журнал имени Н.И. Пирогова. – 2020. – № 4. – С. 30–36. DOI: 10.17116/hirurgia202004130
2. Острый панкреатит [Электронный ресурс]: российские клинические рекомендации / отв. сост. А.Ш. Ревишвили. Москва, 2020. URL: http://xn — -9sbdbejx7bdduahou3a5d.xn — 1ai/upload/o_pankr(09_10_20)final3.doc (дата обращения 24.10.2021).
3. Cahyadi O., Tehami N., de-Madaria E., Siau K. Post-ERCP Pancreatitis: Prevention, Diagnosis and Management // Medicina. – 2022. – Vol. 58, No. 9. – Р. 1261. DOI: 10.3390/medicina58091261
4. Walkowska J., Zielinska N., Tubbs R.S., Podgórski M., Dłubek-Ruxer J., Olewnik Ł. Diagnosis and Treatment of Acute Pancreatitis // Diagnostics. – 2022. – Vol. 12, No. 8. – Р. 1974. DOI: 10.3390/diagnostics12081974
5. Hasegawa S., Koshita S., Kanno Y., Ogawa T., Sakai T., Kusunose H., Kubota K., Nakajima A., Noda Y., Ito K. Endoscopic Interventions for the Early and Remission Phases of Acute Biliary Pancreatitis: What are the More Concrete and Practical Situations for Performing Them? // Clinical Endoscopy. – 2021. – Vol. 54, No. 6. – P. 888–898. DOI: 10.5946/ce.2020.271
6. Iannuzzi J.P., King J.A., Leong J.H., Quan J., Windsor J.W., Tanyingoh D., Coward S., Forbes N., Heitman S.J., Shaheen A.A., Swain M., Buie M., Underwood F.E., Kaplan G.G. Global Incidence of Acute Pancreatitis Is Increasing Over Time: A Systematic Review and Meta-Analysis // Gastroenterology. – 2022. – Vol. 162, No. 1. – P. 122–134. DOI: 10.1053/j.gastro.2021.09.043
7. Hidalgo N.J., Pando E., Mata R., Fernandes N., Villasante S., Barros M., Herms D., Blanco L., Balsells J., Charco R. Impact of Comorbidities on Hospital Mortality in Patients with Acute Pancreatitis: a Population-based Study of 110,021 Patients // BMC Gastroenterology. – 2023. – Vol. 23, No. 1. – Р. 81. DOI: 10.1186/s12876-023-02730-6
8. Soomro I.A., Rafiq S., Otho S., Hayat M., Alam I., Rehman A. Mild to Moderate Acute Gallstone Pancreatitis: a Comparative Study of Versus Delayed Cholecystectomy // Journal of Population Therapeutics and Clinical Pharmacology. – 2024. – Vol. 31, No. 1. – P. 1215–1220. DOI: 10.53555/jptcp.v31i1.4153
9. Klochkov A., Kudaravalli P., Lim Y., Sun Y. Alcoholic Pancreatitis [Электронный ресурс]. In: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL). StatPearls Publishing, 2023. URL: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK537191/ (дата обращения 01.01.2025).
