Cостояние системы гемостаза при многократном изолированном и сочетанном применении гиперкапнической гипоксии и мексидола

УДК 612.22615.23

DOI: 10.22138/2500-0918-2019-16-3-330-341

С.В. Москаленко, И.И. Шахматов, И.В. Ковалёв, Ю.А. Бондарчук, О.В. Алексеева, О.М. Улитина

ФГБОУ ВО «Алтайский государственный медицинский университет» Минздрава России, г. Барнаул, Российская Федерация;
ФГБНУ «НИИ физиологии и фундаментальной медицины», г. Новосибирск, Российская Федерация;
ФГБОУ ВО «Сибирский государственный медицинский университет» Минздрава России, г. Томск, Российская Федерация

Резюме. Цель — оценить cостояние системы гемостаза при многократном изолированном и сочетанном применении гиперкапнической гипоксии и мексидола. Материалы и методы. В эксперименте использовались крысы-самцы (60 особей) линии Wistar. Животные подвергались тренировочным циклам в виде 30-кратных ежедневных воздействий: гиперкапничеcкой гипоксии (ГКГ) субмаксимальной интенсивности (O2 — 9%; CO2 — 7%); курсовому применению мексидола; гиперкапнической гипоксии субмаксимальной интенсивности на фоне курсового введения мексидола. Результаты. При изолированном многократном воздействии ГКГ субмаксимальной интенсивности со стороны плазменного звена системы гемостаза отмечалась гиперкоагуляция на конечном этапе свертывания и повышение концентрации фибриногена. Антикоагулянтная активность плазмы крови характеризовалась повышением уровня АТ III и АРП, отмечалась активация фибринолитической системы крови. Изолированное 30-кратное курсовое введение мексидола сопровождалось снижением количества тромбоцитов и гипоагрегацией. Многократное сочетанное воздействие ГКГ и мексидола приводило к гипоагрегации тромбоцитов, а также способствовало повышению антикоагулянтной и фибринолитической активности плазмы крови. Заключение. При многократном воздействии умеренного по интенсивности раздражителя в виде ГКГ субмаксимальной интенсивности отмечалось увеличение в крови отдельных факторов системы гемостаза (антитромбин III, фибриноген), а также повышение АРП и фибринолитической активности плазмы крови, что можно расценить как проявление долговременной адаптации со стороны системы гемостаза. Установлено, что многократное применение мексидола в дозировке 50 мг/кг также способствует формированию долговременной адаптации со стороны системы гемостаза и может быть использовано в качестве фармакологического прекондиционирования. Многократное сочетанное воздействие гипоксии с гиперкапнией на фоне антигипоксанта вызывает у крыс более выраженные адаптивные изменения: выраженная гипоагрегация тромбоцитов, нормализация параметров коагуляционного звена системы гемостаза до уровня контрольных животных, исчезновение в кровотоке маркеров тромботической готовности, значительное увеличение антикоагулянтной и фибринолитической активности плазмы крови, что способствует формированию стойкой долговременной адаптации со стороны системы гемостаза у опытных крыс.

Ключевые слова: гиперкапническая гипоксия, мексидол, гемостаз

Дата поступления 11.09.2019 г.

Образец цитирования: Москаленко С.В., Шахматов И.И., Ковалёв И.В., Бондарчук Ю.А., Алексеева О.В., Улитина О.М. Cостояние системы гемостаза при многократном изолированном и сочетанном применении гиперкапнической гипоксии и мексидола. Вестник уральской медицинской академической науки. 2019, Том 16, №3, с. 330-341, DOI: 10.22138/2500-0918-2019-16-3-330-341

ЛИТЕРАТУРА

1. Brambrink A., Orfanakis A. «Therapeutic Hypercapnia» after Ischemic Brainlnjury: Is there a Potential for Neuroprotection? Anesthesiology. 2010; 112: 274-276.

2. Holliss B.A. Physiological and performance adaptations to altitude and hypoxic training. Doctor of Philosophy in Sport and Health Sciences. 2014; 4: 231-248.

3. Арабова З.У., Шукуров Ф.А., Малышева Е.В., Гулин А.В. Оценка параметров оксигенации в условиях высокогорья. Вестник ТГУ. 2012; 17 (4): 1282-1284.

