ДИНАМИКА, ИНФОРМАТИВНОСТЬ И ПРОГНОСТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ ПОКАЗАТЕЛЕЙ ТЕМПЕРАТУРЫ ТЕЛА ПРИ ИПРИТНОЙ ИНТОКСИКАЦИИ У КРЫС

УДК 623.459.452: 615.099.092 (045)
DOI: 10.22138/2500-0918-2022-19-5-492-501

С.П. Сидоров¹, А.А. Сергеев¹, К.А. Булка²,
С.В. Чепур¹, А.А. Кузьмин¹, А.И. Ширяева¹

¹Государственный научно-исследовательский испытательный институт военной медицины Министерства обороны Российской Федерации, г. Санкт-Петербург, Российская Федерация;
²Военно-медицинская академия имени С. М. Кирова Министерства обороны
Российской Федерации, г. Санкт-Петербург, Российская Федерация

Резюме. Введение. В экспериментальной токсикологии важное место занимает выбор биологических критериев для оценки эффективности средств профилактики и терапии отравлений у лабораторных животных. Цель работы — изучить динамику, оценить информативность и прогностическую значимость показателей ректальной температуры у крыс при ипритной интоксикации. Результаты исследований показали, что внутримышечное введение крысам сернистого иприта в диапазоне доз от минимально летальной до абсолютно летальной сопровождается дозозависимым снижением ректальной температуры на 3-и сут интоксикации. На основании результатов ROC-анализа установлено, что в указанный срок разграничительная способность (AUC) показателей ректальной температуры в отношении летального исхода лабораторных животных составила 0,94 (95 % ДИ 0,91–0,96) и соответствует отличной прогностической способности. При этом параметры чувствительности и специфичности критерия составили 0,86 (95 % ДИ 0,8–0,91) и 0,90 (95 % ДИ 0,83–0,95), соответственно. Заключение. Показатели ректальной температуры отражают динамику и тяжесть ипритной интоксикации, обладают высокой информативностью и прогностической значимостью в отношении летального исхода у крыс. Полученные результаты позволяют обоснованно включить критерий ректальной температуры в программу оценки эффективности разрабатываемых средств профилактики и терапии поражений ипритом.

Ключевые слова: острая токсичность, сернистый иприт, ректальная температура, ROC-анализ

Конфликт интересов отсутствует.
Контактная информация автора, ответственного за переписку:
Сидоров Сергей Павлович
sidorovsp@gmail.com
Дата поступления 28.04.2022 г.
Образец цитирования:
Сидоров С.П., Сергеев А.А., Булка К.А., Чепур С.В., Кузьмин А.А., Ширяева А.И. Динамика, информативность и прогностическая значимость показателей температуры тела при ипритной интоксикации у крыс. [Электронный ресурс] Вестник уральской медицинской академической науки. 2022, Том 19, №5, с. 492–501, DOI: 10.22138/2500-0918-2022-19-5-492-501

