Внутриклеточное содержание цитокинов и экспрессия HLA-DR лимфоидными клетками врожденного иммунитета в норме и при аллергопатологии

УДК 616.248
DOI: 10.22138/2500-0918-2026-23-3-445-457

Е.А. Пашкина, О.С. Боева, В.С. Аббасова, А.А. Актанова, Д.В. Демина, Л.В. Гришина, В.А. Козлов

ФГБНУ «Научно-исследовательский институт фундаментальной и клинической иммунологии», Новосибирск, Российская Федерация

Резюме

Рост распространенности аллергических заболеваний таких, как бронхиальная астма и атопический дерматит, является одной из актуальных проблем современной медицины. При развитии сенсибилизации к аллергену при этих заболеваниях в большинстве случаев наблюдается поляризация иммунного ответа по 2 типу, которая регулируется Т-хелперами 2 типа, а также сравнительно недавно открытыми лимфоидными клетками врождённого иммунитета (ILC) 2 типа. Целью исследования была оценка внутриклеточного содержания цитокинов в ILC и экспрессии ими HLA-DR в стимулированных и нестимулированных культурах мононуклеарных клеток крови пациентов с аллергическими заболеваниями и условно здоровых лиц. Материалы и методы. Мононуклеарные клетки культивировались в полной среде RPMI-1640 в присутствии LPS или PMA/иономицина, в качестве контроля использовалась клеточная культура без добавления активаторов. Фенотипирование мононуклеарных клеток проводилось методом проточной цитометрии. Результаты. Было обнаружено, что у пациентов с аллергическими заболеваниями повышена доля IFNγ+ILC1 в отсутствие стимуляции, а также IL-5+ILC2 при стимуляции PMA/иономицином по сравнению с группой контроля. Кроме того, у пациентов с аллергопатологией определялась большая плотность экспрессии HLA-DR на ILC3 при стимуляции LPS. Заключение. Подобные изменения во внутриклеточном содержании цитокинов и экспрессии молекул главного комплекса гистосовместимости при аллергических заболеваниях могут влиять на поляризацию иммунного ответа на антиген, а также приводить к изменению взаимодействия между ILC и T-клетками у пациентов с аллергопатологией.

Ключевые слова: цитокины, лимфоидные клетки врожденного иммунитета, презентация антигена, аллергия, бронхиальная астма

Конфликт интересов отсутствует.

Контактная информация автора, ответственного за переписку

Пашкина Екатерина Александровна
pashkina.e.a@yandex.ru
Дата поступления: 30.06.2026

Образец цитирования

Пашкина Е.А., Боева О.С., Аббасова В.С., Актанова А.А., Демина Д.В., Гришина Л.В., Козлов В.А. Внутриклеточное содержание цитокинов и экспрессия HLA-DR лимфоидными клетками врожденного иммунитета в норме и при аллергопатологии. [Электронный ресурс] Вестник уральской медицинской академической науки. 2026, Том. 23, № 3, с. 445-457, DOI: 10.22138/2500-0918-2026-23-3-445-457

Финансирование

Работа выполнена при финансовой поддержке Российского научного фонда в рамках научного проекта РНФ № 24-15-00409.