4. Макаренко А.Н., Карандеева Ю.К. Адаптация к гипоксии как защитный механизм при патологических состояниях. Вестник проблем биологии и медицины. 2013; 2 (100): 27–33.

5. Кузник Б.И., Васильев Н.В., Цыбиков Н.Н. Иммуногенез, гемостаз и неспецифическая резистентность организма: монография. М.: Медицина. 1989.

6. Новиков В.Е., Катунина Н.П. Фармакология и биохимия гипоксии. Обзоры по клинической фармакологии и лекарственной терапии. 2002; 1 (2): 73–78.

7. Стрелков Р.Б., Чижов А.Я. Прерывистая нормобарическая гипоксия в профилактике, лечении и реабилитации. Ек.: Медицина. 2001.

8. Гребенюк С.А., Озаровский М.Д., Дворников М.В. Применение нормобарической интервальной гипокситерапии в комплексе реабилитационно-лечебных средств в условиях многопрофильного военного санатория в аридной зоне. Прерывистая нормобарическая гипокситерапия: Докл. Междунар. Академии проблем гипоксии. — М.: Бумажная галерея. 2005; 4: 202-203.

9. Куликов В.П., Полухина М.Г., Беспалов А.Г. Влияние гипоксически – гиперкапнического прекондиционирования на гемостаз, гемореологию и толерантность головного мозга к ишемии. Региональное кровообращение и микроциркуляция. 2004; 3 (11): 27-32.

10. Александров О.В., Стручков П.В., Виницкая Р.С. Клинико-функциональный эффект курса интервальной нормобарической гипокситерапии у больных хроническим обструктивным бронхитом и бронхиальной астмой. Терапевтический архив. 1999; 3: 28–32.

11. Левченкова О.С., Новиков В.Е. Индукторы регуляторного фактора адаптации к гипоксии. Российский медико-биологический вестник имени академика И.П. Павлова. 2014; 2: 134-143.

12. Андреева Н.Н. Экспериментальные и клинические аспекты применения мексидола при гипоксии. Медицинский альманах. 2009; 4 (9): 193–197.

13. Куликов В.П., Беспалов А.Г., Якушев Н.Н. Эффективность гиперкапнической гипоксии в повышении толерантности головного мозга к ишемии. Вестник восстановительной медицины. 2009; 5 (33): 22–31.

14. Хабриев Р.У. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ. М.: ОАО Медицина. 2005.

15. Щулькин А.В., Косицына Н.С., Черных И.В., Мыльников П.Ю., Якушева Е.Н. Влияние отечественных нейропротекторов на активность и экспрессию белка транспортера Р–гликопротеина. Российский биотерапевтический журнал. 2018; 5 (17): 87–92.

16. Council Directive of 24 November 1986 on the Approximation of Laws, Regulations of the Member States Regarding the Protection of Animals Used for Experimental and Other Purposes Directive (86/609/EEC) // Official Journal of the European Communities L 262: 1 – 29.

17. Савилов П.Н., Дьячкова С.Я. Лизоцимрегулирующая функция печени при хроническом гепатите и частичной гепатэктомии. Вестник Смоленской государственной медицинской академии. 2003; 1: 108-111.

18. Москаленко С.В., Шахматов И.И., Ковалев И.В., Шахматова К.И., Вдовин В.М. Реакция системы гемостаза в ответ на гиперкапническую гипоксию максимальной интенсивности в зависимости от различных видов прекондиционирования. Казанский медицинский журнал. 2019; 4 (100): 642-649.

19. Исабаева В.А. Система свертывания крови и адаптация к природной гипоксии. Л.: Медицина. 1983.

20. Вдовин В.М. Состояние системы гемостаза при различных видах гипоксического и гиперкапнического воздействия: дис….канд. мед. наук: 03.03.01 / В.М. Вдовин. – Барнаул. 2006. 180.

21. Белевитин А.Б. Применение гипоксической тренировки для коррекции пограничных функциональных состояний организма. Военно-медицинский журнал. 2010; 1: 92-96.

22. Шахматов И.И. Реакции системы гемостаза на стрессорные воздействия и возможности их коррекции: дис….докт. мед. наук: 14.03.03 и 03.03.01 / И.И. Шахматов. – Барнаул. 2011. 288.

