Ранняя модуляция иммуновоспалительного ответа при экспериментальном тяжёлом остром постманипуляционном панкреатите соединением МФТГ

УДК 616.37-002
DOI: 10.22138/2500-0918-2026-23-3-378-388

М.А. Ранцев, А.П. Сарапульцев

ФГБУН Институт иммунологии и физиологии УрО РАН, Екатеринбург, Российская Федерация

Резюме

Цель исследования — оценить влияние 2-морфолино-5-фенил-6Н-1,3,4-тиадиазин гидробромида (МФТГ) на ранний цитокиновый, клеточный и тканевой компоненты воспалительного ответа при экспериментальном тяжёлом остром постманипуляционном панкреатите у крыс. Материалы и методы. Исследование выполнено на модели тяжёлого острого постманипуляционного панкреатита у крыс Wistar. Основной эксперимент включал контрольную группу без медикаментозного воздействия (n=20) и группу МФТГ 40 мг/кг один раз в сутки (n=20). На 1-е сутки показатели оценивали у 10 животных каждой группы; к 7-м суткам вследствие спонтанной гибели для анализа были доступны 3 животных контрольной группы и 7 животных группы МФТГ. Оценивали ТНФ-α, IL-1β, IL-6 и IL-10, индексы NLR, MLR и PLR, состав панкреатического воспалительного инфильтрата и кумулятивную 7-суточную летальность. Летальность сравнивали двусторонним точным критерием Фишера. Результаты. До планового выведения на 1-е сутки гибели животных не зарегистрировано. Кумулятивная летальность к 7-м суткам составила 70% (7/10) в контрольной группе и 30% (3/10) в группе МФТГ; различие не достигло статистической значимости (двусторонний точный критерий Фишера, p=0,179; отношение шансов=5,44). В контрольной группе на 1-е сутки формировался выраженный гиперцитокинемический профиль с резким повышением IL-1β, IL-6 и IL-10. На фоне МФТГ содержание IL-1β, IL-6 и IL-10 было существенно ниже, тогда как ТНФ-α было выше, чем в контрольной группе. МФТГ сопровождался более низкими значениями NLR и MLR и меньшим повышением PLR на 1-е сутки. Морфометрически введение МФТГ ассоциировалось со снижением гранулоцитарного компонента инфильтрата и большей представленностью моноцитов и лимфоцитов. Заключение. В экспериментальной модели тяжёлого острого постманипуляционного панкреатита МФТГ изменяет конфигурацию раннего иммуновоспалительного ответа: ограничивает IL-1β-, IL-6- и IL-10-компоненты гиперцитокинемии, снижает выраженность неблагоприятных лейкоцитарных индексов и изменяет клеточный состав воспалительного инфильтрата. Численно меньшая 7-суточная летальность в группе МФТГ не достигла статистической значимости и должна рассматриваться как предварительное наблюдение, а не как доказательство влияния на выживаемость. Полученные данные не являются доказательством клинической эффективности при остром панкреатите.

Ключевые слова: острый постманипуляционный панкреатит, панкреонекроз, МФТГ, системная воспалительная реакция, цитокины, NLR, воспалительный инфильтрат

Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

Контактная информация автора, ответственного за переписку

Ранцев Максим Анатольевич
r-ma@bk.ru
Дата поступления: 28.06.2026

Образец цитирования

Ранцев М.А., Сарапульцев А.П. Ранняя модуляция иммуновоспалительного ответа при экспериментальном тяжёлом остром постманипуляционном панкреатите соединением МФТГ [Электронный ресурс] Вестник уральской медицинской академической науки. 2026, Том. 23, № 3, с. 378-388, DOI: 10.22138/2500-0918-2026-23-3-378-388

Финансирование

Работа выполнена в рамках гранта РФФИ № 07-04-96122.

