БИОМАРКЕРЫ ОБЩЕГО ПАТОГЕНЕТИЧЕСКОГО ЗВЕНА ИММУНООПОСРЕДОВАННЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ КОЖИ

DOI: 10.22138/2500-0918-2024-21-4-377-389
УДК 616.5-002.2 + 616.5-004.1

Д.С. Загрешенко¹, Я.В. Кухарев², А.В. Климов², В.В. Климов²,
М.М. Рахманова³, М.И. Мусина⁴, А.Н. Шкатова⁴, М.И. Слёзкин⁵,
С.А. Хардикова², В.В. Пестова⁴, И.С. Яковенко³, И.Ю. Баркова³, А.Р. Вагуль⁴

¹Новокузнецкий государственный институт усовершенствования врачей – филиал ФГБОУ ДПО РМАНПО Минздрава России, г. Новокузнецк, Российская Федерация;
²ФГБОУ ВО «Сибирский государственный медицинский университет»
Минздрава России, г. Томск, Российская Федерация;
³ГАУЗ «Новокузнецкая городская клиническая больница №1 имени Г.П.Курбатова»,
г. Новокузнецк, Российская Федерация;
⁴ОГАУЗ «Межвузовская поликлиника», г. Томск, Российская Федерация;
⁵ООО «Центр иммунопатологии», г. Томск, Российская Федерация

Резюме. В настоящее время далеко не у всех заболеваний кожи достаточно хорошо изучены этиология и патогенез. Цель работы: определить концентрацию адренокортикотропного гормона, цинка и цитокинов (IL-1β, IL-18, IL-6, TNF-α) в бесклеточной фракции экссудата «кожного окна» при склеродермии, псориазе, атопическом дерматите и хронической форме крапивницы. Материалы и методы. Обследовано 42 пациента с атопическим дерматитом лёгкой и среднетяжёлой форм, 41 – с ограниченной склеродермией, 44 пациента с хронической спонтанной крапивницей и 40 больных с бляшечным псориазом в возрасте от 18 до 50 лет. Контрольную группу составили 25 доноров в возрасте от 20 до 35 лет. Материалом для исследования адренокортикотропного гормона, цинка и цитокинов на местном уровне (в коже) являлась бесклеточная фракция экссудата «кожного окна», получаемая из устанавливаемой на скарифицированном участке кожи камеры объемом 1 мл. Резервуар предварительно заполяли стерильным 0,9% раствором натрия хлорида. Результаты. У больных со всеми изученными иммуноопосредованными заболеваниями кожи разной этиологии и патогенеза в бесклеточном экссудате кожного окна выявлены однотипные изменения. Заключение. Показана ассоциация наличия патологического процесса с повышением локального уровня провоспалительных цитокинов и цинка, а также с сокращением концентрации адренокортикотропного гормона ниже, чем в группе доноров.

Ключевые слова: цитокины, «кожное окно», коморбидность, атопия, АКТГ, цинк, инфламмасома, дерматология, атопический дерматит, аллергический ринит

Конфликт интересов отсутствует.
Контактная информация автора, ответственного за переписку:
Кухарев Ярослав Викторович
kukharev78@mail.ru
Дата поступления: 01.09.2024
Образец цитирования: Загрешенко Д.С., Кухарев Я.В., Климов А.В., Климов В.В., Рахманова М.М., Мусина М.И., Шкатова А.Н., Слёзкин М.И., Хардикова С.А., Пестова В.В., Яковенко И.С., Баркова И.Ю., Вагуль А.Р. Биомаркеры общего патогенетического звена иммуноопосредованных заболеваний кожи. [Электронный ресурс] Вестник уральской медицинской академической науки. 2024, Том 21, № 4, с. 377–389, DOI: 10.22138/2500-0918-2024-21-4-377-389