ЛИТЕРАТУРА
1. Корнякова В.В., Ашвиц И.В, Муратов В.А. К вопросу о механизме действия иприта. Здоровье и образование в XXI веке. 2017; 19 (8): 26–33.
2. DeLuca M.A., Chai P.R., Goralnick E., Erickson T. Five Decades of Global Chemical Terror Attacks: Data Analysis to Inform Training and Preparedness. Disaster Med. Public Health Prep. 2020; pp. 1–12.
3. Kilic E., Ortatatli M., Sezigen S. Acute intensive care unit management of mustard gas victims: the Turkish experience. Cutaneous and ocular toxicology. 2018; 37(4): pp. 332–337.
4. Pita R., Anadón A., Romero A., Kuca K. Chemical Weapons of Mass Destruction and Terrorism: A Threat Analysis. Handbook of Toxicology of Chemical Warfare Agents, 3rd ed.; Gupta, R.C., Ed. Academic Press: Boston, MA, USA, 2020; pp. 79–94.
5. Sermet S. Victims of chemical terrorism, a family of four who were exposed to sulfur mustard. Toxicology letters. 2018; 294: pp. 1–22.
6. Куценко С.А., Бутомо Н.В., Гребенюк А.Н. Военная токсикология, радиобиология и медицинская защита. СПб: ООО «Издательство Фолиант», 2004; 528 с.
7. Иванов К. П. Физиология терморегуляции (руководство по физиологии) / К. П. Иванов, О. П. Минут-Сорохтина, Е. В. Майстрах и др. // Ленинград: Наука, 1984. — 470 с.
8. Meyer C.W., Ootsuka Y., Romanovsky A.A. Body Temperature Measurements for Metabolic Phenotyping in Mice. Front. Physiol. 2017; 8: Article 520.
9. Руководство по токсикологии отравляющих веществ / Под ред. С. Н. Голикова. — М.: Медицина, 1972. — 472 с.
10. Ireland, M. W. The medical department of the United States Army in the world war. Volume XIV: Medical aspects of gas warfare / M. W. Ireland / Washington, DC: Government Printing Office. — 1926. — 876 p.
11. Beske P.H., Wilhelm C.M., Harvilchuck J.A. A Rodent Model of Sulfur Mustard Hematologic Toxicity for the Efficacy Evaluation of Candidate Medical Countermeasures. Mil. Med. 2020; usaa510.
12. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ: [одобр. Фарм. гос. комитетом Минздрава России 25.12.1997 г.]: [утв. Упр. гос. контроля лек. средств. мед. тех. Минздрава России 29.12.1997 г.]: изд. 2-е, перераб. и доп. / под ред. Р. У. Хабриева. М.: Медицина, 2005. 832 с.
13. European Convention for the Protection of Vertebrate Animals used for experimental and other scientific purposes. Strasburg: Council of Europe, 1986; p. 51.
14. Прозоровский, В. Б. Практическое пособие по ускоренному определению средних эффективных доз и концентраций биологически активных веществ / В. Б. Прозоровский // г. Байкальск. — 1994. — 46 с.
15. Гржибовский А.М. Доверительные интервалы для частот и долей. Экология человека. 2008; 5: С. 57–60.
16. Brown L., Cai T., DasGupta. A. Interval Estimation for a Binomial Proportion. Statist. Sci. 2001; 16(2): pp. 101–117.
17. Унгуряну Т.Н., Гржибовский А.М. Краткие рекомендации по описанию, статистическому анализу и представлению данных в научных публикациях. Экология человека. 2011; 5: 55–60.
18. D’Agostino R.B. Tests for normal distribution. In Goodness-of-fit Techniques. Ed. D’Agostino R.B., Stephens M.A. — New York. Marcel Dekker. 1986; р. 367–420.
19. Geisser S., Greenhouse S.W. An extension of Box’s result on the use of F distribution in multivariate analysis. Ann. Math. Stat. 1958; 29 (3): рр. 885–891.
20. Гржибовский А.М., Иванов С.В., Горбатова М.А. Сравнение количественных данных трёх и более парных выборок с использованием программного обеспечения Statistica и SPSS: параметрические и непараметрические критерии. Наука и здравоохранение. 2016; 5: 5–29.
21. Ивантер Э.В., Коросов А.В. Основы биометрии: введение в статистический анализ биологических явлений и процессов. Петрозаводск, Изд-во ПетрГУ, 1992; 168 с.
22. Zweig M.H., Campbell G. Receiver-operating characteristic (ROC) plots: a fundamental evaluation tool in clinical medicine. Clin. Chem. 1993; 39 (4): pp. 561–577.
23. DeLong, E.R. DeLong D.M., Clarke-Pearson D.L. Comparing the areas under two or more correlated receiver operating characteristic curves: a nonparametric approach. Biometrics. 1988; 44 (3): рр. 837–845.

Авторы
Сидоров Сергей Павлович
Государственный научно-исследовательский испытательный институт военной медицины Министерства обороны Российской Федерации
Кандидат медицинских наук, начальник научно-исследовательского отдела
Российская Федерация, 195043, г. Санкт-Петербург, ул. Лесопарковая, д. 4
sidorovsp@gmail.com

Сергеев Анатолий Андреевич
Государственный научно-исследовательский испытательный институт военной медицины Министерства обороны Российской Федерации
Кандидат биологических наук, старший научный сотрудник научно-исследовательского отдела
Российская Федерация, 195043, г. Санкт-Петербург, ул. Лесопарковая, д. 4
gniiivm_2@mil.ru

Булка Кирилл Александрович
Военно-медицинская академия имени С. М. Кирова Министерства обороны Российской Федерации
Кандидат медицинских наук, преподаватель кафедры госпитальной терапии
Российская Федерация, 194044, г. Санкт-Петербург, ул. Академика Лебедева, д. 6
vmeda-nio@mil.ru

Чепур Сергей Викторович
Государственный научно-исследовательский испытательный институт военной медицины Министерства обороны Российской Федерации
Доктор медицинских наук, профессор, начальник Государственного научно-исследовательского испытательного института военной медицины
Российская Федерация, 195043, г. Санкт-Петербург, ул. Лесопарковая, д. 4
gniiivm_2@mil.ru

Кузьмин Андрей Александрович
Государственный научно-исследовательский испытательный институт военной медицины Министерства обороны Российской Федерации
Доктор медицинских наук, старший научный сотрудник
Российская Федерация, 195043, г. Санкт-Петербург, ул. Лесопарковая, д. 4
gniiivm_2@mil.ru

Ширяева Алёна Игоревна
Государственный научно-исследовательский испытательный институт военной медицины Министерства обороны Российской Федерации
Младший научный сотрудник
Российская Федерация, 195043, г. Санкт-Петербург, ул. Лесопарковая, д. 4
gniiivm_2@mil.ru