ЛИТЕРАТУРА

  1. Острый панкреатит: российские клинические рекомендации / сост. Ревишвили А.Ш. [и др.]. Москва, 2020. 54 с.
  2. Корольков А.Ю., Смирнов А.А., Попов Д.Н., и др. Хирургическое лечение острого билиарного панкреатита. Вестник хирургии им. И.И. Грекова. 2021;180(1): 40-44. doi: 10.24884/0042-4625-2021-180-1-40-44
  3. Багненко С.Ф., Гольцов В.Р., Савелло В.Е., Вашетко Р.В. Классификация острого панкреатита: современное состояние проблемы. Вестник хирургии им. И.И. Грекова. 2015;174(5): 86-92.
  4. Lu J.-D., Cao F., Ding Y.-X., et al. Timing, distribution, and microbiology of infectious complications after necrotizing pancreatitis. World Journal of Gastroenterology. 2019;25(34): 5162-5173. doi: 10.3748/wjg.v25.i34.5162
  5. Rashid M.U., Hussain I., Jehanzeb S., et al. Pancreatic necrosis: complications and changing trend of treatment. World Journal of Gastrointestinal Surgery. 2019;11(4): 198-217. doi: 10.4240/wjgs.v11.i4.198
  6. Ingraham N.E., King S., Proper J., et al. Morbidity and mortality trends of pancreatitis: an observational study. Surgical Infections. 2021;22(10): 1021-1030. doi: 10.1089/sur.2020.473
  7. van Santvoort H.C., Bakker O.J., Bollen T.L., et al. A conservative and minimally invasive approach to necrotizing pancreatitis improves outcome. Gastroenterology. 2011;141(4): 1254-1263. doi: 10.1053/j.gastro.2011.06.073
  8. Самарцев В.А., Гаврилов В.А., Подтаев С.Ю., и др. Диагностика и коррекция нарушений микроциркуляции и эндотелиальной дисфункции в комплексной терапии острого панкреатита антиоксидантными препаратами. Пермский медицинский журнал. 2022;39(3): 63-72. doi: 10.17816/pmj39363-72
  9. Beger H.G., Rau B.M., et al. Severe acute pancreatitis: clinical course and management. World Journal of Gastroenterology. 2007;13(38): 5043-5051. doi: 10.3748/wjg.v13.i38.5043
  10. Фролов П.А., Короткевич А.Г., Павленко В.В., и др. Актуальные вопросы профилактики острого постманипуляционного панкреатита. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2022;204(8): 141-149. doi: 10.31146/1682-8658-ecg-204-8-141-149
  11. Khakimov M.S., Ashurov Sh.E., Kushiev J.Kh., et al. A new approach to the prevention of acute pancreatitis after retrograde endoscopic manipulations. American Journal of Medical and Medical Sciences. 2024;14(3): 708-712. doi: 10.5923/j.ajmms.20241403.37. URL: http://article.sapub.org/10.5923.j.ajmms.20241403.37.html
  12. Sarapultsev A., Vassiliev P., Grinchii D., et al. Combined in silico, ex vivo, and in vivo assessment of L-17, a thiadiazine derivative with putative neuro- and cardioprotective and antidepressant effects. International Journal of Molecular Sciences. 2021;22(24): 13626. doi: 10.3390/ijms222413626
  13. Sarapultsev A., Chupakhin O., Rantsev M., et al. Effects of 1,3,4-thiadiazine compound with antidepressant properties in ligation model of acute pancreatitis. General Physiology and Biophysics. 2018;37(5): 549-562.
  14. Чупахин О.Н., Сидорова Л.П., Перова Н.М., и др. Замещённые 5R1,6R2 1,3,4-тиадиазин-2-амины и содержащие их фармацевтические композиции. Патент РФ № 2259371. Опубл. 27.08.2005.
  15. Chupakhin O.N., Sidorova L.P., Tarakhty E.A., et al. Substituted 6H-1,3,4-thiadiazine-2-amines, the use thereof, and a pharmaceutical composition containing them. Patent US6028068A.
  16. Ранцев М.А., Сарапульцев П.А., Дмитриев А.Н., и др. Способ создания экспериментальной модели панкреонекроза у крыс. Патент РФ № 2400820. Опубл. 27.09.2010.
  17. Venkatesh K., Glenn H., Delaney A., et al. Fire in the belly: a scoping review of the immunopathological mechanisms of acute pancreatitis. Frontiers in Immunology. 2022;13: 1077414. doi: 10.3389/fimmu.2022.1077414
  18. Makhija R., Kingsnorth A.N., et al. Cytokine storm in acute pancreatitis. Journal of Hepato-Biliary-Pancreatic Surgery. 2002;9(4): 401-410. doi: 10.1007/s005340200049
  19. Yang Y., Sun Z., Li J., Song Y., Xu W. Neutrophil-derived IL-10 increases CVB3-induced acute pancreatitis pathology via suppressing CD8+ T cell activation while increasing macrophage STAT3-IL-6 cascade. Cytokine. 2024;184: 156784. doi: 10.1016/j.cyto.2024.156784
  20. Гуликян Г.Н. Острый панкреатит в хирургической патологии в современной медицине. Московский хирургический журнал. 2022;(2): 20-27. doi: 10.17238/2072-3180-2022-2-20-27
  21. Kong W., He Y., Bao H., et al. Diagnostic value of neutrophil-lymphocyte ratio for predicting the severity of acute pancreatitis: a meta-analysis. Disease Markers. 2020;2020: 9731854. doi: 10.1155/2020/9731854
  22. Cho S.K., Jung S., Lee K.J., Kim J.W. Neutrophil to lymphocyte ratio and platelet to lymphocyte ratio can predict the severity of gallstone pancreatitis. BMC Gastroenterology. 2018;18: 18. doi: 10.1186/s12876-018-0748-4
  23. Tiwari B., Sharma A., Vashishtha V. Comprehensive assessment of inflammatory indices to predict outcomes in acute pancreatitis. Journal of Investigative Surgery. 2023;36(1): 2152914. doi: 10.1080/08941939.2022.2152914
  24. Silva-Vaz P., Abrantes A.M., Morgado-Nunes S., et al. Evaluation of prognostic factors of severity in acute biliary pancreatitis. International Journal of Molecular Sciences. 2020;21(12): 4300. doi: 10.3390/ijms21124300
  25. Kokulu K., Günaydın Y.K., Akıllı N.B. Relationship between the neutrophil-to-lymphocyte ratio in acute pancreatitis and the severity and systemic complications of the disease. Turkish Journal of Gastroenterology. 2018;29(6): 684-691. doi: 10.5152/tjg.2018.17563

Авторы

Ранцев Максим Анатольевич
 К.м.н., доцент, старший научный сотрудник лаборатории иммунопатофизиологии
r-ma@bk.ru
ORCID 0009-0001-6515-7231

Сарапульцев Алексей Петрович
 Д.б.н., заведующий лабораторией иммунопатофизиологии
asarapultsev@gmail.com
ORCID 0009-0006-1497-5740

ФГБУН Институт иммунологии и физиологии УрО РАН
Екатеринбург, Российская Федерация

 
 
 

Авторизация