ЛИТЕРАТУРА
1. Klimov V.V. Textbook of Allergen Tolerance. Switzerland: Cham: Springer. 2022; 326. doi:10.1007/978-3-031-04309-3.
2. Knudgaard M.H., Andreasen T.H., Ravnborg N., Bieber T., Silverberg J.I., Egeberg A., Halling A.S., Thyssen J.P. Rhinitis prevalence and association with atopic dermatitis: A systematic review and meta-analysis. Ann Allergy Asthma Immunol. 2021; 127(1):49-56.e1. doi:10.1016/j.anai.2021.02.026.
3. Ogulur I., Pat Y., Ardicli O., Barletta E., Cevhertas L., Fernandez-Santamaria R., Huang M., Bel Imam M., Koch .J, Ma S., Maurer D.J., Mitamura Y., Peng Y., Radzikowska U., Rinaldi A.O., Rodriguez-Coira J., Satitsuksanoa P., Schneider S.R., Wallimann A., Zhakparov D., Ziadlou R., Brüggen M.C., van de Veen W., Sokolowska M., Baerenfaller K., Zhang L., Akdis M., Akdis .CA. Advances and highlights in biomarkers of allergic diseases. Allergy. 2021; 76(12):3659-3686. doi:10.1111/all.15089.
4. Galili E., Barzilai A., Twig G., Caspi T., Daniely D., Shreberk-Hassidim R., Astman N. Allergic Rhinitis and Asthma Among Adolescents with Psoriasis: A Population-based Cross-sectional Study. Acta Derm Venereol. 2020; 100(10):adv00133. doi:10.2340/00015555-3485.
5. Joel M.Z., Fan R., Damsky W., Cohen J.M. Psoriasis associated with asthma and allergic rhinitis: a US-based cross-sectional study using the All of US Research Program. Arch Dermatol Res. 2023; 315(6):1823-1826. doi:10.1007/s00403-023-02539-z.
6. Afshari M., Kolackova M., Rosecka M., Celakovska J., Krejsek J. Unraveling the skin; a comprehensive review of atopic dermatitis, current understanding, and approaches. Front Immunol. 2024; 15:1361005. doi:10.3389/ fimmu.2024.1361005.
7. Bouwstra J.A., Nadaban A., Bras W., McCabe C., Bunge S.A. The skin barrier: An extraordinary interface with an exceptional lipid organization. Progr Lip Res. 2023; 92 (2023):101252. doi:10.1016/j.plipres.2023.101252.
8. Wettschureck N., Strilic B., Offermanns S. Passing the Vascular Barrier: Endothelial Signaling Processes Controlling Extravasation. Physiol Rev. 2019; 99(3):1467-1525. doi:10.1152/physrev.00037.2018.
9. Tokura Y., Hayano S. Subtypes of atopic dermatitis: From phenotype to endotype. Allergol Int. 2022; 71(1):14-24. doi:10.1016/j.alit.2021.07.003.
10. Woo S., Gandhi S., Ghincea A., Saber T., Lee C.J., Ryu C. Targeting the NLRP3 inflammasome and associated cytokines in scleroderma associated interstitial lung disease. Front Cell Dev Biol. 2023; 11:1254904. doi:10.3389/fcell.2023.1254904.
11. Deepti V., Shora Z.F., Gunnthorunn S., Cecilia B.E., Charlotta S., Charlotta E. Enhanced inflammasome activity in patients with psoriasis promotes systemic inflammation. J Invest Dermatol. 2021; 141(3):586–595.e5. doi:10.1016/j.jid.2020.07.012.
12. Zuberbier T., Abdul Latiff A.H., Abuzakouk M., Aquilina S., Asero R., Baker D., Ballmer-Weber B., Bangert C., Ben-Shoshan M., Bernstein J.A., Bindslev-Jensen C., Brockow K., Brzoza Z., Chong Neto H.J., Church M.K., Criado P.R., Danilycheva I.V., Dressler C., Ensina L.F., Fonacier L., Gaskins M., Gáspár K., Gelincik A., Giménez-Arnau A., Godse K., Gonçalo M., Grattan C., Grosber M., Hamelmann E., Hébert J., Hide M., Kaplan A., Kapp A., Kessel A., Kocatürk E., Kulthanan K., Larenas-Linnemann D., Lauerma A., Leslie T.A., Magerl M., Makris M., Meshkova R.Y., Metz M., Micallef D., Mortz C.G., Nast A., Oude-Elberink H., Pawankar R., Pigatto P.D., Ratti Sisa H., Rojo Gutiérrez M.I., Saini S.S., Schmid-Grendelmeier P., Sekerel B.E., Siebenhaar F., Siiskonen H., Soria A., Staubach-Renz P., Stingeni L., Sussman G., Szegedi A., Thomsen S.F., Vadasz Z., Vestergaard C., Wedi B., Zhao Z., Maurer M. The international EAACI/GA²LEN/EuroGuiDerm/APAAACI guideline for the definition, classification, diagnosis, and management of urticaria. Allergy. 2022; 77(3):734-766. doi:10.1111/all.15090.