ЛИТЕРАТУРА

  1. Shin Y.H., Hwang J., Kwon R., Lee S.W., Kim M.S.; GBD 2019 Allergic Disorders Collaborators; Shin J.I., Yon D.K. Global, regional, and national burden of allergic disorders and their risk factors in 204 countries and territories, from 1990 to 2019: A systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2019. Allergy. 2023;78(8): 2232-2254. doi: 10.1111/all.15807
  2. Alska E., Doligalska A., Napiórkowska-Baran K., Dolina M., Osińska K., Pilichowicz A., et al. Global Burden of Allergies: Mechanisms of Development, Challenges in Diagnosis, and Treatment. Life (Basel). 2025;15(6): 878. doi: 10.3390/life15060878
  3. Ogulur I., Mitamura Y., Yazici D., Pat Y., Ardicli S., Li M., et al. Type 2 immunity in allergic diseases. Cellular & Molecular Immunology. 2025;22(3): 211-242. doi: 10.1038/s41423-025-01261-2
  4. Huang Y., Paul W.E. Inflammatory group 2 innate lymphoid cells. International Immunology. 2016;28(1): 23-28. doi: 10.1093/intimm/dxv044
  5. Morita H., Moro K., Koyasu S. Innate lymphoid cells in allergic and nonallergic inflammation. Journal of Allergy and Clinical Immunology. 2016;138(5): 1253-1264. doi: 10.1016/j.jaci.2016.09.011
  6. Kim H.Y., Umetsu D.T., Dekruyff R.H. Innate lymphoid cells in asthma: Will they take your breath away? European Journal of Immunology. 2016;46(4): 795-806. doi: 10.1002/eji.201546194
  7. Smith S.G., Chen R., Kjarsgaard M., Huang C., Oliveria J.P., O'Byrne P.M., et al. Increased numbers of activated group 2 innate lymphoid cells in the airways of patients with severe asthma and persistent airway eosinophilia. Journal of Allergy and Clinical Immunology. 2016;137(1): 75-86.e8. doi: 10.1016/j.jaci.2015.05.037
  8. Bergot A.S., Monnet N., Le Tran S., Mittal D., Al-Kouba J., Steptoe R.J., et al. HPV16 E7 expression in skin induces TSLP secretion, type 2 ILC infiltration and atopic dermatitis-like lesions. Immunology and Cell Biology. 2015;93(6): 540-547. doi: 10.1038/icb.2014.121
  9. Fan D., Wang X., Wang M., Wang Y., Zhang L., Li Y., et al. Allergen-Dependent Differences in ILC2s Frequencies in Patients With Allergic Rhinitis. Allergy, Asthma & Immunology Research. 2016;8(3): 216-222. doi: 10.4168/aair.2016.8.3.216
  10. Bartemes K.R., Kita H. Roles of innate lymphoid cells (ILCs) in allergic diseases: The 10-year anniversary for ILC2s. Journal of Allergy and Clinical Immunology. 2021;147(5): 1531-1547. doi: 10.1016/j.jaci.2021.03.015
  11. Robinette M.L., Colonna M. Innate lymphoid cells and the MHC. HLA. 2016;87(1): 5-11. doi: 10.1111/tan.12723
  12. Oliphant C.J., Hwang Y.Y., Walker J.A., Salimi M., Wong S.H., Brewer J.M., et al. MHCII-mediated dialog between group 2 innate lymphoid cells and CD4(+) T cells potentiates type 2 immunity and promotes parasitic helminth expulsion. Immunity. 2014;41(2): 283-295. doi: 10.1016/j.immuni.2014.06.016
  13. Calabrò A., Yamazaki S., Ferlazzo G., Campana S. The Antigen Presenting Capabilities of Group 3 Innate Lymphoid Cells: Insights Into Immunogenic or Tolerogenic Outcomes for T Cells. European Journal of Immunology. 2025;55(12): e70103. doi: 10.1002/eji.70103
  14. von Burg N., Chappaz S., Baerenwaldt A., Horvath E., Bose Dasgupta S., Ashok D., et al. Activated group 3 innate lymphoid cells promote T-cell-mediated immune responses. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 2014;111(35): 12835-12840. doi: 10.1073/pnas.1406908111
  15. Hepworth M.R., Fung T.C., Masur S.H., Kelsen J.R., McConnell F.M., Dubrot J., et al. Immune tolerance. Group 3 innate lymphoid cells mediate intestinal selection of commensal bacteria-specific CD4(+) T cells. Science. 2015;348(6238): 1031-1035. doi: 10.1126/science.aaa4812