23. Чукаев С.А. Оценка фармакотерапевтической эффективности мексидола в качестве средства коррекции гипоксических ишемических и реоксигенационных повреждений. Вестник Бурятского государственного университета. 2014; 12: 19-24.

24. Корокин М.В. и др. Изучение эндотелиопротективного и коронарного действия производных 3 – оксопиридина. Кубанский научный медицинский вестник. 2009; 4 (109): 104 – 109.

25. Коновалова Е.А. и др. Коррекция эндотелиальной дисфункции комбинацией норвалина и мексидола. Научные ведомости Серия Медицина. Фармация. 2012; 4 (123): 175-181.

26. Микуляк Н.И., Кинзирская Ю.А., Захаркин А.Г. Оценка состояния антиоксидантной системы крови при воздействии циклофосфана и мексидола. Кубанский научный медицинский вестник. 2008; 6 (105): 28-32.

27. Масягин В.А., Сипров А.В., Тютяев Е.В. Влияние средств с антиоксидантным действием на структурный и функциональный статус гемоглобина при комбинированной антибластомной химиотерапии в эксперименте. Современные проблемы науки и образования. – 2015; 5. URL: https://www.science-education.ru/ru/article/view?id=22341 (дата обращения: 05.08.2019).

28. Полухина М.Г. Влияние гипоксической гиперкапнии на гемостаз, гемореологию и толерантность головного мозга к ишемии: дис….канд. мед. наук: 14.03.03 / М.Г. Полухина. – Барнаул, 2003. 122.

29. Беспалов А.Г., Куликов В.П., Лепилов А.В. Тренировки с гипоксической гиперкапнией как средство увеличения толерантности головного мозга к ишемии. Патология кровообращения и кардиохирургия. 2004; 3: 60-64.

Авторы
Москаленко Светлана Валерьевна
ФГБОУ ВО «Алтайский государственный медицинский университет» Минздрава России
Преподаватель кафедры нормальной физиологии, младший научный сотрудник
Российская Федерация, г. Барнаул, 656038, пр-т Ленина, 40 
ФГБНУ «НИИ физиологии и фундаментальной медицины»
Российская Федерация, 630117, г. Новосибирск, ул. Тимакова, 4 
sunrisemsv@gmail.com

Шахматов Игорь Ильич
ФГБОУ ВО «Алтайский государственный медицинский университет» Минздрава России
Доктор медицинских наук, профессор, главный научный сотрудник, заведующий кафедрой нормальной физиологии
ФГБНУ «НИИ физиологии и фундаментальной медицины»
Российская Федерация, 630117, г. Новосибирск, ул. Тимакова, 4 
iish59@yandex.ru

Ковалев Игорь Викторович
ФГБОУ ВО «Сибирский государственный медицинский университет» Минздрава России
Доктор медицинских наук, профессор кафедры биофизики и функциональной диагностики
Российская Федерация, 634050, г. Томск, тр. Московский, 2 
kovalew@mail.ru

Бондарчук Юлия Алексеевна
ФГБОУ ВО «Алтайский государственный медицинский университет» Минздрава России
Кандидат медицинских наук, доцент кафедры нормальной физиологии, старший научный сотрудник
Российская Федерация, г. Барнаул, 656038, пр-т Ленина, 40 
ФГБНУ «НИИ физиологии и фундаментальной медицины»
Российская Федерация, 630117, г. Новосибирск, ул. Тимакова, 4
bondarchuk2606@yandex.ru

Алексеева Ольга Васильевна
ФГБОУ ВО «Алтайский государственный медицинский университет» Минздрава России
Кандидат медицинских наук, доцент кафедры нормальной физиологии, старший научный сотрудник
Российская Федерация, г. Барнаул, 656038, пр-т Ленина, 40
ФГБНУ «НИИ физиологии и фундаментальной медицины»
Российская Федерация, 630117, г. Новосибирск, ул. Тимакова, 4
alekseeva0506@mail.ru

Улитина Оксана Михайловна
ФГБОУ ВО «Алтайский государственный медицинский университет» Минздрава России
Кандидат биологических наук, доцент кафедры нормальной физиологии, младший научный сотрудник
Российская Федерация, г. Барнаул, 656038, пр-т Ленина, 40
ФГБНУ «НИИ физиологии и фундаментальной медицины»
oulitina@mail.ru