13. Grieco T., Porzia A., Paolino G., Chello C., Sernicola A., Faina V., Carnicelli G., Moliterni E., Mainiero F. IFN-γ/IL-6 and related cytokines in chronic spontaneous urticaria: evaluation of their pathogenetic role and changes during omalizumab therapy. Int J Dermatol. 2020; 59(5):590-594. doi:10.1111/ijd.14812.
14. Klimov V.V. From Basic to Clinical Immunology.Springer, 2019; 377. doi:10.1007/978-3-030-03323-10
15. Lyubchenko Т., Collins Н., Goleva Е., Leung D. Skin Tape Sampling Technique Identifies Proinflammatory Cytokines in Atopic Dermatitis Skin Ann Allergy Asthma Immunol. 2021; 126(1):46–53.e2. doi:10.1016/j.anai.2020.08.397.
16. Angosto-Bazzara D., Molina-López C., Peñín-Franch A., Hurtado-Navarro L., Pelegrín P. Techniques to study inflammasome activation and inhibition by small molecules. Molecules. 2021; 26:1704. doi:10.3390/molecules26061704.
17. Ciążyńska A., Bednarski I.A., Wódz K., Narbutt J., Lesiak A. NLRP1 and NLRP3 inflammasomes as a new approach to skin carcinogenesis (Review). Oncol Letters. 2020; 19:1649-1656. doi:10.3892/ol.2020.11284.
18. Cyr B., Hadad R., Keane R.W., de Rivero Vaccari J.P. The role of non-canonical and canonical inflammasomes in inflammaaging. MolNeurosci. 2022; 15:774014. doi:10.3389/fnmol.2022.774014.
19. Lara-Reyna S., Caseley E.A., Topping J., Rodrigues F., Jimenez Macias J., Lawler S.E., McDermott M.F. Inflammasome activation: from molecular mechanisms to autoinflammation. Clin Transl Immunology. 2022; 11(7):e1404. doi:10.1002/cti2.1404.
20. Martinon F., Burns K., Tschopp J. The inflammasome: a molecular platform triggering activation of inflammatory caspase and processing of proIL-beta. Mol Cell. 2002; 10:417-426. doi:10.1016/s1097-2765(02)00599-3.
21. Tang L., Zhou F. Inflammasomes in common immune-related skin diseases. Immunol. 2020; 11:882. doi:10.3389/fimmu.2020.00882.
22. El-Gamal R., Abdelrahim M., El-Sherbiny M., Enan E.T., El-Nablaway M. Gasdermin D: A potential mediator and prognostic marker of bladder cancer. Front Mol Biosci. 2022; 9:972087. doi:10.3389/fmolb.2022.972087.
23. Li L., Jiang M., Qi L., Wu Y., Song D., Gan J., Li Y., Bai Y. Pyroptosis, a new bridge to tumor immunity. Cancer Sci. 2021; 112(10):3979-3994. doi:10.1111/cas.15059.
24. Tsuchiya K. Inflammasome‐associated cell death: Pyroptosis, apoptosis, and physiological implications. Microbiology and Immunology. 2020; 64:252–269. doi:10.1111/1348‐0421.12771.
25. Campione E., Lanna C., Diluvio L., Cannizzaro M.V., Grelli S., Galluzzo M., Talamonti M., Annicchiarico-Petruzzelli M., Mancini M., Melino G., Candi E., Schiavone G., Wang Y., Shi Y., Bianchi L. Skin immunity and its dysregulation in atopic dermatitis, hidradenitis suppurativa and vitiligo. Cell Cycle. 2020; 19(3):257-267. doi:10.1080/15384101.2019.1707455.
26. Khabir Z., Holmes A.M., Lai Y..J, Liang L., Deva A., Polikarpov M.A., Roberts M.S., Zvyagin A.V. Human Epidermal Zinc Concentrations after Topical Application of ZnO Nanoparticles in Sunscreens. Int J Mol Sci. 2021; 22(22):12372. doi:10.3390/ijms222212372.
27. Suzuki M., Suzuki T., Watanabe M., Hatakeyama S., Kimura S., Nakazono A., Honma A., Nakamaru Y., Vreugde S., Homma A. Role of intracellular zinc in molecular and cellular function in allergic inflammatory diseases. Allergol Int. 2021; 70(2):190-200. doi:10.1016/j.alit.2020.09.007.
28. Zagreshenko D.S., Klimov V.V., Denisov A.A., Salikova T.I., Firsova Ye.K. «Skin window» cytokines in atopic dermatitis. Bull Sib Med. 2009; 8(3):32-46. doi:10.20538/1682-0363-2009-3-32-36.