10. Глабай В.П., Гриднев О.В., Башанкаев Б.Н., Быков А.Н., Крылов А.В., Каприн И.А., Эльдарова З.Э., Варьясова А.А. Хирургическая тактика в острой стадии билиарного панкреатита // Хирургия. Журнал имени Н.И. Пирогова. – 2019. – № 11. – С. 37–41. DOI: 10.17116/hirurgia201911137
11. Weitz G., Woitalla J., Wellhöner P., Schmidt K., Büning J., Fellermann K. Does Etiology of Acute Pancreatitis Matter? A Review of 391 Consecutive Episodes // Journal of the Pancreas. – 2015. – Vol. 16, No. 2. – P.171–175. DOI: 10.6092/1590-8577/2959
12. Багненко С.Ф., Гольцов В.Р., Савелло В.Е., Вашетко Р.В. Классификация острого панкреатита: современное состояние проблемы // Вестник хирургии имени И.И. Грекова – 2015. – Т. 174, № 5. – С. 86–92. DOI: 10.24884/0042-4625-2015-174-5-86-92
13. Старовойтов С.О., Ефремова Е.А., Цуконова Д.В. Анализ летальности пациентов с острым панкреатитом по данным патологоанатомических и прижизненных исследований умерших // Дневник науки. – 2023. – Т. 73, № 1. – 9 с. URL: https://dnevniknauki.ru/images/publications/2023/1/medicine/Starovoitov_Efremova_Tsukanova.pdf
14. Uhl W., Warshaw A., Imrie C., Bassi C., McKay C.J., Lankisch P.G., Carter R., Di Magno E., Banks P.A., Whitcomb D.C., Dervenis C., Ulrich C.D., Satake K., Ghaneh P., Hartwig W., Werner J., McEntee G., Neoptolemos J.P., Büchler M.W. IAP Guidelines for the Surgical Management of Acute Pancreatitis // Pancreatology. – 2002. – Vol. 2, No. 6. – P. 565–573. DOI: 10.1159/000071269
15. Di Martino M., Ielpo B., Pata F., Pellino G., Di Saverio S., Catena F., De Simone B., Coccolini F., Sartelli M., Damaskos D., Mole D., Murzi V., Leppaniemi A., Pisanu A., Podda M. Timing of Cholecystectomy After Moderate and Severe Acute Biliary Pancreatitis // JAMA Surgery. – 2023. – Vol. 158, No 10. – Р. e233660. DOI: 10.1001/jamasurg.2023.3660
16. Yan Q. Recent Advances in Pancreatitis. London: Intech Open, 2022. – 128 p.
17. Федоров А.Г., Давыдов С.В., Климов А.Е. Осложнения эндоскопических транспапиллярных вмешательств и способы их профилактики и лечения. Обзор литературы // Неотложная медицинская помощь. – 2012. – № 3. – С. 29–35. URL: https://cyberleninka.ru/article/n/oslozhneniya-endoskopicheskih-transpapillyarnyh-vmeshatelstv-i-sposoby-ih-profilaktiki-i-lecheniya-obzor-literatury
18. Buxbaum J.L., Freeman M., Amateau S.K., Chalhoub J.M., Coelho-Prabhu N., Desai M., Elhanafi S.E., Forbes N., Fujii-Lau L.L., Kohli D.R., Kwon R.S., Machicado J.D., Marya N.B., Pawa S., Ruan W.H., Sheth S.G., Thiruvengadam N.R., Thosani N.C., Qumseya B.J. American Society for Gastrointestinal Endoscopy Guideline on Post-ERCP Pancreatitis Prevention Strategies: Summary and Recommendations // Gastrointestinal Endoscopy. – 2023. – Vol. 97, No. 2. – P. 153–162. DOI:10.1016/j.gie.2022.10.005
19. Van den Berg F.F., Boermeester M.A. Update on the Management of Acute Pancreatitis // Current Opinion in Critical Care. – 2023. – Vol. 29, No. 2. – P. 145–151. DOI:10.1097/MCC.0000000000001017
20. Ribeiro I.B., do Monte Junior E.S., Miranda Neto A.A., Proença I.M., de Moura D.T.H., Minata M.K., Ide E., Dos Santos M.E.L., Luz G.O., Matuguma S.E., Cheng S., Baracat R., de Moura E.G.H. Pancreatitis after Endoscopic Retrograde Cholangiopancreatography: A Narrative Review // World Journal of Gastroenterology. – 2021. – Vol. 27, No. 20. – P. 2495–2506. DOI: 10.3748/wjg.v27.i20.2495