  16. Hepworth M.R., Monticelli L.A., Fung T.C., Ziegler C.G., Grunberg S., Sinha R., et al. Innate lymphoid cells regulate CD4+ T-cell responses to intestinal commensal bacteria. Nature. 2013;498(7452): 113-117. doi: 10.1038/nature12240
  17. Melo-Gonzalez F., Kammoun H., Almeida C.F., Platten M., Kurz T., Rühle M., et al. Antigen-presenting ILC3 regulate T cell-dependent IgA responses to colonic mucosal bacteria. Journal of Experimental Medicine. 2019;216(4): 728-742. doi: 10.1084/jem.20180871
  18. Lehmann F.M., von Burg N., Ivanek R., Teufel C., Horvath E., Peter A., et al. Microbiota-induced tissue signals regulate ILC3-mediated antigen presentation. Nature Communications. 2020;11(1): 1794. doi: 10.1038/s41467-020-15612-2
  19. Drake L.Y., Iijima K., Kita H. Group 2 innate lymphoid cells and CD4+ T cells cooperate to mediate type 2 immune response in mice. Allergy. 2014;69(10): 1300-1307. doi: 10.1111/all.12446
  20. Mirchandani A.S., Besnard A.-G., Yip E., Scott C., Bain C.C., Cerovic V., et al. Type 2 innate lymphoid cells drive CD4+ Th2 cell responses. Journal of Immunology. 2014;192(5): 2442-2448. doi: 10.4049/jimmunol.1300974
  21. Liu B., Lee J.-B., Chen C.-Y., Hershey G.K.K., Wang Y.-H. Collaborative interactions between type 2 innate lymphoid cells and antigen-specific CD4+ Th2 cells exacerbate murine allergic airway diseases with prominent eosinophilia. Journal of Immunology. 2015;194(8): 3583-3593. doi: 10.4049/jimmunol.1400951
  22. Halim T.Y.F., Rana B.M.J., Walker J.A., Kerscher B., Knolle M.D., Jolin H.E., et al. Tissue-restricted adaptive type 2 immunity is orchestrated by expression of the costimulatory molecule OX40L on group 2 innate lymphoid cells. Immunity. 2018;48(6): 1195-1207.e6. doi: 10.1016/j.immuni.2018.05.003
  23. Hardman C.S., Chen Y.-L., Salimi M., Jarrett R., Johnson D., Järvinen V.J., et al. CD1a presentation of endogenous antigens by group 2 innate lymphoid cells. Science Immunology. 2017;2(18): eaan5918. doi: 10.1126/sciimmunol.aan5918
  24. Hazenberg M.D., Spits H. Human innate lymphoid cells. Blood. 2014;124(5): 700-709. doi: 10.1182/blood-2013-11-427781
  25. Zheng H., Zhang Y., Pan J., Liu N., Qin Y., Qiu L., et al. The Role of Type 2 Innate Lymphoid Cells in Allergic Diseases. Frontiers in Immunology. 2021;12: 586078. doi: 10.3389/fimmu.2021.586078
  26. Biedermann T., Skabytska Y., Kaesler S., Volz T. Regulation of T Cell Immunity in Atopic Dermatitis by Microbes: The Yin and Yang of Cutaneous Inflammation. Frontiers in Immunology. 2015;6: 353. doi: 10.3389/fimmu.2015.00353
  27. Wasserer S., Jargosch M., Mayer K.E., Eigemann J., Raunegger T., Aydin G., et al. Characterization of High and Low IFNG-Expressing Subgroups in Atopic Dermatitis. International Journal of Molecular Sciences. 2024;25(11): 6158. doi: 10.3390/ijms25116158

Авторы

Пашкина Екатерина Александровна
 К.б.н., заведующий лабораторией
pashkina.e.a@yandex.ru

Боева Ольга Сергеевна
Аспирант, лаборант-исследователь
starchenkova97@gmail.com

Аббасова Вероника Сергеевна
Ординатор, лаборант-исследователь
abbasovaveronik@gmail.com

Актанова Алина Александровна
Научный сотрудник
aktanova_al@mail.ru

Демина Дарья Владимировна
 К.м.н., заведующий отделением аллергологии клиники иммунопатологии
immunology@mail.ru

Гришина Любовь Викторовна
 К.б.н., научный сотрудник
1_grishina@bk.ru

Козлов Владимир Александрович
Академик РАН, профессор, д.м.н., научный руководитель института
vakoz40@yandex.ru

ФГБНУ «Научно-исследовательский институт фундаментальной и клинической иммунологии» (НИИФКИ)
Новосибирск, Российская Федерация

 
 
 

Авторизация