Авторы

Загрешенко Денис Сергеевич
Новокузнецкий государственный институт усовершенствования врачей – филиал федерального государственного бюджетного образовательного учреждения дополнительного профессионального образования «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» Министерства здравоохранения Российской Федерации (НГИУВ – филиал ФГБОУ ДПО РМАНПО Минздрава России)
К. м. н., доцент кафедры клинической лабораторной диагностики
Новокузнецк, Российская Федерация
zagreshenko@rambler.ru

Кухарев Ярослав Викторович
Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Сибирский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБОУ ВО СибГМУ Минздрава России)
К. м. н., ассистент кафедры иммунологии и аллергологии
Томск, Российская Федерация
kukharev78@mail.ru

Климов Андрей Владимирович
Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Сибирский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБОУ ВО СибГМУ Минздрава России)
К. м. н., доцент кафедры иммунологии и аллергологии
Томск, Российская Федерация
klimov.lor@mail.ru

Климов Владимир Васильевич
Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Сибирский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБОУ ВО СибГМУ Минздрава России)
Д. м. н., профессор, заведующий кафедрой иммунологии и аллергологии
Томск, Российская Федерация
vlklimov54@gmail.com

Рахманова Малика Михайловна
Государственное автономное учреждение здравоохранения «Новокузнецкая городская клиническая больница №1 имени Г.П.Курбатова» (ГАУЗ «НГКБ №1»)
Врач-терапевт
Новокузнецк, Российская Федерация
rahmanova.malika93@mail.ru

Мусина Марина Ивановна
Областное государственное автономное учреждение здравоохранения «Межвузовская поликлиника» (ОГАУЗ «Межвузовская поликлиника»)
Главный врач
Томск, Российская Федерация
mvpol@tomsk.gov70.ru

Шкатова Алина Николаевна
Областное государственное автономное учреждение здравоохранения «Межвузовская поликлиника» (ОГАУЗ «Межвузовская поликлиника»)
К. м. н., заведующая аллергологическим отделением
Томск, Российская Федерация
alinashkatik@gmail.com

Слёзкин Михаил Игоревич
Общество с ограниченной ответственностью «Центр иммунопатологии» (ООО «Центр иммунопатологии»)
Врач-биохимик
Томск, Российская Федерация
smimmm5@gmail.com

Хардикова Светлана Анатольевна
Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Сибирский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБОУ ВО СибГМУ Минздрава России)
Д. м. н., профессор, заведующая кафедрой дерматовенерологии и косметологии
Томск, Российская Федерация
khardikova.s.a@mail.ru
Пестова Вера Владимировна
Областное государственное автономное учреждение здравоохранения «Межвузовская поликлиника» (ОГАУЗ «Межвузовская поликлиника»)
Заместитель главного врача
Томск, Российская Федерация
mvpol@tomsk.gov70.ru

Яковенко Ирина Сергеевна
Государственное автономное учреждение здравоохранения «Новокузнецкая городская клиническая больница №1 имени Г.П. Курбатова» (ГАУЗ «НГКБ №1»)
Врач-терапевт
Новокузнецк, Российская Федерация
andrianova-inna2@mail.ru

Баркова Ирина Юрьевна
Государственное автономное учреждение здравоохранения «Новокузнецкая городская клиническая больница №1 имени Г.П. Курбатова» (ГАУЗ «НГКБ №1»)
Врач-терапевт
Новокузнецк, Российская Федерация
nuisible3@mail.ru

Вагуль Алла Робертовна
Областное государственное автономное учреждение здравоохранения «Межвузовская поликлиника» (ОГАУЗ «Межвузовская поликлиника»)
Заведующая клинико-диагностической лабораторией
Томск, Российская Федерация
mvpol@tomsk.gov70.ru