21. Ромащенко П.Н., Феклюнин А.А., Майстренко Н.А., Филин А.А., Омран В.С., Жеребцов Е.С. Транспапиллярные эндоскопические операции: предикторы осложнений и профилактика их развития // Эндоскопическая хирургия. – 2021. – Т. 27, № 1. – С. 40–48. DOI: 10.17116/endoskop20212701140
22. Фролов П.А., Короткевич А.Г., Павленко В.В., Пачгин И.В., Краснов К.А. Актуальные вопросы профилактики острого постманипуляционного панкреатита // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. – 2022. – Т. 204, № 8. – С. 141–149. DOI: 10.31146/1682-8658-ecg-204-8-141-149
23. Корымасов Е.А., Жданов А.В., Хорошилов М.Ю. Тактика лечения острого панкреатита с молниеносным течением после эндоскопической ретроградной холангиопанкреатографии // Вестник медицинского института «РЕАВИЗ». – 2020. – Т. 44, № 2. – С. 27–31. URL: https://cyberleninka.ru/article/n/taktika-lecheniya-ostrogo-pankreatita-s-molnienosnym-techeniem-posle-endoskopicheskoy-retrogradnoy-holangiopankreatografii
24. Фролов П.А., Короткевич А.Г., Павленко В.В., Пачгин И.В., Краснов К.А. Профилактика острого постманипуляционного панкреатита // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. – 2023. – Т. 213, № 5. – С. 114–121. DOI: 10.31146/1682-8658-ecg-213-5-114-121
25. Тетерин Ю.С., Благовестнов Д.А., Гендуркаев Л.Л., Ярцев П.Я. Профилактика острого панкреатита у пациентов со сложной канюляцией после транспапиллярных вмешательств // Вестник хирургической гастроэнтерологии. – 2021. – № 1. – С. 11–18. URL: https://cyberleninka.ru/article/n/profilaktika-ostrogo-postmanipulyatsionnogo-pankreatita
26. Perdigoto D.N., Gomes D., Almeida N., Mendes S., Rita Alves A., Camacho E., Tomé L. Risk Factors for Post-Endoscopic Retrograde Cholangiopancreatography Pancreatitis in the Indomethacin Era – A Prospective Study // GE Portuguese Journal of Gastroenterology. – 2019. – Vol. 26, No. 3. – P. 176–183. DOI: 10.1159/000492313
27. Попова М.А., Леонтьев А.С., Короткевич А.Г., Мерзляков М.В., Шестак И.С Постманипуляционный панкреатит: актуальность проблемы, сложности диагностики и нерешенные проблемы // Политравма. – 2018. – № 3. – С. 86–109. URL: https://poly-trauma.ru/index.php/pt/article/view/100/272
28. Logvinova Yu.S., Vasilyeva T.M., Makarov V.A., Chupakhin O.N., Sidorova L.P., Perova N.M., Rusinov V.L. Effect of new compounds of the 1,3,4-thiadiazine class on platelet aggregation in vitro and ex vivo // Experimental and Clinical Pharmacology. — 2010. — V. 73, No. 8. — P. [Logvinova YU.S., Vasil'yeva T.M., Makarov V.A., Chupakhin O.N., Sidorova L.P., Perova N.M., Rusinov V.L. Vliyaniye novykh soyedineniy klassa 1,3,4-tiadiazinov na agregatsiyu trombotsitov in vitro i ex vivo // Eksperimental'naya i klinicheskaya farmakologiya. – 2010. – T. 73, № 8. – S. 21–25]. (In Rus).
29. Patent 2259371 Russian Federation, IPC C 07 D 417/12. Substituted 5R1,6R2 1,3,4-thiadiazine-2 amines and pharmaceutical compositions containing them as pharmacologically active agents with anticoagulant and antiplatelet action: No. 2003113145/04: declared 05.05.2003: published 27.08.20005 / O.N. Chupakhin, L.P. Sidorova, N.M. Perova, V.N. Charushin, V.L. Rusinov, A.G. Mulyar. – 20 p. [Patent 2259371 Rossiyskaya Federatsiya, MPK S 07 D 417/12. Zameshchennyye 5R1,6R2 1,3,4-tiadiazin-2 aminy i soderzhashchiye ikh farmatsevticheskiye kompozitsii v kachestve farmakologicheski aktivnykh sredstv, obladayushchikh antikoagulyantnym i antiagregantnym deystviyem: № 2003113145/04: zayavl. 05.05.2003: opubl. 27.08.20005 / O.N. Chupakhin, L.P. Sidorova, N.M. Perova, V.N. Charushin, V.L. Rusinov, A.G. Mulyar. – 20 s]. (In Rus).
30. Patent 6028068A United States of America, C07D 417/12. Substituted 6H-1,3,4-Thiadiazie-2-Amines, the Use thereof Anaesthetizing, Cardiovascularand Hypometabolic Agents, and a Pharmaceutical Compotiion Containing them: 6313111: Date of filing: 28.12.1995: Date of publication: 11.11.1998 / O.N. Chupakhin, L.P. Sidorova, E.A. Tarakhty, A.P. Novikova, N.M. Perova, V.A. Vinogradov. – 11 p. 
31. Sarapultsev P.A., Chupakhin O.N., Sarapultsev A.P., Rancev M.A., Medvedeva S.Yu., Sidorova L.P., Danilova I.G. Effect of a compound from the group of substituted 5R1-6H2-1,3,4-thiadiazin-2-amines on the course of systemic inflammation // Cytokines and Inflammation. — 2013. — V. 12, No. 3. — P. 40–45. [Sarapul'tsev P.A., Chupakhin O.N., Sarapul'tsev A.P., Rantsev M.A., Medvedeva S.YU., Sidorova L.P., Danilova I.G. Vliyaniye soyedineniya iz gruppy zameshchennykh 5R1-6H2-1,3,4-tiadiazin-2-aminov na techeniye sistemnogo vospaleniya // Tsitokiny i vospaleniye. – 2013. – T. 12, № 3. – S. 40–45.]. (In Rus).
32. Sarapultsev A. P., Chupakhin O. N., Sarapultsev P. A., Sidorova L. P., Tseitler T. A. Pharmacologic Evaluation of Antidepressant Activity and Synthesis of 2-Morpholino-5-phenyl-6H-1,3,4 thiadiazine Hydrobromide // Pharmaceuticals. – 2016. – Vol.9, No 27. – C. 1-11. DOI:10.3390/ph9020027
33. Patent 2400820 Russian Federation, IPC G 09B 23/28. Method for creating an experimental model of pancreatic necrosis in rats: No. 2008100816/14: declared 09.01.2008: published 27.09.2010 / M. A. Rantsev, P. A. Sarapultsev, A. N. Dmitriev, K. V. Plaksin, A. P. Malkov, S. Yu. Medvedeva. – 5 p. [Patent 2400820 Rossiyskaya Federatsiya, MPK G 09B 23/28. Sposob sozdaniya eksperimental'noy modeli pankreonekroza u krys: № 2008100816/14: zayavl. 09.01.2008: opubl. 27.09.2010 / M. A. Rantsev, P. A. Sarapul'tsev, A. N. Dmitriyev, K.V. Plaksin, A.P. Malkov, S.YU. Medvedeva. – 5 s]. (In Rus).
34. Gribunov Yu.P., Baranov G.A., Davydovskaya T.I., Skalozub O.I. Pathomorphological assessment of the effectiveness of modern immunotherapy of surgical sepsis // Kremlin Medicine. Clinical Bulletin. — 2012. — No. 2. — P. 69-74. [Gribunov YU.P., Baranov G.A., Davydovskaya T.I., Skalozub O.I. Patomorfologicheskaya otsenka effektivnosti sovremennoy immunoterapii khirurgicheskogo sepsisa // Kremlevskaya meditsina. Klinicheskiy vestnik. – 2012. – № 2. – S. 69–74]. (In Rus).
35. Sarapultsev A., Chupakhin O., Rantsev M., Sarapultsev P., Danilova I., Medvedeva S., Sidorova L, Tseitler T, Brilliant S, Tseǐlikman V. Effects of 1,3,4-Thiadiazine Compound with Antidepressant Properties in Ligation Model of Acute Pancreatitis // General Physiology and Biophysics. – 2018. – Vol. 37, No. 5. – P. 549–562. DOI: 10.4149/gpb_2018012
36. Sarapultsev A., Vassiliev P., Grinchii D., Kiss A., Mach M., Osacka J., Balloova A., Paliokha R., Kochetkov A., Sidorova L., Sarapultsev P., Chupakhin O., Rantsev M., Spasov A., Dremencov E. Combined in Silico, ex vivo, and in vivo Assessment of L-17, a Thiadiazine Derivative with Putative Neuro- and Cardioprotective and Antidepressant Effects // International Journal of Molecular Sciences. – 2021. – Vol. 22, No. 24. – Р. 13626. DOI: 10.3390/ijms222413626
37. Rasina L.N., Chupakhin O.N. Evaluation of the potential of thiadiazine derivatives as means of protecting healthy tissues during radiation therapy of malignant tumors // Radiation biology. Radioecology. – 2005. – V. 45, No. 6. – P. 1–5. [Rasina L.N., Chupakhin O.N. Otsenka perspektivnosti proizvodnykh tiadiazina v kachestve sredstv zashchity zdorovykh tkaney pri luchevoy terapii zlokachestvennykh opukholey // Radiatsionnaya biologiya. Radioekologiya. – 2005. – T. 45, № 6. – S. 1–5.]. (In Rus).
38. Bleibel L., Sokołowska P., Henrykowska G., Owczarek J., Wiktorowska-Owczarek A. Unveiling the Anti-Inflammatory Effects of Antidepressants: A Systematic Review of Human Studies over the Last Decade // Pharmaceuticals (Basel). – 2025. – Vol.18, No. 6. P. 867. DOI: 10.3390/ph18060867.
39. Lu Y., Xu X., Jiang T., Jin L., Zhao X.D., Cheng J.H., Jin X.J., Ma J., Piao H.N., Piao L.X. Sertraline ameliorates inflammation in CUMS mice and inhibits TNF-α-induced inflammation in microglia cells // International Immunopharmacology. – 2019. – Vol.67. P. 119-128. DOI: 10.1016/j.intimp.2018.12.011
40. Patel S., Keating B.A., Dale R.C. Anti-inflammatory properties of commonly used psychiatric drugs // Frontiers in Neuroscience. – 2023. – Vol.16. P. 1039379. DOI: 10.3389/fnins.2022.1039379

Авторы
Ранцев Максим Анатольевич
ФГБОУ ВО Уральский государственный медицинский университет Минздрава Российской Федерации
Кандидат медицинских наук, доцент, доцент кафедры хирургических болезней Института хирургии
r-ma@bk.ru
Екатеринбург, Российская Федерация

Чупахин Олег Николаевич
ФГБУН Институт органического синтеза им. И. Я. Постовского Уральского отделения РАН
Доктор химических наук, академик РАН, профессор, научный руководитель института
chupakhin@ios.uran.ru
Екатеринбург, Российская Федерация

Русинов Владимир Леонидович
ФГАОУ ВО «Уральский федеральный университет имени первого Президента России Б.Н. Ельцина»
Доктор химических наук, член-корреспондент РАН, профессор, заведующий кафедрой органической и биомолекулярной химии
v.l.rusinov@urfu.ru
Екатеринбург, Российская Федерация

Хонина Татьяна Григорьевна
ФГБУН Институт органического синтеза им. И. Я. Постовского Уральского отделения РАН
Доктор химических наук, профессор, ведущий научный сотрудник лаборатории органических материалов
khonina@ios.uran.ru
Екатеринбург, Российская Федерация

Сарапульцев Петр Алексеевич
ФГБУН Институт иммунологии и физиологии Уральского отделения РАН
Доктор медицинских наук, профессор, заслуженный деятель наук России, старший научный сотрудник лаборатории иммунопатофизиологии
p.sarapultsev@gmail.com
Екатеринбург, Российская Федерация

Забокрицкий Николай Александрович
ФГБУН Институт иммунологии и физиологии Уральского отделения РАН
Доктор медицинских наук, доцент, ведущий научный сотрудник лаборатории иммунофармакологии
pharmusma@rambler.ru
Екатеринбург, Российская Федерация

Сидорова Лариса Петровна
ФГАОУ ВО «Уральский федеральный университет имени первого Президента России Б.Н. Ельцина»
Кандидат химических наук, старший научный сотрудник, кафедра органической и биомолекулярной химии
v.l.rusinov@urfu.ru
Екатеринбург, Российская Федерация